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编译：阿温，编辑：Tracy、江舜尧。 原创微文，欢迎转发转载。 幽门螺杆菌引起胃炎，被认为是由于发展的幽门螺杆菌特异性T细胞在感染，然而，由于幽门螺杆菌逃避TLR检测，先天免疫检测导致T细胞启动的机制尚不完全清楚。在本篇文章中，我们发现幽门螺杆菌代谢产物通过与C型凝集素受体的相互作用，从宿主胆固醇修饰而来，加重胃炎。胆固醇酰α-葡萄糖苷（αCAG）和胆固醇磷脂酰α-葡萄糖苷（αCPG）被鉴定为Mincle（Clec4e）和DCAR（Clec4b1）的非标准配体。在慢性感染期间，尽管细菌负荷保持不变，但Mincle缺陷小鼠的幽门螺杆菌特异性T细胞反应和胃炎得到改善，此外，缺乏αCAG和αCPG的突变型H.pylori菌株表现出引起胃炎的能力受损，因此，幽门螺杆菌对宿主胆固醇的特异性修饰发挥了一种病理生理作用，通过触发C型凝集素受体而加剧胃部炎症。 论文ID 实验设计 1. 利用高效薄层色谱法寻找幽门螺杆菌中的免疫刺激脂质成分； 2. 通过HPTLC对组分13-14进行验证，然后用质谱（MS）和核磁共振（NMR）光谱测定其化学结构； 3. 化学合成αCAG，并验证其免疫刺激特性； 4. 使用慢性幽门螺杆菌感染模型评估α-CAG-Mincle相互作用的病理生理学； 实验结果 1. 幽门螺杆菌具有Mincle认可的免疫刺激脂类成分 为了寻找幽门螺杆菌中的免疫刺激脂质成分，我们分离出一种亲脂性提取物，通过高效薄层色谱法（HPTLC；图1A）将其分离成16个组分，并评估每个组分刺激骨髓来源的树突状细胞（BMDC）的能力。在组分13至14（组分13-14）中我们发现与诱导DC产生炎性细胞因子（例如TNF）的不同斑点（Rf=0.83，氯仿/甲醇/水[65:25:4，vol/vol/vol]）对应的活性峰值，这种活性与TLR适配器MyD88无关，但在CARD9或FcRγ缺失时被完全消除（图1B），这表明包括CLR在内的FcRγ-CARD9偶联免疫受体参与配体识别和信号传导。因此，我们在NFAT-GFP报告细胞中表达了几种与FcRγ结合的CLR，并发现组分13-14激活了表达巨噬细胞诱导的C型凝集素（Mincle；Clec4e）和FcRγ的细胞；（图1C和D），此外，我们在表达巨噬细胞C型凝集素（MCL；Clec4d）和FcRγ的细胞中也检测到微弱的活性，而MCL与Mincle形成异二聚体并稳定其在细胞表面的表达。因此，我们创建了Mincle-CD3ζ和MCL-CD3ζ嵌合体，并证实Mincle是识别组分13-14的受体（图1E）。与激活Myd88−/−细胞的能力一致（图1B），该部分不具有TLR2/4配体活性（图S1 A）。部分13-14诱导的TNF的产生在Mincle缺陷的BMDC中被消除（图1F–H），证明了这种CLR在部分13-14组分识别中的重要作用。我们通过乙酸铜-磷酸染色（脂质染色，图1F）和orcinol染色（碳水化合物染色，图1G）观察到组分13-14，表明该组分含有糖脂。 2. αCAG作为非典型Mincle配体的鉴定 为了鉴定其分子成分，我们通过HPTLC（图1I）对组分13-14进行再验证，并使用表达Mincle（图1J）的报告细胞和结合Mincle Fc蛋白（图1K）验证其剂量依赖性活性，然后我们用质谱（MS）和核磁共振（NMR）光谱测定了它的化学结构。高分辨率电喷雾电离（ESI）飞行时间（TOF）MS显示在m/z 781.5979[m+Na]+（图1）处有一个分子相关离子峰，表明胆固醇酰基吡喃糖苷如α-CAG（计算质量，781.5953）是可能的候选者。我们对活性组分进行甲醇解，然后采用气相色谱（GC）–质谱法鉴定三种饱和脂肪酸甲酯（FAMEs；14:0、16:0、18:0；图S1B）。