邦达信（注射用达托霉素）在G+感染中的治疗优势速效杀菌，为更多G+感染患者赢得生机MRSA和MRCNS的检出率变迁MRSA：耐甲氧西林金黄色
葡萄球菌MRCNS：耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌导管相关血流感染革兰阳性菌（64.3%）革兰阴性菌（26.0%）真菌（9.
7%）凝固酶阴性葡萄球菌28.8%鲍曼不动杆菌8.2%念珠菌9.7%金黄色葡萄球菌19.3%铜绿假单胞菌5.4%肠球菌
16.4%大肠埃希菌4.1%肺炎克雷伯菌4.1%MedSciMonit.2015;21:550–556亚洲导管相关血
流感染的发生率已经从0.165%升至0.68%。2015年我国研究报道：导管相关血流感染死亡率留置导管相关血流感染患者死亡率高于
无导管血流感染或仅为导管细菌定植患者孙晋洁.等.导管相关性血流感染的国外预防研究进展.护理学报.2015；22（10）26-29血
流感染的诊断病原学诊断临床诊断BSI发热>38.0℃或低体温<36.0℃。可伴有寒战，并合并下列情况之一者：（1）有入侵门户或迁
徒病灶；（2）有全身中毒症状而无明显感染灶；（3）有皮疹出血点、肝、脾肿大、血液中性细胞增多伴核左移，且无其他原因可以解释；（
4）收缩压低于90mmHg)或较原收缩压下降超过40mmHg。在临床诊断的基础上，符合下述两条之一：（1）血培养分离出病原微
生物。若结果为常见皮肤菌，如类白喉杆菌、肠杆菌、CNS、丙酸杆菌等，需不同时间抽血有两次或多次培养阳性；（2）血液中检测到病原
体的抗原物质。导管相关血流感染治疗难点快速杀菌，迅速起效，及时治疗重症血流感染患者。全面覆盖，全面覆盖，对临床绝大部分G+菌有效，
包括MRSA、hVISA、VISA、VRSA、VRE全程杀菌（对静止期的细菌有杀菌活性）；生物被膜的穿透性强安全性高，肾功能影响小
，妊娠用药B级；一天一次，可以静推和静滴，液体量少，使用更方便。杀菌不溶菌，减少炎性反应难点一：静止期杀菌作用于细胞膜VS作用于细
胞壁大多数作用于细胞壁的抗菌药为杀菌剂，主要作用于繁殖期静止期杀菌VS繁殖期杀菌达托霉素作用于细胞膜，具有杀菌性，相比其他抗菌
药物，达托霉素对于静止期的杀菌率有显著升高。达托霉素同时杀死生长期和静止期的细菌达托霉素相比其他抗生素多静止期金葡菌同样有效达托霉
素可快速杀灭生长期金葡菌注：1.CFU：菌落形成单位2.大多数抗生素杀菌需细菌处于分生状态或具活跃的新陈代谢难点二：细菌生物膜
相比万古霉素或庆大霉素，达托霉素对附着于医疗装置表面及形成生物膜的细菌具有显著疗效达托霉素有效对抗生物被膜不同抗生素使用24小时后
对生物被膜下的MRSA的作用效果抗生素作用24h后对生物被膜下MRSA的抗菌活性抗生素（每天暴露4h共5天）对生物被膜下MRSA的
杀菌时间-曲线Dapto,达托霉素；Lzd,利奈唑胺；Vanco,万古霉素；Tige,替加环素；Mino,米诺环素；Rifam,利
福平.图片均摘自：Read.etalAntimicrobialAgentsandChemotherapy.2007,51
:1656-1660难点三：细菌的溶解与炎症的释放指参与炎症反应的各种细胞因子。在众多炎症细胞因子中，起主要作用的是TNF-α
、IL-β、IL-6、TGF-β、IL-8等。TNF-α是炎症反应过程中出现最早、最重要的炎症介质，能激活中性粒细胞和淋巴细
胞，使血管内皮细胞通透性增加，调节其他组织代谢活性，并促使其他细胞因子的合成和释放。对MSSA作用后，达托霉素刺激炎症因子的释放量
显著低于万古霉素和苯唑西林EnglishBKetal.AntimicrobAgentsChemother2006;50
:2225-2227万古霉素替考拉宁泰利霉素链阳菌素利奈唑胺达托霉素替加环素耐革兰阳性菌治疗药物万古霉素MRSA标准治疗抗菌药物由
于万古霉素MIC在变化,治疗时关注其血药浓度,尤其对于严重的MRSA感染。万古霉素优势与存在的问题万古霉素给药后48-72小时无临
