五 中枢神经系统自身免疫病相关自身抗体 中枢神经系统自身免疫病相关自身抗体包括神经系统副肿瘤综合征相关自身抗体和其他神经系统疾病相关自身抗体,见表5。 1.神经系统副肿瘤综合征相关自身抗体 神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syndromes,PNS)抗体由肿瘤免疫诱导产生并在远离肿瘤原发病灶或转移灶的中枢和外周神经系统发挥效应。每种PNS都可出现1种以上的神经元自身抗体,包括:识别中枢神经系统神经元细胞核的抗Hu抗体、抗Ri抗体和抗副肿瘤抗原Ma2(paraneoplastic antigen Ma2,PNMA2,也称Ma2/Ta)抗体,识别浦肯野细胞胞质的抗Yo抗体以及抗amphiphysin抗体、抗CV2/坍塌反应调节蛋白(collapsin response mediator protein 5,CRMP5)抗体等。
目前国际普遍认可PNS相关自身抗体需采用至少2种非相关方法学进行检测,当患者脑脊液和血清中同时检测出高滴度相关抗体时可作为确诊异常的标志。上述抗体建议采用以灵长类小脑、小肠和胰腺为基质的IIFT筛查,使用LIA确认靶抗原。 2. 其他神经系统疾病相关自身抗体 包括抗谷氨酸脱羧酶(glutamate decarboxylase,GAD)抗体和抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)抗体等,与僵人综合征、自身免疫性脑炎等自身免疫性神经系统疾病相关。
六 内分泌系统疾病相关自身抗体 内分泌系统疾病相关自身抗体包括甲状腺疾病相关自身抗体、糖尿病相关自身抗体,见表6。 1. 甲状腺疾病相关自身抗体 甲状腺疾病相关自身抗体作用靶器官为甲状腺,是自身免疫性甲状腺疾病的重要诊断依据。
2. 糖尿病相关自身抗体 识别胰岛β细胞不同抗原成分,是评估胰岛β细胞是否存在免疫损害及疾病诊断分型的重要指标。
七 自身免疫皮肤病相关自身抗体 1. 抗表皮棘细胞桥粒抗体 天疱疮疾病标志抗体,主要靶抗原是桥粒芯糖蛋白1(desmogleins 1,Dsg1)和桥粒芯糖蛋白3(desmogleins 3,Dsg3)。构成细胞桥粒的Dsg1和Dsg3均为钙依赖性跨膜糖蛋白,参与上皮细胞间联合。Dsg1主要分布在表皮和黏膜表面,其次为基底层;Dsg3表达于整个黏膜上皮,表皮上仅分布于基底细胞附近。抗Dsg1抗体是落叶型天疱疮相关自身抗体,抗Dsg3抗体是寻常型天疱疮的标志性抗体,2种抗体的水平与疾病活动性和治疗效果相关。 2. 抗BMZ抗体 大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid,BP)相关自身抗体,主要靶抗原是跨膜蛋白BP抗原180(BP180)和BP抗原230(BP230),其他识别抗原还包括层黏连蛋白1、层黏连蛋白5、β4整合素和Ⅶ型胶原等。BP180和BP230共同构成半桥粒,主要分布于上皮细胞和基底膜间,参与连接基底层和基底膜。抗BP180抗体水平与疾病严重程度及瘙痒呈正相关,而抗BP230抗体被认为是继发产物,可加重炎症反应。 上述抗体建议使用灵长类食管、舌、盐裂皮肤为基质的IIFT初筛,使用ELISA进行靶抗原确认和抗体水平监测。本共识是根据已有的证据和专家观点达成,供参考而非强制性措施。临床实际应用中应结合当地实际条件进行综合考虑和采用。 |
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