甲醇解后检测到Δ3,5-胆固醇，证实存在胆固醇部分（图S1B和C）。 组分13-14的1H-NMR谱显示胆固醇、α-吡喃葡萄糖苷和饱和脂肪酸的特征信号（图1M和N）。此外，广泛的2D-NMR分析，包括1H-1H相关光谱、全相关光谱、异核单量子相干（HSQC）和异核多键相关（HMBC）光谱，得出组分13-14中的主要化学部分为αCAG（图S1D）。综上所述，这些结果表明幽门螺杆菌中的主要配体成分是胆甾醇6-O-十四烷酰基-α-吡喃葡萄糖苷（αCAG，C14:0；图1N），α-CAG的结构不同于先前报道的带有柔性脂尾的Mincle配体，因为它包含刚性和平面四环支架。 幽门螺杆菌从宿主体内提取胆固醇，并利用其葡萄糖基转移酶Hp0421在39位添加葡萄糖，这是合成α-CAG的关键第一步。我们从一个缺乏hp0421基因的突变幽门螺杆菌菌株中提取脂质成分。幽门螺杆菌Δhp0421中没有对应于α-CAG的HPTLC条带，并且等效部分不能激活Mincle报告细胞（图1O）和BMDC（图1P），因此，αCAG是一种主要的幽门螺杆菌脂质，通过Mincle发出信号。 图1 αCAG作为幽门螺杆菌微球配体的鉴定 （A、C、F、G、I和O）幽门螺杆菌的脂质提取物通过HPTLC使用氯仿/甲醇/水（65:25:4，vol/vol/vol）进行分析，并用铜（II）乙酸磷酸（A、C、F、I和O）或orcinol（G）染色。打开和关闭箭头分别表示原点和溶剂前沿。（B）用幽门螺杆菌脂质提取物的HPTLC分离组分刺激WT、Myd88−/−、Card9−/−和Fcer1g−/−小鼠的BMDC 1天。通过ELISA测定上清液中TNF的浓度。（D）用幽门螺杆菌脂质提取物的HPTLC分离组分刺激NFAT-GFP报告细胞表达小鼠（以下省略，除非需要）Mincle+FcRγ、MCL+FcRγ、Dectin-2+FcRγ或单独的FcRγ20小时。通过流式细胞术分析GFP的诱导。（E）用幽门螺杆菌脂质提取物的HPTLC分离组分刺激Mincle-CD3ζ或MCL-CD3ζ表达NFAT-GFP的报告细胞20小时。通过流式细胞术分析GFP的诱导。（H）用幽门螺杆菌脂质提取物中HPTLC分离的脂质刺激WT和Clec4e−/−小鼠的BMDC 1 d。通过ELISA测定上清液中TNF的浓度。（I）用氯仿/甲醇/水（65:25:4，vol/vol/vol）通过HPTLC纯化组分13-14，（II）并通过铜乙酰磷酸染色观察。（J）用组分13-14（0.01、0.1和1 μg/孔）刺激表达Mincle+FcRγ或单独表达FcRγ的报告细胞20小时，并分析GFP的表达。（K）人Ig或Mincle Ig与平板包被组分13-14（0.01、0.1和1μg/孔）孵育。结合蛋白用抗人IgG-HRP检测。（L）正离子模式下组分13-14的全扫描质谱图。（M）13-14组分的1H-NMR（600 MHz，CDCl3:CD3OD[1:1]，298 K）光谱。（N）馏分13-14的化学结构和1H-NMR化学位移分配。（O）用HPTLC从WT（H.pyloriWT）或Hp0421缺陷型H.pylori（H.pyloriΔHp0421）分离的脂质刺激表达Mincle+FcRγ的报告细胞20小时，并分析GFP的表达。（P）用幽门螺杆菌WT或幽门螺杆菌Δhp0421的脂质亚组分刺激WT BMDC 1d。 3. αCAG的免疫刺激特性 为了验证组分13-14的活性不是由少量污染物引起的，我们化学合成了α-CAG。在幽门螺杆菌中鉴定的主要αCAG的合成样品，C14:0，在相当于真实配体海藻糖6,69-二甲基胆酸（TDM；图2A）的水平上潜在地激活了表达Mincle的报告细胞。