床反应，是导致治疗失败的高危因素无临床反应增加25倍的治疗失败风险：OR(95%CI):24.905(4.800-129.225)
P＜0.0001治疗失败率%13/6924/42一项回顾性队列研究，对111例MRSA引起的血流感染患者给予初始万古霉素治疗，研究
万古霉素初始给药后，72h有无临床反应是否与临床治疗失败、持续性菌血症及感染相关死亡有联系JooJ,etal.ClinTh
er.2013Jul;35(7):995-1004.?一项回顾性队列研究显示，约有38%的MRSA血流感染患者对万古霉素初始治疗
无临床反应。给药后48-72小时无临床反应，是导致万古霉素治疗失败的高危因素增加万古霉素的剂量会导致肾毒性发生率的增加为了达到15
~20mg/L的血清谷浓度，许多医生增加万古霉素的剂量，但是增加万古霉素的剂量会增加肾毒性的发生P=0.001肾毒性发生率%N=2
6N=220N=452005-2006年间的一项随机队列研究，对246例患者进行不同剂量万古霉素、利奈唑胺治疗，分析万古霉素≥4g
时的肾毒性LodiseTP,etal.AntimicrobAgentsChemother.2008Apr;52(4):
1330-6.利奈唑胺肺组织浓度高，治疗肺炎临床疗效好口服生物利用度好血浆浓度低且为抑菌剂，不作为治疗MRSA血流感染及IE的药物
。利奈唑胺未获FDA批准用于导管相关的血流感染美国FDA已发布关于抗生素Zyvox（利奈唑胺）安全性的警告，在一项临床试验显示
危重的血管内导管相关血流感染患者用利奈唑胺后的死亡机率比使用对比的抗生素更高。利奈唑胺已获准治疗各种细菌性感染，包括万古霉素耐
药的类肠球菌、医院获得性肺炎、社区获得性肺炎及皮肤软组织感染未获准用于导管相关的血流感染或革兰阴性细菌引起的感染金伟秋(摘
).国外药讯,2007(8):42-42.利奈唑胺治疗严重G+菌感染,血液系统不良反应多见鉴于利奈唑胺不良反应多见，如血小板
减少及贫血研究者建议：利奈唑胺治疗复杂患者时应监测其不良反应G+菌治疗药物抗菌活性比较一项2759株从北美患者分离的革兰阳性临床菌
株（包括耐药性菌株），比较不同抗生素对常见革兰阳性病原菌的MIC90值，达托霉素MIC90最低，抗菌活性最强。MIC90达托霉素万
古霉素利奈唑胺替考拉宁MSSA0.25140.5MRSA0.5141MSSE0.5112MRSE0.25224粪肠球菌1220.1
2粪肠球菌（VAN-R）1＞2562＞64屎肠球菌4120.5屎肠球菌(VAN-R)4＞2562＞64SaderHS,Frits
cheTR.JonesRN.Antimicrobialactivityofdaptomycintestedean
ginstclinicalstrainsofindicatedspeciesisolatedinNorthAme
ricanmedicalcenters(2003).DiagnMicrobiolinfectDis2005;53:32
9-332抗耐药的G+药物比较—达托霉素更安全药品名达托霉素利奈唑胺万古霉素替考拉宁恶心/呕吐骨髓抑制血小
板减少中性粒细胞减少肾毒性红人综合征骨骼肌效应妊娠用药等级BCCC达托霉素——独特的作
用机制当有游离Ca2+存在时，D亲脂尾插入细胞膜中与细菌细胞膜不可逆结合亲脂尾在细菌细胞膜上充当离子通道钾离子外流破坏离子浓度梯
度细菌细胞迅速除极失去合成DNA、RNA、蛋白质的能力细菌细胞非溶解性死亡不破坏细胞壁，降低因细菌崩解释放外毒素引起的炎性反应或其
他并发症的发生率对生长期和静止期细菌均有快速杀菌作用Dataonfile.CubistPharmaceuticals,L
exington,MA;LakeyJH,PtakM.Biochem.1988;27:4639-4645;Novo
D,PerlmutterNG,HuntRH,ShapiroHM.Cytometry.1999;35:55-63S
ilvermanJA,PerlmutterNG,ShapiroHM.AntimicrobAgentsChemoth
