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mRNA疫苗从默默无闻到风靡世界，仅仅只用了1年时间，当下它有多火？看下面一组数据就知道。 2021年辉瑞的mRNA疫苗实现367.8亿美元销售，占辉瑞全年收入的53.44%，荣登新药王的宝座，巨大的商业价值吸引了全世界的目光。 但是有人质疑：随着疫情逐步控制住，mRNA疫苗会不会销声匿迹了呢？这样的质疑不无道理，那么我们就好好盘点下mRNA疫苗。   什么是mRNA疫苗？ mRNA疫苗作为一种通过体外转录构建的核酸疫苗，可将病毒无害的小片段呈现给免疫细胞“学习”并“演练”如何识别和攻击病毒，在下次“真枪实战”时可快速产生特异性免疫反应，从而防止病毒在人体复制和传播。 mRNA通过特定的递送系统进入人体细胞后，利用人体自身细胞翻译mRNA为蛋白质，蛋白质表达成为病毒所具有的某种抗原蛋白被抗原呈递细胞（APC）识别为外来抗原，驱动树突状细胞（DC）成熟，进而激活B细胞和T细胞产生强烈的免疫答应，引起体液和细胞双重免疫反应。 mRNA疫苗突破了传统疫苗的免疫激活模式，创新性地利用人体自身细胞生产抗原，以此激活双重特异性免疫，形成免疫记忆，提供更持久的特异性免疫。 那么，与传统疫苗相比，这类mRNA疫苗又有什么独特之处呢？mRNA疫苗属于最为前沿的第三代疫苗，还有待于发展增强其稳定性、调节其免疫原性、发展新的传递技术等研究。  第一代传统疫苗主要包括灭活疫苗和减毒活疫苗，使用最为广泛。
第二代新型疫苗包括亚单位疫苗和重组蛋白疫苗。
第三代前沿疫苗包括DNA疫苗和mRNA疫苗。 就是将编码某种抗原蛋白的病毒基因片段（DNA或RNA）直接导入动物体细胞内（疫苗注射到人体），并通过宿主细胞的蛋白质合成系统产生抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。 两者的区别在于DNA是先转录成mRNA再合成蛋白质，mRNA则直接合成。  mRNA疫苗优势在哪里？ mRNA技术的探索已经进行了数十年，但期间并未有一款mRNA疫苗或药物正式获批上市。mRNA新冠疫苗让mRNA技术走向“前台”，那么它究竟优势在哪里呢？ 1. 不带有病毒成分，没有感染风险 相比传统的灭活疫苗、减毒活疫苗，mRNA新冠疫苗中不含有完整的病毒，故不存在感染风险。
2. 研发周期短，能够快速开发新型候选疫苗 由于mRNA新冠疫苗的研发无需分离毒株步骤、也不需要细胞培养设备，研究员仅需通过连接网络，从数据库中检索到病原体基因序列就能迅速制备出高效疫苗。 同时，mRNA新冠疫苗则具有一定的“可塑性”，研发人员只需根据调整后的“基因图纸”进行简单修改，即可快速研发出新型候选疫苗，这样就能将进入临床试验前的研发时间大大缩短。
3. 具有双重免疫机制，免疫原性强，不需要佐剂 在传统疫苗研发过程中，我们常常需要添加佐剂来增加疫苗的免疫原性。然而，佐剂在发挥有利于疫苗疗效作用的同时，也带来了一些安全性问题，增加了疫苗的毒副作用。
而 mRNA 新冠疫苗既可诱导人体产生体液免疫，又可引发人体产生细胞免疫，它具有双重免疫作用。 在体内表达mRNA可避免来自病毒和蛋白质等外源因子的污染。且通过修饰mRNA序列和递送系统，可以有效调控mRNA的表达性和体内半衰期，达到高效免疫原性的同时具有长效持续性。 mRNA疫苗会随着疫情消散 而销声匿迹吗？ mRNA在新冠肺炎疫情中扮演了至关重要的角色，更为重要的是，mRNA技术除了新冠以外，也为开发药物提供新思路、新方法，比如应用到其他传染病、癌症等更为广泛的领域。  mRNA预防性疫苗 编辑致病蛋白的mRNA药物可以作为一种针对病原体的预防性疫苗注射到体内。 尤其是在病毒预防方面，由于mRNA在细胞内表达蛋白质，可以很好地模拟病毒感染的自然状态。 此外，可以将表达不同蛋白质的多种mRNA设计在同一个制剂中，比传统疫苗更容易开发为“多价”产品；且mRNA疫苗的开发周期比传统疫苗更短。 基于mRNA技术开发的Moderna新冠疫苗效力达到约95%，为全球控制疫情、恢复常态生活注入了一剂强心针。同时，Moderna管线中还有两款针对新冠突变株的mRNA疫苗也正在进行临床试验。 另外，Moderna已对治疗巨细胞病毒、寨卡病毒、流感病毒等疾病的多款mRNA疫苗开展了临床试验。值得一提的是，Moderna巨细胞病毒mRNA疫苗项目mRNA-1647已在2021年10月20日启动了3期临床。  mRNA肿瘤疫苗 通过mRNA编辑肿瘤抗原，激发人体的抗肿瘤免疫反应，该类药物叫做mRNA肿瘤疫苗。如果编辑的抗原为肿瘤通用型抗原，则为通用型mRNA肿瘤疫苗，如果编辑的抗原为患者个性化抗原，则为个性化mRNA肿瘤疫苗。 Moderna的两款癌症疫苗是与默克合作开发，均已进入到了临床试验阶段；一款是个性化癌症疫苗（mRNA-4157），另一款为靶向KRAS突变体的通用型癌症疫苗（mRNA-5671）。 mRNA瘤内免疫干预药物 通过瘤内注射表达特定抗原或者细胞因子的mRNA，对肿瘤微环境进行干预，激活肿瘤组织内的免疫反应，起到对肿瘤的杀伤作用。 Moderna的mRNA瘤内免疫干预候选药物已进入到I期临床试验中。作为开发产品，该药正在进行单药和联合治疗的I期临床试验。 局部再生治疗mRNA药物 通过局部给予mRNA表达特定功能蛋白，起到弥补缺失蛋白的作用。Moderna的AZD8601也与阿斯利康合作开发，是一款编码VEGF-A的mRNA疗法，用于治疗心力衰竭，目前已进入到了2期临床试验。 系统再生治疗——非胞内蛋白 通过mRNA对细胞分泌型和细胞表面蛋白的再生来实现疾病缓解和治疗。Moderna的mRNA-1944和mRNA-6231已进入到临床试验当中。 系统再生治疗——细胞内蛋白 通过mRNA对细胞内的酶或者细胞器特异的蛋白再生来实现疾病的缓解和治疗。Moderna的mRNA-3927已启动临床试验，用于治疗丙酸血症。 mRNA疫苗不仅仅局限在新冠上，甚至还可以用于肿瘤及各类疾病的治疗上。因此，mRNA疫苗不会随着疫情消散而销声匿迹，未来还有更大的舞台等着它！ mRNA作为一种全新的技术路径，行业处于发展早期阶段，技术上仍有较大的改进或迭代空间。新冠疫情的出现无疑加速了mRNA技术的普及和商业化，未来我们期待着它在更多的领域造福人类！ |
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