α-CAG的生物合成前体胆固醇基α-葡萄糖苷（αCG）不具有这种活性，我们通过用Mincle-Ig融合蛋白探测板结合的合成α-CAG证实了与Mincle的直接结合（图2B）。在树突状细胞（dc）中，合成αCAG通过Mincle诱导炎性细胞因子的分泌（图2C）、共刺激分子的上调（图2D）和一氧化氮合酶2型（NOS2；图2E），此外，与TDM的比较显示αCAG是人源性Mincle最有效的配体（图2F）。事实上，α-CAG有效地激活了人单核细胞来源的dc（hMoDCs）以产生促炎细胞因子IL-8（图2G）。 因此，我们分析了αCAG对DC介导的T细胞启动的影响。在合成α-CAG存在或不存在的情况下，我们将来自OVA特异性TCR转基因小鼠的T细胞与OVA脉冲BMDC培养，α-CAG的存在增强了IFN-γ和IL-17的抗原特异性产生（图2H）。然后我们用全卵蛋白和α-CAG联合免疫小鼠，观察小鼠体内T细胞启动效应。我们检测了WT小鼠的T细胞再刺激后IFN-γ的产生，而在Mincle-和FcR-γ缺陷小鼠中的水平较低（图2I）。因此，αCAG–Mincle–FcRγ轴通过激活APC促进抗原特异性T细胞启动。 图2 αCAG诱导的先天和获得性免疫反应与TDM一样有效 （A）用αCG、αCAG C14:0或TDM（0.003、0.03和0.3nmol/孔）刺激表达mincle+FcRγ的报告细胞20小时，并分析GFP的表达。（B）Mincle Ig与涂有αCG、αCAG C14:0或TDM（0.001、0.01和0.1 nmol/孔）的平板结合。用抗人IgG-HRP检测结合蛋白。（C）用αCAG C14:0（0.001、0.01、0.1和1 nmol/孔）或LPS刺激WT和Clec4e−/−BMDC 1天，并定量细胞因子的产生。（D）用αCAG C14:0刺激WT和Clec4e−/−BMDC 1d，并分析CD80和CD40的表面表达。（E）用α-CAG C14:0刺激IFN-γ诱导的BMDC 1d，并分析细胞内NOS2的表达。SSC，侧散射。（F）用αCG、αCAG C14:0或TDM（0.003、0.03和0.3 nmol/孔）刺激表达人Mincle+FcRγ的报告细胞，并分析GFP的表达。（G）用αCG、αCAG C14:0或TDM（0.04、0.1和0.3 nmol/孔）刺激hMoDCs 1d，并定量IL-8的产生。（H）用0.1 nmol/孔的αCAG C14:0刺激BMDC，并在OVA323–339肽存在下与OT-II CD4+T细胞共培养3 d。通过ELISA测定细胞因子浓度。（I）用OVA+αcagc14:0免疫小鼠，免疫后7d用热聚卵攻击小鼠。 4. Mincle在幽门螺杆菌诱导的胃炎中的病理生理作用 为了评估α-CAG-Mincle相互作用的病理生理学后果，我们使用了一个慢性幽门螺杆菌感染模型。WT和Clec4e−/−小鼠感染幽门螺杆菌SS1株，感染后6周，我们从胃LNs和Peyer斑分离的T细胞中检测到幽门螺杆菌特异性回忆反应。当Clec4e-/-小鼠受到感染时，这些T细胞产生IFN-γ和IL-17的能力要弱得多（图3A和B）。然而，Clec4e−/−和wt小鼠之间胃中的细菌数量具有可比性（图3C），表明幽门螺杆菌特异性Th1/17细胞反应不能有效地促进细菌的根除。在感染幽门螺杆菌后，我们在野生型小鼠中观察到慢性胃炎；然而，通过组织学分析评估的胃炎严重程度在Clec4e−/−小鼠中得到改善（图3D）。在Clec4e−/−小鼠中，感染小鼠胃匀浆中中性粒细胞和巨噬细胞数量的增加受到抑制（图3E和图S2A和B）。胃组织的转录组分析显示，在Clec4e−/−小鼠中，炎症基因组的表达显著降低（图3F），进一步证实在没有Mincle的情况下慢性胃炎减轻。