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近几次，我们一直在聊关于糖尿病的话题。糖尿病可以看作是一种炎症性疾病，糖尿病和肥胖经常相伴而生，但是情况并非总是如此，即使是瘦骨嶙峋的人也可能患上2型糖尿病。 参阅： 肥胖和糖尿病不仅仅是懒惰和贪吃的疾病。大家可能注意过，有些人虽然经常锻炼，不吃太多，但还是会变胖；而有些人可以吃得出奇的多，从不锻炼，却保持苗条。 很显然，还有其它因素在发挥作用。毫无疑问，遗传因素在肥胖和糖尿病中都起着重要作用，但同样重要的是，从基因上讲，容易患糖尿病并不意味着就一定会患，事实上，必须存在其它环境和生理因素来激活这种遗传模式。 遗传、环境诱因和肠漏的三重打击 前面我们讨论过，肥胖和糖尿病具有自身免疫和慢性炎症性的特性。因此，我们可以通过自身免疫性疾病的角度来了解更多可能导致肥胖和糖尿病的原因。 现在越来越多的研究表明，所有的自身免疫性疾病都涉及到三种因素：遗传易感性、环境诱因和肠漏。这三个因素都被证明是大多数自身免疫性疾病发生的必要条件，那些继续发展成为自身免疫性疾病（包括糖尿病）的人几乎都拥有这三种因素。 人们通常认为，环境和基因的影响需要经过几代人才能发生。达尔文的《物种起源》也告诉我们，进化的变化发生在数百万年的自然选择中，而不是在一个人的一生中。但是，最近的一些研究似乎表明，强大的环境诱因可以绕过进化，将特征传递给下一代人。 这与表观遗传有关，它决定了基因是开启还是关闭以及开启的强度，它不需要改变遗传密码，仍然可以遗传给下一代。表观遗传决定了饮食、压力和毒素等环境因素对基因代代相传的影响。 这意味着，基因很重要，但是只有在不良饮食、有毒化学物质和肠漏等环境诱因存在的情况下，那些可能使我们容易患上糖尿病等疾病的基因才会被激活。 存在糖尿病相关的基因吗？ 毫无疑问，基因会导致肥胖和糖尿病。对同卵双胞胎的研究显示，2型糖尿病的同时发生率为80%，这意味着如果双胞胎中有一个患了2型糖尿病，那么另一个患2型糖尿病的几率为80%。也许很多人会认为这是因为双胞胎一直生活在同样的环境中所导致的，但是异卵双胞胎之间并没有这样的现象，因此可以肯定基因确实在其中发挥作用。 同卵双胞胎有80%的可能性同时发生2型糖尿病，也就是说，在那些携带相同基因的同卵双胞胎中，有20%不会同时患上糖尿病，所以显然环境因素也在起作用。 研究发现了一系列与2型糖尿病和肥胖相关的基因，包括TCF7L2、HNF4-a、PTPN、SHIP2、ENPP1、PPARG、FTO、KCNJ11、NOTCh3、WFS1、CDKAL1、IGF2BP2、SLC30A8、JAZF1和HHEX等。我们不需要去了解这些字母代表的是什么，我看着也头庝。研究清晰地表明，一个人携带的这些基因越多，患糖尿病的风险就越高。随着每一个异常基因的出现，β细胞功能紊乱会变得更糟，进而影响胰岛素的产生。如果你不幸有5个这样的基因，那么你的β细胞葡萄糖敏感性和胰岛素产生可能比没有这些基因的人要降低40%，这可是一个不小的区别。 其他研究表明，基因异常可以独立于常规风险因素预测2型糖尿病，线粒体功能的遗传缺陷会导致2型糖尿病患者健康苗条的后代出现胰岛素抵抗。 如果没有环境诱因，基因本身不会直接导致糖尿病 不可否认，基因是2型糖尿病的一个重要因素，但并不是每个拥有这些基因的人都会患上糖尿病。环境因素是决定这些不良基因是否启动并导致糖尿病的关键环节。 这样的环境因素有很多，包括：