er.2003;47:2538-2544:WuM,HancockRE.JBiolChem.1999;274:29
-35.1.达托霉素—快速杀菌，杀菌活性强CritCareMed2006;34:1589–1590达托霉素48小时细菌清除
率优于万古霉素达托霉素48小时症状缓解率优于万古霉素P<0.001－达托霉素，n=38…万古霉素，n=4076%P=0.04症状缓
解率%48小时细菌清除率%53%症状缓解时间（天）达托霉素治疗导管相关血流感染更快更强研究显示，在针对肿瘤病人的G+菌导管相关性血
流感染时，达托霉素在48小时内快速改善患者症状，清除细菌。2006-2008年对一项前瞻性研究，达托霉素6mg/kg治疗38例肿瘤
病人的革兰阳性导管相关性血流感染与传统的万古霉素治疗40例比较其有效性和安全性。ChaftariAM,etal.Inter
nationalJournalofAntimicrobialAgents.2010,36:182-186.2、全面覆
盖达托霉素对临床常见G+菌具有100%敏感性细菌（株树）达托霉素的MIC90值（mg/L）敏感率（%）金黄色葡萄球菌MSSA（53
0）0.5100%MRSA（448）0.5100%凝固酶阴性葡萄球菌MSCNS（77）0.5100%MRCNS（410）0.510
0%肺炎链球菌青霉素敏感（174）0.125100%青霉素不敏感（297）0.25100%耐万古霉素肠球菌（17）2100%β-溶
血链球菌（221）0.032100%【1】王辉等.中华内科杂志，2013,52（6）:474-479.【2】Humphriese
tal.ClinicalMicrobiologyReviews,2013,26(4):759-780.3、全程杀菌：同
时杀灭生长期和静止期细菌1011同其它抗生素相比，达托霉素对静止期金黄色葡萄球菌同样有效。1010109108CFU\mL静止期金
黄色葡萄球菌107106105104达托霉素8h降低3log103时间（小时）DAP:达托霉素NAF:萘夫西林CIP:环丙沙星GE
N:庆大霉素VAN:万古霉素MascloCT,etal.Antimicrobialagentsandchemoth
erapy,2007,51(12):4255-42604、对抗生物被膜，穿透性强一项体外模拟MRSA生物被膜模型评估了新型抗
生素达托霉素、利奈唑胺、替加环素与万古霉素等对生物被膜中MRSA的抗菌活性。在MRSA生物被膜模型中的时间杀菌曲线（达托霉素2d，
万古霉素5d，杀灭生物膜中的MRSA）Raad,etal.AntimicrobialAgentsandChemoth
erapy,2007,51:1656–16605、杀菌不溶菌，减少炎性反应达托霉素不会造成细菌崩解，可以减少因细菌死亡溶解而释
放细菌毒素入血所引起的毒性反应。达托霉素对于MRSA炎症因子释放量显著低于万古霉素2。没有抗生素达托霉素不会造成MRSA死亡后崩解
1达托霉素万古霉素7000060000达托霉素8mg/L,1h下降59%下降45%50000TNF,pg/ml4000
0达托霉素8mg/L,24h300002000010000社区获得性MRSA院内获得性MRSA01：研究达托霉素对从既往研究
中随机选取的2株金黄色葡萄球菌和1株肠球菌的体外活性及杀菌时细菌形态的改变。2：分析研究达托霉素、万古霉素、苯唑西林治疗临床分离到
的6株金黄色葡萄球菌感染时，采用酶联免疫吸附测定TNF炎症因子的释放量；:p<0.051.WaleLJ,etal.JMe
dMicrobiol.1989Sep;30(1):45-9.2.EnglishBK,etal.Antimicrob
AgentsChemother.2006Jun;50(6):2225-7.6、肾功能不全患者也可使用达托霉素，妊娠用药B级成年
患者的推荐剂量肌酐清除率（CLCR）剂量方案复杂性皮肤及软组织感染金黄色葡萄球菌血流感染≥30ml/min每24小时4mg/k
g每24小时6mg/kg＜30ml/min，包括血液透析和CAPD每48小时4mg/kga每48小时6mg/kga注：a.