这种影响不大可能是由于WT和Clec4e−/−小鼠胃微生物群的差异，如元基因组分析所评估的（图S2C）。总的来说，这些结果表明Mincle参与了幽门螺杆菌诱导的胃炎。与这些结果一致，抗体（Ab）阻断Mincle导致抑制T细胞反应（图3G–I和图S2D）和慢性胃炎（图3J和图S2E），而不增加幽门螺杆菌的数量（图3K）。 图3 Mincle在幽门螺杆菌诱导的胃炎中的致病作用 （A和B）WT或Clec4e−/−小鼠在2天内口服3次3×108 CFU的幽门螺杆菌SS1。在感染后6周，在BMDC存在下用指定浓度的幽门螺杆菌裂解物（Ag）刺激胃LNs（A）或Peyer’s patches（B）细胞4天。（E）感染后6wk小鼠胃MNC中Ly6G+CD11b+或F4/80+CD11b+细胞的数量。（F）基于RNA测序分析的差异表达基因热图，使用从幽门螺杆菌感染的WT或Clec4e−/−小鼠（每组n=3）胃中提取的RNA进行8周后的分析。（G–I）幽门螺杆菌感染小鼠注射抗MinclemAb或大鼠IgG作为对照Ab（续Ab）。8周后，用幽门螺杆菌裂解物（2、20和200μG/ml）刺激肠系膜LN（G）、脾脏（H）或脾脏CD4+T细胞（I；在BMDC存在的情况下）的单细胞悬浮液4天。（J）在感染抗Mincle单抗或cont.Ab治疗后6 wk，分析胃MNCs中Ly6G+CD11b+细胞的频率。（K）通过计算幽门螺杆菌选择性琼脂平板上的菌落数来测定感染小鼠胃中的细菌CFU。 5. 非靶向脂质组学揭示幽门螺杆菌代谢物的炎症转化 胃中的螺旋状幽门螺杆菌在厌氧条件下转化为休眠球形，如在小肠和派尔斑。由于先前的研究表明，球形体具有更强的免疫刺激活性，我们在厌氧培养条件下在体外复制了这种转化（图4A）。我们使用液相色谱结合四极杆/飞行时间质谱对螺旋状和球形的提取物进行脂质组学分析。非靶向脂质组学显示，螺旋状/球形转化显著改变了脂质组成，尤其是含胆固醇的脂质（图4B），尽管胆固醇酯种类基本没有变化（图S3A和B）。TLC分析也证实了脂质成分的改变，其中最显著的变化是α-CAG的带移（图4C，黑色箭头）和新生成的球形脂质的出现（图4C，灰色箭头；指定为球形专一斑点[斑点C]）。我们对α-CAG分子组成的分析表明，作为螺旋状微量组分的较长脂肪酸在球形中变得丰富（图4D和图S3C）；相应地，短链肉豆蔻酸（C14:0）α-CAG在球形中减少。因此，我们用不同的脂肪酸、肉豆蔻酸（C14:0）、棕榈酸（C16:0）和硬脂酸盐（C18:0）合成了α-CAG，并发现α-CAG的活性随着其脂肪酰基链的延长而增加，这是通过产生炎性细胞因子（图4E–G）和使用表达Mincle的报告细胞（图4H）来评估的。 如上所述，我们通过orcinol染色可见的极性糖脂C点的量以球形形式显著增加（图4C，C点）。用C点刺激腹腔巨噬细胞时，CARD9依赖方式中可以检测到IL-6的产生（图4i）。由于Mincle不识别Spot C，我们测试了几种受体，并确定DC免疫激活受体（DCAR；Clec4b1；图4J）是FcRγ偶联的CLR，作为候选受体。已知DCAR识别分枝杆菌中的酰化磷脂酰肌醇甘露糖苷（AcPIMs），然而，由于幽门螺杆菌不具有AcPIM物种，DCAR必须识别幽门螺杆菌中以前未被识别的配体。我们使用ESI四极轨道质谱（ESI-Q-Orbitrap-MS；图4K和L；以及图S4A和B），甲醇溶解，然后GC-MS（图S4C和D），以及NMR光谱分析（图4M和N；以及图S4E），斑点C被鉴定为胆甾醇磷脂酰α-葡萄糖苷（αCPG；图4N）。以α-CPG为靶点的脂质组学数据显示，我们在TLC上观察到，α-CPG的相对量以球形形式显著增加（图4C），而与α-CAG相比，其脂肪酸组成没有变化（图4O和图3D）。α-CPG在结构上与已知的DCAR配体AcPIMs不同，只是两者共享一个含磷酸的磷脂酰基团。