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平台与管线并进，变构机制药物的大开发时不我待。 据《IPO早知道》消息，2021太湖湾生命健康未来大会于4月21-23日在无锡举办。大会的“资本赋能科技创新”投融资主题论坛由中金公司（601995.SH，3908.HK）协办。超过30位生命健康产业企业领军人、专家学者、知名投资人在论坛中表达和交流了对于生命健康创业、投融资的思考。 在投融资论坛圆桌对话“技术洞察与转化实践”环节，宇道生物联合创始人、首席技术官郁征天博士分享了在AI药物研发创业中如何验证技术的可行性、持续性，把技术转化成企业。 宇道生物专注于变构机制小分子药物研发，通过建立基于变构技术的AI药物研发平台ALLOSTAR，为难以成药靶点的first-in-class药物研发提供解决方案。国外同赛道企业还有2020年在纳斯达克上市的美国AI药物研发公司Relay Therapeutics（RLAY.US）。 宇道生物联合创始人上海交大医学院张健教授自2009年开始建立系统性的变构领域数据库，并在2013年构建了变构药物研发平台并创立企业。2018年，宇道生物通过计算平台+自研管线的模式，开发了多个针对不同靶点的变构分子，平台与管线相辅相成、互相促进。同时，宇道生物也积极与企业开展合作，希望通过宇道的技术平台为难成药靶点或者成熟靶点开发变构机制的小分子。 郁征天认为，过去五六年间每年FDA批准的真正的小分子创新药（新的分子成药）有30至40个，虽然资金对新分子研发投入逐年增加，但获批数量一直保持这样的水准，没有升高。这也许是因为FDA的标准越来越高，另一个可能的原因是我们需要技术突破来改变局面。 上世纪90年代也有同样的情况，当时小分子新药成功案例数量增长也处于类似的瓶颈阶段；但后来出现了一些技术突破，如90年代初高通量筛选的出现给制药模式带来突破，还有组合化学技术的突破也为制药公司的研发增加了很多可能性。 郁征天表示，AI可能是突破现阶段药物研发瓶颈的新技术。而AI发挥突破的作用需要两个必要条件，一是有足够大的高质量数据库，一是从数据库探究出“经络”，从而制定出好的规则。“阿尔法折叠（AlphaFold2）”用AI方法精准预测蛋白质三维结构，如果AI模型中的规则改变，判断的结果也不一样。而规则取决于对过去的认知。宇道生物用十多年时间建立和打磨了数据库，由此积累了许多变构的规则，通过规则不断理解变构与正构分子的区别。研发团队将变构的规则引入模型，模型的计算结果才可以呈现对变构的预测。 |
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