如可能，应在血液透析日完成血液透析后再给予本品一项在ICU接受CVVHDF患者的研究：6mg/kg每24h给药峰浓度和谷浓度均
逐渐增高，有药物聚集的风险。8mg/kg每48h给药，峰浓度和谷浓度稳定。CUBICIN?(daptomycinforinj
ection)forIntravenousUseInitialU.S.Approval:2003WenischJM.
JAntimicrobChemother.2012Apr;67(4):977-837、一天一次，给药更方便达托霉素利奈唑
胺万古霉素滴注时间每天1次，30分钟滴注或2min静脉推注每天2次，每次30~120分钟滴注每天2次，每次静滴时间在60分钟以上滴
注所需生理盐水或液体总量50mLor10mL600mL400mL达托霉素的优势：一天一次给药；液体量少；不需要药物浓度监
测肝功能受损患者无需调整剂量达托霉素主要以原形形式通过肾脏排泄，肝功能不全患者无需调整剂量。葡萄球菌是SSTI的主要致病菌Moet
GJ,etal.DiagnosticMicrobiology&InfectiousDisease,2007,
57(1):7-13.复杂性皮肤及软组织感染：达托霉素起效更快且缩短住院时间P＜0.01住院天数减少50%P＜0.01一项前瞻性开
放性性研究，将cSSSI患者随机分入达托霉素治疗组（53例）和万古霉素治疗组（212例），结果表明，达托霉素治疗组起效更快，
在第3、5天患者的临床成功率显著高于万古霉素组（90%vs70%，98%vs81%，p＜0.01）,且达托霉素治疗组需要
抗菌药治疗的住院时间是万古霉素组的一半。DavisSL,etal.clinicalandeconomicoutcome
s.Pharmacotherapy.2007,27(12):1611-1618.权威指南推荐2011IDSAMRSA治疗指
南热病_抗微生物治疗指南_桑福德41版-P61ESCMID/ISC建议MRSABSI/IE感染治疗策略MRSA感染一线治疗二线治
疗菌血症/心内膜炎经验性治疗万古霉素：初始治疗的标准选择，尤其当：感染并不致命；MIC≤1ug/mL或未知对于严重感染，应加用半合
成青霉素以覆盖MSSA满足下列情况时，应改为达托霉素：治疗反应缓慢；复杂性菌血症，复发或突破性MRSA菌血症；MIC＞1.0ug/
mL如果患者既往曾使用糖肽类，应核实达托霉素MIC满足下列情况时，初始一线治疗应使用达托霉素：感染为致命性；肾功能障碍；糖肽类抗生
素MIC＞1.0ug/mL；既往经过恰当的糖肽类治疗InternationalJournalofAntimicrobial
Agents37(2011)202–209主要患者人群有植入物的血流感染肾功能不全心功能不全万古霉素治疗疗效不佳患者有组织来
源或引起组织感染且危及生命的血流感染导管相关血流感染；严重皮肤软组织感染；既往肾功能不全，老年患者，糖尿病患者，大剂量化疗，合并使
用肾毒性药物，既往心功能不全或由于心内膜炎导致的心功能不全。邦达信?剂量与用法适应证推荐剂量疗程复杂性皮肤软组织感染（cSSSI）
4mg/kg，24小时静脉给药一次7-14天金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药的）血流感染，感染性心内膜炎6mg/kg
，24小时静脉给药一次2-6周推荐静脉滴注时间：30分钟推荐静脉推注时间：2分钟在许多病例中均不需调整剂量（如轻中度肝功能不全、老
年人、肥胖患者）严重肾功能不全患者（肌酐清除率<30ml/min需要调整剂量，调整为上述剂量，48小时静脉给药一次）达托霉素速效
杀菌，安全性良好，为更多重症患者赢得生机达托霉素杀菌速度快、临床反应迅速对生物被膜的穿透力强，杀灭静止期细菌达托霉素为妊娠B类用药
，安全性良好指南强力推荐作为血流感染、心内膜炎、复杂皮肤及软组织感染的一线治疗药物邦达信?国内首仿，专利品质，内控标准高于国家
