阿尔茨海默症：营养因素能帮助认知老化并降低痴呆风险吗？

全世界约有5000万人患有阿尔茨海默症，也称为老年痴呆症。

老年痴呆症是老年人残疾和依赖的一个主要原因，由于人口不断扩大和老龄化，预计到2050年，痴呆症的流行率预计会比现在增加三倍。然而，一些高收入国家的痴呆症发病率却有所下降，这归因于受教育年限的延长和心血管健康的改善。

近日，来自英国东安格利亚大学诺里奇医学院营养与预防医学科的艾米·詹宁斯教授及其同事，研究了食物及食物生物活性成分的证据和潜力，观察是否有助降低痴呆人口的发病率。

改善认知和降低痴呆风险的干预措施

据估计，全世界约有三分之一的阿尔茨海默病的病因源于疾病和生活方式：抑郁、中年肥胖、中年高血压和2型糖尿病等。其中，心脏代谢健康是年龄认知功能和痴呆风险的主要决定因素。与其他慢性疾病，如心血管疾病、2型糖尿病、骨质疏松症和胃肠疾病相比，营养在年龄相关性认知衰退中的作用研究还处于起步阶段。

阿尔茨海默症的一些症状

然而，越来越多的前瞻性队列证据表明，食物的生物活性成分与减低痴呆风险有关。许多研究认为痴呆是一种综合性的疾病，由于病理学上的差异，痴呆亚型(如阿尔茨海默氏病、血管性痴呆、路易体痴呆)可能受到不同饮食因素的影响。

此外，英国一项大规模的回顾性队列研究研究表明，包括健康饮食在内的行为，在一定程度上降低了高痴呆遗传风险评分的外显率。

营养与认知

一些证据表明，一些食物的生物活性成分可以保护认知健康，比如维生素B、抗氧化维生素、硒、维生素D、中链甘油三酯和长链omega-3脂肪酸等。

还有证据表明，营养对大脑功能有积极的影响。可能是因为几种生物活性成分的协同作用影响了许多生理过程和认知功能下降的信号通路，这些通路是认知功能和衰退的基础。

詹宁斯教授团队将重点放在鱼类ω-3脂肪酸二十二碳六烯酸(DAS)、酮生成干预和一种以植物为基础的饮食模式上，以此作为营养的途径，结果表明，这些营养元素具有很强的缓解老年人认知衰退的潜力。

ω-3脂肪酸对脑功能的改善

人类的大脑富含DHA，占大脑脂质的15%，在大多数其他组织中只有不到5%，在前瞻性队列研究中，鱼类和DHA的高摄入量一直与老年认知健康的改善有关，患老年痴呆症的死亡、脑萎缩和认知能力下降的风险降低了10-30%。

油性鱼类，包括鲑鱼、鲭鱼、鲱鱼、新鲜金枪鱼和沙丁鱼，富含长链n-3脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸(DHA)，另外，海藻中富含高纯度的DHA。

多吃油性鱼类

鱼也是大脑所需多种营养素的来源，包括维生素B、硒和维生素D。因此，建议将鱼类本身作为DHA来源，而不是鱼油类保健品。

脑葡萄糖、酮类与认知健康

脑老化所面临的挑战之一是大脑葡萄糖摄取的慢性缺失。认知健康的老年人大脑葡萄糖摄取比年轻人低7-8%，而轻度认知障碍(阿尔茨海默氏病的前驱期)的下降更为明显，阿尔茨海默氏病本身更是如此。

酮是大脑第二重要的燃料，与葡萄糖相比，脑酮的摄取是一个活跃的转运体介导的过程。正电子发射断层成像和酮示踪剂的研究(C-乙酰乙酸酯)表明，与葡萄糖不同，在衰老、轻度认知损害和阿尔茨海默病期间，大脑中酮的摄取是正常的。

阿尔茨海默症脑组织示意图

在正常情况下，葡萄糖供应大脑95%的燃料。然而，当摄入碳水化合物或总膳食能量有限时，葡萄糖会有效地被酮所取代。此外，当饮食中包括酮补充剂时，患有轻度认知障碍或阿尔茨海默氏症的人，大脑使用酮与循环提供的增加的酮成正比，从而节省了大脑葡萄糖的使用。

最近的实验临床研究表明，酮的脑能量拯救与改善轻度认知损害和阿尔茨海默病的认知结果有关。这些研究使用极低碳水化合物（生酮）饮食或每天摄入20-30克的生酮中链甘油三酯。

生酮饮食

通过酮正电子发射断层成像，其中两项研究表明，酮不仅能进入轻度认知障碍患者的大脑，而且多项认知测试的改善与血浆酮的升高成正比，这意味着酮恢复大脑能量水平与改善认知能力之间存在直接着机制联系。

饮食模式与认知健康

世界卫生组织和英国公共卫生组织提倡采用全饮食的方法来延缓或预防认知能力的下降。首先我们先了解一下饮食模式都有哪些：

1、地中海饮食是指以蔬菜水果，鱼类，五谷杂粮，橄榄油，豆类为主的饮食风格。

2、终止高血压饮食（DASH饮食）是为减低血压而研究的膳食方式。

3、推迟神经元退化的地中海饮食干预（MIND）是前两种饮食模式的结合表现方式。

一项对34168名参与者的Meta分析显示，坚持地中海饮食的人患认知障碍的风险降低21%，患阿尔茨海默病的风险降低40%。

结论

全世界各国的膳食营养素和食物指南在很大程度上是基于心脏代谢风险的管理。鉴于心脏代谢健康对认知功能的既定重要性，更多地遵守现有的饮食建议可能会减少痴呆的发病率。

为了制定专门针对预防痴呆症或改善轻度认知下降的饮食指南，需要进一步研究哪些饮食策略能最有效地改善神经元功能和减少神经病理学。

研究人员建议可参考MIND饮食模式，即：

建议每天食用的10种食物：绿叶蔬菜、其他蔬菜、坚果、浆果、豆类、全谷类、鱼、家禽、橄榄油和葡萄酒；

不建议每天食用的5种食物：红肉、黄油及人造黄油、奶酪、糕点和甜食、油炸食品或者快餐。

参考文献：Amy Jennings, Stephen C Cunnane, and Anne Marie Minihane, Can nutrition support healthy cognitive ageing and reduce dementia risk? BMJ. 2020, doi: 10.1136/bmj.m2269