体外研究 | Voreloxin是一流的拓扑异构酶II毒物和抑制剂,可插入DNA并诱导位点选择性DNA DSB,G2阻滞和细胞凋亡。 Voreloxin(0.1-20μM)抑制拓扑异构酶II活性并在CCRF-CEM细胞中诱导位点选择性DNA DSB。 Voreloxin(0.11,0.33,1,3μM)通过A549肺癌细胞系中的拓扑异构酶II部分诱导G2停滞。 Voreloxin细胞毒活性需要DNA插入。然而,Voreloxin(1-9μM)不会产生显着水平的ROS [1]。 Voreloxin在AML细胞系MV4-11和HL-60中具有有效的细胞毒活性,IC50分别为95±8nM和884±114nM。 Voreloxin与阿糖胞苷联合在急性白血病细胞系中显示出相加或协同活性[2]。 Voreloxin对原发性急性髓性白血病(AML)有活性,平均LD50为2.3μM。骨髓细胞系NB4和HL-60中的voreloxin的LD50为0.59μM±0.25μM。 Voreloxin引起细胞周期的S期和G2期细胞的积累,并作用于拓扑异构酶II [3]。 |