标准中国细菌耐药监测网的数据显示，MRSA在各医疗机构的管控下，检出率逐年降低，2016年检出率为38.4%，但MRCNS检出率一
直处于较高水平，接近80%。1、全面覆盖，全程杀菌（对静止期的细菌有杀菌活性）2、快速杀菌，迅速起效，及时治疗重症血流感染患者3、
生物被膜的穿透性强4、杀菌不溶菌，减少炎性反应5、安全性高，肾功能影响小，妊娠用药B级6、一天一次，可以静推和静滴，液体量少，使用
更方便万古霉素作为治疗MRSA的标准药物，MIC值存在漂移现象，且治疗时需监测其血药浓度，尤其是对严重的MRSA感染一项回顾性队列
研究显示，约有38%的MRSA血流感染患者对万古霉素初始治疗无临床反应。给药后48-72小时无临床反应，治疗失败率为57%，是导致
治疗万古霉素治疗失败的高危因素，约增加25倍治疗风险。利奈唑胺。。。。。一项2759株从北美患者分离的革兰阳性临床菌株（包括耐药性
菌株），比较不同抗生素对常见革兰阳性病原菌的MIC90值，达托霉素MIC90最低，抗菌活性最强。MSSA：甲氧西林敏感金葡菌MRS
A：甲氧西林耐药金葡菌MSSE：甲氧西林敏感表皮葡萄球菌MSRE：耐甲氧西林表皮葡萄球菌在不良反应方面，达托霉素主要为恶心、呕吐和
CPK升高，利奈唑胺有骨髓抑制，万古霉素有血小板减少中性粒细胞减少和肾毒性，妊娠用药等级达托霉素是唯一一个B级药物。细菌细胞膜去极
化，从而抑制蛋白质、DNA和RNA的合成-------原理去极化：静息电位：内负外正——极化状态下，人为条件下外部K+增加
，可导致迅速去极化（即打破了平衡的内外浓度差，使Na+快速内流，细胞膜去极化）动作电位：内正外负（静息状态下，细胞受到外部刺
激时）以上是体外研究，临床上达托霉素起效如何呢？达托霉素对临床常见G+菌：甲氧西林敏感的金葡菌，甲氧西林耐药的金葡菌，甲氧西林敏感
和耐药的凝固酶阴性葡萄球菌，肺炎链球菌，耐万古霉素肠球菌，β-溶血链球菌，均具有100%敏感性达托霉素第三个产品特点为全程杀菌，同
时杀灭生长期和静止期细菌，大多数作用于细胞壁的抗菌药，对繁殖期作用明显，对静止期细菌无效；达托霉素作用于细胞膜，相比其他抗菌药物，
达托霉素对于静止期细菌的杀菌率有显著性升高。一项体外研究，比较万古霉素、庆大霉素、萘夫西林和达托霉素对静止期金黄色葡萄球的杀菌效果
，达托霉素8h可以降低3log的菌落单位，而万古霉素对静止期金葡菌基本无效。一项体外模拟MRSA生物被膜模型，比较达托霉素、万古霉
素、替加环素、利奈唑胺等药物对生物被膜中MRSA的杀菌活性，达托霉素对生物被膜中的MRSA杀菌活性最强。一项体外试验，达托霉素对从既往研究中随机选取的2株金黄色葡萄球菌和1株肠球菌的体外活性及杀菌时细菌形态的改变，细菌暴露于达托霉素1或4小时后，出现异常，过夜以后，细菌融合成团，数量减少，细菌死亡，但仍保持完整。另一项体外研究，分析研究达托霉素、万古霉素、苯唑西林治疗临床分离到的6株金黄色葡萄球菌感染时，采用酶联免疫吸附测定TNF炎症因子的释放量，结果显示对社区获得性MRSA，达托霉素炎症因子释放量较万古霉素下降59%，对于院内获得性MRSA，达托霉素炎症因子释放量较万古霉素下降45%达托霉素第六个产品特点：肾功能不全患者也可使用达托霉素，妊娠用药B级对肌酐清除率大于30ml/min的中轻度肾功能不全的患者，无需调整剂量，对肌酐清除率小于30ml/min的重度肾功能不全的患者，剂量调整为48小时给药一次。CVVHDF:连续性静脉-静脉血液透析滤过达托霉素第七个产品特点：一天一次，给药更方便EuropeanSocietyofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases(ESCMID)欧洲临床微生物和感染疾病学会andtheInternationalSocietyofChemotherapy(ISC)国际化疗学会 |
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