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手术是治疗肺鳞癌的重要方法，但对局部晚期肺癌患者，临床通常先行新辅助治疗后再进行手术，以降低分期、创造手术机会、提高术后完全切除率、降低术后复发风险。化疗是肺鳞癌新辅助治疗的常用方法，然而疗效有限，随着免疫治疗的发展以及相关临床证据的积累，免疫治疗在肺鳞癌新辅助治疗中的价值得到关注和体现。本期，我们分享一则替雷利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗方案用于局部晚期肺鳞癌治疗的临床病例，供临床医生参考。 | 病例提供者：浙江省人民医院 朱秀明医生  博士研究生 主治医师 就读于浙江大学临床医学肿瘤学专业 主攻方向：肺癌的诊疗及全程管理 学术任职： 浙江省肿瘤射频治疗专委会青年委员 浙江省肺癌精准治疗委员会青年委员 浙江省医学细胞生物学专委会青年委员 性别、年龄：男性，64岁。 病史摘要：4个月前（2020-09）因“咳嗽痰血3天”求诊当地医院，2020-09-17 行胸部CT增强检查提示：“右上肺门结节，考虑肺癌伴阻塞性肺炎，右肺门、纵隔淋巴结显示，考虑转移”，2020-09-18行支气管镜检查提示：“右上叶开口”新生物，病理提示鳞状细胞癌。后为进一步诊治，来我院就诊。 个人史与既往史：无吸烟史，否认“高血压”等病史，有乙肝肝炎病史5年余，平素口服恩替卡韦。 肿瘤标志物：细胞角蛋白19: 4.1 ng/ml。 ECOG评分：0分。 体表面积(S)：1.75m2。 胸部CT增强（2020-09-28）：右上肺门结节，考虑肺癌；右肺门、纵隔淋巴结显示，考虑转移。 浅表淋巴结B超：双侧锁骨上，未见明显肿大淋巴结回声。 头颅MRI: 未见明显异常。 2020-09-28胸部增强（心胸）CT：见下图 病理报告：“右上叶开口”鳞状细胞癌。 入院诊断： 右肺鳞癌（T1N2M0, IIIA期 ） 右侧肺门、纵隔淋巴结转移
1. 患者为局部晚期肺鳞癌患者，病理分期为IIIA期，同时伴有右侧肺门、纵隔淋巴结转移。首先给予该患者新辅助治疗，治疗方案选择紫杉醇（白蛋白结合型） 卡铂 替雷利珠单抗。疗效评估显示患者肿瘤明显缩小，同时肿瘤标志物降至正常范围，提示新辅助治疗效果良好。 2. 患者顺利接受肺癌根治性手术，术后病理检查未见肿瘤残余证据，送检淋巴结等均未查见癌细胞，提示治疗效果达pCR。 | 内科专家点评：浙江省人民医院 吴国清教授 吴国清 医学肿瘤学博士 主任医师 硕士研究生导师 浙江省人民医院肿瘤内科科室副主任 中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会青年委员 中华医学会医学细胞生物学分会青年委员会委员 中国生物医药技术协会转化医学分会委员 浙江省医师协会肿瘤MDT专委会委员 浙江省医学会肿瘤学分会委员 浙江省医学会肿瘤化疗与生物治疗学会委员 浙江省医师协会肿瘤精准治疗专业委员会委员 浙江省免疫学会临床免疫专业委员会委员 浙江省数理医学学会委员 浙江省转化医学学会细胞免疫治疗分会委员 浙江省中西医结合肿瘤专业委员会委员 从事肿瘤内科临床诊疗及肿瘤免疫治疗研究，先后在香港和美国从事肿瘤发病机制与免疫治疗研究多年，擅长肿瘤免疫治疗，尤其在细胞免疫治疗方面有深入的研究。 随着肿瘤免疫学的发展和免疫治疗在肿瘤领域的应用，Checkmate 159、LCMC3、NEOSTAR、NADIM等临床研究提示了免疫治疗用于肺癌新辅助治疗的可行性，这些研究提示，对于局部晚期肺癌患者，免疫治疗药物联合化疗2-4周期作为新辅助治疗方案，可以带来不同程度的影像学缓解和病理缓解。那么，在免疫治疗的时代，我们该如何为局部晚期的肺癌患者选择最佳的治疗模式，使患者获益最大？这些值得我们思考与探索。 替雷利珠单抗是国内制药企业自主研发的PD-1单抗。因其独特的作用机制，极大地降低脱靶效应的发生概率[1,2]，能够激活T细胞，发挥良好的抗肿瘤活性。替雷利珠单抗在肺鳞治疗中已经积累了一定的临床证据，RATIONAL307研究探索了替雷利珠单抗在晚期肺鳞癌一线治疗中的疗效，研究取得了令人鼓舞的成果[3]。另外，Ⅲ期临床研究RATIONALE 315正在探索替雷利珠单抗联合含铂双药化疗新辅助和辅助治疗可切除非小细胞肺癌。同时，替雷利珠单抗具较好的药物经济学优势，患者花费相对较少。因此，我们经MDT后最终建议患者行替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗。术后病理报告证实了患者从该方案治疗中显著获益。 | 外科专家点评：浙江省人民医院 周冰教授 周冰 教授 浙江省人民医院心胸外科主任医师 1997年毕业于浙江大学医学院临床医学系，2012年 加拿大 University of Alberta Hospital 心脏中心深造学习。在先天性心脏病、风湿性心脏病、冠心病、主动脉外科、肺与食管、纵膈肿瘤等疾病的外科治疗方面具有丰富的临床经验，尤其在微创瓣膜置换及成形，全动脉化冠脉搭桥，心脏移植及胸腔镜微创外科有较深造诣。以第一作者及通讯作者发表 SCI文章 10余篇及国内核心期刊论文多篇。参与编写《心、肺及相关多器官联合移植》一书。曾获得浙江省医药卫生科技创新三等奖。 本病例中患者为T1N2M0 IIIA期右肺鳞癌患者，同时伴有右侧肺门、纵隔淋巴结转移，属于潜在可切除的肺癌患者。2020 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南指出[4]，对于潜在可切除的ⅢA、ⅢB、ⅢC非小细胞肺癌患者，可通过MDT讨论评价新辅助治疗后降期手术的可行性，如能做到完全切除，则在新辅助治疗后可给予手术治疗。如何为该类患者选择新辅助治疗方案对提供良好的手术条件、改善患者长期预后具有重要意义。 化疗是潜在可切除肺鳞癌患者新辅助治疗方案的常用选择。但由于新辅助/辅助化疗毒副作用明显，患者耐受性较差，无论新辅助还是辅助化疗较单纯手术，患者5年生存率仅提高5%左右。因此迫切需要耐受性好、更有效的新辅助和辅助治疗方案。随着更多循证证据的积累，临床医生发现，与传统化疗相比，免疫治疗具有更好的耐受性，同时与治疗相关的毒性对手术切除的影响较小。除了免疫单药新辅助治疗以外，新辅助免疫联合化疗显著提高了患者的主要病理缓解率。因此，可切除的IB-IIIA期NSCLC患者均可考虑术前使用新辅助免疫药物联合含铂双药化疗或新辅助单药免疫治疗。 该病例中的患者，在接受替雷利珠单抗联合化疗的新辅助方案后，没用增加手术切除难度；尽管术中发现术野局部有些粘连，但对操作没有造成不利影响。而且，根治术后的病理结果提示，患者达到了pCR。这证实，替雷利珠单抗联合化疗作为局部晚期肺鳞癌的新辅助治疗方案是可行的，值得进一步更广泛的探索研究。 扫码二维码 |
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