这些环境因素中的每一个都可能是糖尿病基因被激活的原因。其实，这些情况并不罕见，它们无处不在。生活在现代社会的我们，每个人都在某种程度上受到至少其中一种因素的影响。即使是那些每天坚持健康饮食和不服用药物的人也无法摆脱我们的水、空气甚至食品中可能存在的毒素。这就是为什么现在糖尿病以及其它各种慢性疾病流行的原因。 希波克拉底：“万病始于肠” 很多人都听说过“肠漏”，肠漏是指肠道通透性增加，肠道屏障系统受到了损害，所以一些正常情况下不能通过的东西，比如未消化的食物颗粒、细菌毒素和细菌，现在可以通过了。这些物质穿过肠壁进入血液，触发免疫系统，导致全身性的慢性炎症和各种健康问题。越来越多的研究表明，肠漏是引发自身免疫性疾病的主要因素。 肠道屏障在很大程度上决定了我们是能够忍受从环境中摄取的有毒物质还是对其做出反应。不健康的饮食以及环境化学物质（比如砷或双酚A等）会破坏肠道屏障，导致肠漏，从而导致免疫反应，不仅影响肠道本身，还会影响其它器官和组织，包括骨骼系统、胰腺、肾脏、肝脏和大脑等。它会胰腺的影响提示可能与糖尿病有关。 研究人员发现了一种名为连蛋白的蛋白质，它能增加人类和其它动物的肠道通透性，导致肠漏。大多数自身免疫性疾病的特征都表现为连蛋白水平异常高和肠漏，包括乳糜泻、1型糖尿病、多发性硬化症、类风湿性关节炎和炎症性肠病等。 因此，仅凭遗传易感性和环境诱因可能还不足以解释自身免疫性疾病。环境诱因要激活易感基因，通常还必须存在第三个因素，那就是肠漏。 最近的证据还表明，肠道菌群在决定肠道通透性方面发挥着重要作用，糖尿病患者和健康人群的肠道菌群有明显不同，这也表明肠道菌群失调在糖尿病中起着重要作用。 一项研究表明，糖尿病患者和非糖尿病患者的结肠细菌总数相似，但是组成明显不同。糖尿病患者往往拥有更多的拟杆菌门和普氏菌属细菌，它们多为革兰氏阴性菌，会产生脂多糖（LPS）分子，而LPS以其强大的免疫系统刺激作用而闻名。 如果一个人，他有一些易患糖尿病的基因，他每天吃的是高脂高糖高度加工的西式饮食。他母亲肠道菌群较差，选择用配方奶喂养而不是母乳喂养，这都会导致肠道菌群和肠道通透性较差。那么，他就是一个活生生的糖尿病定时炸弹。任何时候摄入的毒素，无论是食物中的毒素还是环境中的化学物质，都可能通过它的肠漏，激活他的糖尿病基因。 值得注意的是，这其实是一种非常普遍的情况，很多人可能都存在着这样的风险。然而，好消息是我们也许可以通过一些简单的措施和修复肠漏来预防糖尿病的发生。 当自身免疫过程被激活时，只要刺激不持续存在，它通常不会自我延续，相反，它可以通过阻止基因和环境之间的持续相互作用被调节甚至逆转。由于肠道屏障功能受损使得这种相互作用成为可能，修复肠漏和重建肠道屏障功能可以为这些疾病的预防和治疗提供新的方法。 换句话说，如果没有肠漏，环境诱因和基因可能不足以让一个人得2型糖尿病，但是值得注意的是，很多环境诱因本身也是导致肠漏的罪魁祸首。有些环境诱因是我们无法避免，但是我们可以通过健康的饮食和生活方式减少肠漏的发生甚至修复肠漏，那么驱动2型糖尿病的自身免疫过程可能也会减缓甚至逆转。 总结 肥胖和糖尿病是一个自身免疫性的炎症性的过程。遗传因素在2型糖尿病和肥胖的发生中发挥重要作用，它可能增加一个人的疾病易感性，但是如果没有环境诱因和肠漏，遗传因素本身不足以导致糖尿病。坏消息是，几乎每个人都暴露在这些诱因下，肠漏也并不罕见；然而，好消息是，肠漏是可以修复的，这可能会减缓甚至逆转导致2型糖尿病的自身免疫过程。 所以，如果你有糖尿病的家族史或者携带有某些糖尿病易感基因，而且也经常暴露于不健康的饮食和生活方式之中，那么你患糖尿病的风险会大大增加。对于这样的你，不要因为有遗传风险而悲观，基因并不会决定你的命运，饮食和生活方式更重要。改变饮食和生活方式是预防糖尿病甚至其它各种慢性疾病最简单的方式，而且请记住，这种改变永远都不晚。 |
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