因此，我们合成了α-CPG和缺乏磷酸部分的α-CPG类似物，即胆甾醇酰胺化α-葡萄糖苷（图S4F）。合成的α-CPG，而不是酰胺类似物，通过DCAR发出信号（图4P），表明磷酸是DCAR结合的关键结构特征，而α-CAG中不存在磷酸。 图4 幽门螺杆菌的非靶向脂质组学揭示了通过改变脂质成分来调节免疫刺激潜能 （A）幽门螺杆菌螺旋形和球形的扫描电子显微照片。比例尺，10μm。（B）从螺旋形（左图）或球形（右图）幽门螺杆菌分离的胆固醇脂质的质量（前体离子的m/z）与液相色谱保留时间的2D图。（C）幽门螺杆菌螺旋状或球形的脂质提取物通过HPTLC使用氯仿/甲醇/水（65:25:4，vol/vol/vol）进行分析，并用乙酸铜磷酸（左）或盐酸（右）染色。（D）图S3中分析的α-CAG的每个脂肪酸片段离子的峰面积。（E–G）用α-CG、α-CAG C14:0、C16:0或C18:0（0.02、0.06、0.2、0.6和2 nmol/孔）刺激BMDC 1 D。通过ELISA测定上清液中TNF（E）、MIP-2（F）和IL-6（G）的浓度。（H）用αCG、αCAG C14:0、C16:0或C18:0（0.016、0.08、0.4和2nmol/孔）刺激表达Mincle+FcRγ的报告细胞20h，并分析GFP的表达。（I）用αCAG C14:0、Spot C（0.02、0.2和2 nmol/孔）或LPS刺激WT或Card9−/−小鼠的常驻腹膜渗出细胞。ELISA法测定IL-6的产生量。（J）单独表达FcRγ、Mincle+FcRγ或DCAR+FcRγ的NFAT-GFP报告细胞或表达TLR2或TLR4的HEKbased NF-κB报告细胞用幽门螺杆菌分离的HPTLC脂质刺激20小时，并分析GFP或SEAP的表达。（K）正离子模式下C点（上面板）的全扫描质谱和m/z 1208.9006[m+NH4]+（下面板）的质谱/质谱。（L）负离子模式下C点（上面板）的全扫描质谱图和m/z 1189.8623[m-H]-的质谱图（下面板）。（M）斑点C的1H-NMR光谱（600 MHz，CDCl3:CD3OD:D2O[65:35:5]，298 K）。（N）斑点C的化学结构和1H-NMR化学位移分配。（O）图S3中分析的αCPG的每个脂肪酸片段离子的峰面积。（P）用纯化的αCPG刺激表达DCAR+FcRγ的报告细胞，合成αCPG（C14:0 19c:0）或α-CPG酰胺类似物（0.1、0.3和1nmol/孔）20小时，并分析GFP表达。 6. αCAG/αCPG在幽门螺杆菌中的缺失会降低其毒性 为了研究α-CAG/α-CPG对宿主抵抗幽门螺杆菌的作用，我们研究了缺乏胆固醇葡萄糖基转移酶（H.pyloriΔhp0421）的突变型幽门螺杆菌的免疫刺激活性，该突变型幽门螺杆菌不能产生α-CAG和α-CPG。我们证实这些胆固醇苷在螺旋形和球形幽门螺杆菌Δhp0421中完全丧失（图5A）。在这种突变株中，BMDC表面CD80对幽门螺杆菌反应的上调受到损害（图5B），因此，我们通过与模型抗原致敏dc和OT-II T细胞共培养，进一步评估了H.pyloriWT和H.pyloriΔhp0421的T细胞启动潜能。与幽门螺杆菌Δhp0421培养时，OT-II T细胞的IFN-γ和IL-17的抗原依赖性分泌显著低于幽门螺杆菌WT（图5C和D，左图）。细胞因子分泌的减少与我们使用FcRγ缺陷型BMDC时检测到的抑制相似，其中Mincle和DCAR无功能（图5C和D，右图）。然而，在幽门螺杆菌Δhp0421中添加合成α-CAG后，细胞因子的产生恢复（图5E和F），表明α-CAG是幽门螺杆菌中负责T细胞启动的主要成分之一。 最后，我们探讨了胆固醇苷在幽门螺杆菌诱导的胃炎中的作用。