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推荐：江舜尧 编译：陈佩佩 编辑：小菌菌 澳大利亚悉尼韦斯特米德医学研究所传染病和微生物学中心Jonathan R. Iredell等人于2020年2月17日在Nature子刊Nature microbiology在线发表题为《Safety of bacteriophage therapy in severe Staphylococcus aureus infection》的文章，该研究进行了一项无对照组的临床试验：对13名严重金黄色葡萄球菌感染患者静脉注射了一种肌病毒科噬菌体（代号AB-SA01）作为辅助治疗。临床数据表明（包括安全性和耐受性的评估，即输液部位的疼痛和红肿以及全身不良反应，如发热、心动过速、低血压、腹泻或腹痛以及肾或肝功能障碍的发展）：没有不良反应的报告，因此在严重的金黄色葡萄球菌感染，包括感染性心内膜炎和败血性休克，用这种方法给药是安全的。在未来需要进行对照试验，以进一步确定AB-SA01的疗效。
文章摘要 由金黄色葡萄球菌引起的细菌性血症在30天内的死亡率约15%，在感染性心内膜炎的情况下，死亡率几乎翻了一番。噬菌体是细菌的天然病毒掠食者。它们已经被用于治疗超过一个世纪，包括用于治疗金黄色葡萄球菌。AB-SA01是一种良好的生产规范（GMP）质量制备的能够用于治疗金黄色葡萄球菌感染的噬菌体产品。但目前没有系统地描述静脉注射AB-SA01治疗金黄色葡萄球菌感染的安全性研究。本文，进行了13例严重金黄色葡萄球菌感染患者在辅助性静脉注射AB-SA01治疗的安全性研究。结果表明，在GMP条件下静脉注射研究性噬菌体疗法是安全的，并且在严重脓毒症患者中输液是可以耐受的。研究发现，AB-SA01对大多数金黄色葡萄球菌高度敏感，能够在开始噬菌体治疗后的几天到一周内就已经从血液中清除了金黄色葡萄球菌的DNA。并且，13例患者中有8例（62%）在D14辅助噬菌体治疗后出现了临床改善，但有5例（38%）出现临床改善在前28天内死亡，其中三个在第一周内死亡。在噬菌体治疗期间或之后，13名患者中的11名患者的临床炎症标志物（白细胞计数和C反应蛋白）下降。虽然这些临床标记物的变化与血液中的炎症基因特征没有直接关系，但在确定的感染性心内膜炎患者开始噬菌体治疗后72小时内，转录组生物标记物表达明显下降。结果表明，在GMP条件下静脉注射研究性噬菌体疗法是安全的，并且在严重脓毒症患者中输液是可以耐受的，并且噬菌体对清除菌血症和减轻炎症的作用。总之，金黄色葡萄球菌菌血症的高死亡率和相对标准化的抗菌治疗，使其成为未来噬菌体辅助治疗临床试验的高价值靶点。 文中重要图片说明 
图1 | 本文90天内的研究大纲思路
图2| 从噬菌体（AB-SA01）治疗开始监测的28天
图3 |心内膜炎与非心内膜炎患者血中金黄色葡萄球菌培养及细菌DNA负荷
图4 | 噬菌体治疗中血清中噬菌体滴度的测定
图5 | 噬菌体治疗过程中血清中噬菌体DNA含量的变化
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