在医学上，一直有一个共识，那就是我们体内都存在两种基因，一种是抑癌基因，而另外一种是原癌基因。 顾名思义，原癌基因就是能够导致细胞癌变的基因。在正常情况下，一般不表达或者很少表达，只能在病毒感染、化学致癌物或者辐射等作用下才会异常激活，过量表达，进而导致癌症。可谓是人体细胞基因中大大的“反贼”。 而抑癌基因也叫抗癌基因，是抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因。正常情况下，它和原癌基因相互制约，共同维持细胞的正常生长发育，相当于人体细胞基因中的“忠臣”。 但是科学家们发现，“忠臣”也有“跳反”的时候！ 一、抑癌基因也会“跳反”正常情况下，抑癌基因可以促进细胞凋亡，从而保证细胞能够正常死亡。而当抑癌基因发生突变、缺失或失活时，那么细胞就没办法正常死亡，就会一直生长发育下去，无限增殖，最终导致癌症的产生。 原本是保证细胞不发生癌变的“忠臣”，突变后却变成了促进细胞癌变的“反贼”。无不令人痛心疾首。此外，研究发现，抑癌基因有很多种，每一种突变都可能导致癌症的出现，而这其中最常见，也是最重要的的就是P53基因。 作为细胞内最重要的抑癌基因之一，P53基因可以通过抑制细胞生长、诱导细胞凋亡、促进DNA修复、促进细胞自噬等机制来抑制肿瘤的发生发展。而当P53基因发生突变以后，就会导致细胞无法正常凋亡，无法修复损伤的DNA，进而导致癌症的出现，研究显示，50%左右的癌症患者体内具有P53突变[1]。 但随着研究的继续，科学家发现，P53突变远非单纯致癌这么简单。 二、P53突变还会抑制先天免疫发表在医学顶级期刊《Cancer Cell》上的一篇文章指出，突变后的P53基因产生的P53蛋白不仅失去了抑癌的能力，而且它还可以抑制先天免疫系统的正常进行，给癌细胞营造可以逃避的条件，进而促进肿瘤的生长[2]！  研究显示，正常情况下，体内细胞如果由于某种条件要死亡，它就会产生一种名叫INFs的蛋白质，这种蛋白质可以吸引体内的自然杀伤细胞、吞噬细胞等免疫细胞，来让它们把这些将要死亡的细胞消灭。 而当体内的某个细胞出现P53基因突变后，突变的P53基因就会阻止癌细胞产生INFs蛋白，让免疫系统误认为这个还是健康的细胞，从而帮助癌细胞逃脱免疫系统的追杀。也就是说，突变后的P53基因给癌细胞带上了一张“好人”的面孔，干扰体内先天的免疫功能，避免癌细胞被免疫系统击杀，帮助癌细胞实现复发转移。 可以看出，P53突变以后，不仅会导致癌症，还会抑制免疫细胞消灭癌症，这比“汉奸还汉奸”。既然突变后的P53这么坏，那有没有什么办法可以针对它呢？ 三、有没有什么行之有效的方法可以针对P53突变？先抛出答案：目前暂时没有很有效的方案可以针对P53突变。 尽管P53基因是最重要的抑癌基因之一，近一半的癌症患者体内都存在P53突变，同时P53突变会帮助癌细胞逃避免疫细胞的杀灭、促进癌症的转移，但是目前我们仍然没有很好的办法来专门针对P53基因。 事实上，我们已经认识P53基因超过40余年，但就是这样一个“老面孔”，目前依旧缺乏合适的治疗手段。这是因为P53属于抑癌基因，和EGFR、ALK等原癌基因不同，P53基因发生突变的位置非常随机，而且P53基因不管发生任何位置、任何形式的突变，都可能导致癌症的出现。 而原癌基因，如EGFR、ALK基因等，这些基因突变的位置相对固定，只能在特定的位置发生突变，才能使得基因更具有侵略性，不是所有位置的突变都能变成癌细胞。针对于这一类的原癌基因，灭杀和处理都比较简单。 因此，目前市面上主要是针对原癌基因或者作用位点相对稳定的靶向药，如针对EGFR突变的奥希替尼、阿法替尼、吉非替尼等等；针对ALK突变的克唑替尼、劳拉替尼等；针对血管内皮生长因子（VEGF）受体的仑伐替尼和索拉非尼等等。严重缺乏抑癌基因的靶向药物！ 但也请觅友们不要气馁，尽管目前还没有研究出针对P53等抑癌基因的靶向药，但是有了很多关于它的研究给了我们很大的信心，如：国内外研究均表明，砒霜（三氧化二砷）可以通过特定的结合位点来纠正P53基因，使之重新获得抑癌能力，同时也在小鼠试验中证明了这一点。但由于药用计量相对较大，目前科学家们也在研究如何控制药量，使之达到“消灭癌细胞的同时，又对身体几乎不产生影响”的程度。 这类关于P53基因的研究还有很多，砒霜只是一个很小的例子，相信随着研究的不断深入，我们终将破除“P53不可成药”的魔咒，到那时，或许治愈癌症将成为现实。
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来自： 老国几 > 《肝病及硬化与肿瘤》