与幽门螺杆菌相比，感染幽门螺杆菌Δhp0421的小鼠的胃炎得到显著改善，通过粘膜中的炎性细胞浸润进行评估（图5G和H），而胃中的细菌数量没有明显改变（图5 I）。同样，我们在WT小鼠中检测到感染幽门螺杆菌Δhp0421后抗幽门螺杆菌抗体的大量滴度，在Clec4e−/−小鼠中检测到幽门螺杆菌抗体的大量滴度（图5J和K）。这些结果表明，幽门螺杆菌产生胆固醇苷αCAG和αCPG是其在不影响体液免疫应答的情况下促进胃炎的毒力所必需的。 图5 αCAG/αCPG去除对幽门螺杆菌胃炎的改善作用 （A）采用HPTLC法对幽门螺杆菌（H.pyloriWT）和幽门螺杆菌（H.pyloriΔhp0421）螺旋状或球形脂质提取物进行分析。（B）用H.pyloriWT或H.pyloriΔhp0421的多重感染（MOI）30刺激bmdc 1d，分析CD80的表面表达。（C和D）用MOI 30（C）或100（D）幽门螺杆菌WT或幽门螺杆菌Δhp0421刺激WT或Fcer1g−/−BMDC，并在指定浓度的OVA323–339肽存在下与OT-II CD4+T细胞共培养3天。（E和F）用幽门螺杆菌Δhp0421（E中MOI 30或F中MOI 100）单独或用0.1 nmol/孔α-CAG（C14:0）刺激BMD，并与OT-II CD4+T细胞共培养。（G）感染后8周，幽门螺杆菌Δhp0421感染小鼠胃切片的H&E（HE）染色和抗CD3免疫组化染色。（H）一段胃粘膜中有炎症细胞的微区百分比。（I）幽门螺杆菌感染小鼠胃中细菌数量。（J和K）幽门螺杆菌-或幽门螺杆菌Δhp0421-感染的野生型小鼠（J）和幽门螺杆菌-感染的野生型小鼠或Clec4e-小鼠（K）血清中幽门螺杆菌特异性抗体的产生。 结论 在目前的研究中，我们提供了第一个由细菌病原体产生的自脂源性毒力因子先天免疫识别的例子，然而，这些免疫反应并不能有效地清除幽门螺杆菌。 除了已经确定的Th1的作用外，最近的研究强调了Th17人群在幽门螺杆菌感染期间对胃炎的诱导和发展的贡献。在本研究中，幽门螺杆菌脂质增强了Th1和Th17的反应，这与报道的CLR信号特征一致。另一个T细胞亚群，不变自然杀伤T（iNKT）细胞，据报道被胆固醇苷激活，尽管我们没有观察到αCAG和αCPG可检测到iNKT细胞激活（图S2F）；或者，αCAG和αCPG通过巨噬细胞/DC衍生的IL-12以TCR非依赖的方式激活iNKT细胞，然而，在幽门螺杆菌感染后，缺乏iNKT细胞的TMICE和Jα18缺陷（Traj18−/−）小鼠的表型没有显著差异（图S2G和H），这表明在目前的SS1模型中，iNKT细胞在针对幽门螺杆菌的免疫应答中起到有限的作用。 临床研究表明，低浓度的维生素D与严重的胃炎有关，服用维生素D可减轻幽门螺杆菌感染，减轻胃炎；然而，其分子基础尚不清楚。维生素D3是一种被幽门螺杆菌有效吸收的3β-OH类固醇，暗示维生素D作用的分子机制之一是作为Hp0421的竞争性抑制剂。开发抑制这种酶的维生素D衍生物可能为预防幽门螺杆菌引起的胃炎和随后的恶性肿瘤提供一种无害的方案。 根除幽门螺杆菌抗生素是预防幽门螺杆菌引起的胃炎的一种公认治疗方法，然而，由于耐药性和微生物失调的出现，这些方法受到限制。此外，抗生素治疗不彻底能够通过诱导球形体增加了加速胃炎的风险，因此，以Hp0421为靶点或相反地以其产品的固有免疫受体为靶点，可能为目前的抗生素治疗提供一种补充方法。幽门螺杆菌特异性辅助性T细胞也与造血疾病的病理生理学有关，如粘液相关淋巴组织淋巴瘤和特发性血小板减少性紫癜，这些疾病可以通过临床分离的幽门螺杆菌在小鼠中解决，因此，鉴定宿主脂源性细菌佐剂及其宿主受体对T细胞活化具有潜在的临床意义。 |
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