【原】柳叶刀：新药Ivosidenib治疗胆管癌，DCR高达53% | 国际临床试验日

近日，国际权威杂志《柳叶刀·肿瘤学》刊登出胆管癌新药——Ivosidenib，再次给胆管癌患者带来新的福音。

Ivosidenib是一种靶向异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的口服、强效的抑制剂，在治疗IDH-1突变的化疗后进展的胆管癌的lll期临床试验中的研究结果显示，可延长OS至10.8个月，显著提高患者PFS2.7个月，降低63%疾病进展和死亡风险。

 

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究纳入了来自六个国家或地区的49家医院的185名患者，且均为接受过高达2次全身性治疗的晚期 IDH1-突变型胆管癌。

该项试验共纳入185名接受过1-2次全身性治疗但疾病进展且携带IDH1基因突变的胆管癌患者，通过2：1的比例随机分组试验。

最终取得了较为不错的试验结果。

Tibsovo组患者6个月的无进展生存（PFS）率为32%，12个月无进展生存率为22%。Tibsovo组的中位OS为10.8个月，相对于安慰剂组9.7个月OS也有所提高，疾病控制率也达到了53%。

针对不良反应，Tibsovo组常见的是腹水、恶心、乏力、腹泻等，该项药物的不良反应也在可控的范围之内。

可以说，Tibsovo这一药物对于胆管癌患者而言是一项新的研究突破，让患者看到了希望和春天。

目前，肝癌也有一项针对于肝内胆管癌患者的临床试验正在招募中，感兴趣的患者可以点击阅读原文咨询。

一 、试验主题

一项研究ARQ087在晚期实体瘤及肝内胆管癌受试者安全性/有效性的临床试验。

二、适应症

FGFR2 基因融合且至少一线系统治疗失败的不 可切除、复发或转移的肝内胆管癌。

三、试验目的

第1阶段：

主要研究目的：评估ARQ 087在中国晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性 ；评估不同研究用药剂量的PK 特征，并初步观察疗效。

第2阶段：

目的是采用确认的治疗剂量，评估ARQ 087在FGFR2基因融合、接受至少一线系统治疗失败的不可手术切除、复发或转移的中国iCCA 受试者的疗效和安全性。

四、试验设计

试验分类	其他
试验分期	其他
设计类型	单臂试验
随机化	非随机化
盲法	开放
试验范围	国内试验
招募人数	115人

五、入选标准

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1.受试者须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研 究用药及涉及的所有研究样本采集相关要求。

2.年龄≥18 周岁的男性或女性受试者。

3.经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤受试者，无有效治疗方 法（仅适用于第1 阶段研究）。

4.经组织学或细胞学证实的不可手术切除、复发或转移的 iCCA 或组织学混合的肿瘤（肝细胞-胆管细胞癌[cHCCCCA]）， 既往至少接受过一个化疗方案（包括辅助化疗6 个 月内出现疾病进展）后有影像学证实的疾病进展，或对一线 化疗不耐受（适用于第2 阶段研究）。

5.采用中心实验室FISH 检测方法确认为FGFR2 基因融合（适 用于第2 阶段研究）。对于第1 阶段受试者中接受了第2 阶 段研究目标剂量治疗的iCCA 患者，如可能，也可接受上述 基因变异检测。

6.根据RECIST 1.1 版确定至少有一经CT 或MRI 检查显示可测 量的肿瘤病灶。可测量肿瘤病灶定义为最长径≥10mm 且扫 描厚度不超过5.0mm，对于淋巴结病灶，短径≥15mm

7.ECOG 评分为0-1 分。

8.预期生存期大于3 个月。

9.无严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果：1) 血液学：中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血 红蛋白≥90g/L；2)肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤正 常值上限×3.0（如存在肝脏肿瘤，≤正常值上限×5.0）；总胆红素(TBIL) ≤正常值上限×2.0；3) 肾功能：肌酐（Cr）≤正常值上限×1.5；根据Cockcroft- Gault 公式计算的肌酐清除率≥60mL/min；4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5 或凝血酶原时 间（ PT ） ≤1.5 x ULN 或活化部分凝血酶原时间 （APTT）≤1.5 x ULN；5) 尿常规检测尿蛋白浓度≤1+、不伴水肿或血清白蛋白水 平低于LLN。

10.血清钙、磷处于正常值范围内（视研究中心检测仪器的正常 值范围）。

11.从既往抗肿瘤治疗的不良事件中恢复至基线或≤1 级（除外脱 发和白癜风；既往抗肿瘤治疗诱发的神经病变稳定或≤2 级）。

12.男性或有生育能力的女性受试者在治疗期间及末次用药后90 天内采取有效的避孕措施。

六、排除标准

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1.接受首次研究治疗前4 周或5 个已知药物半衰期（以时间长 者为准）内接受过抗肿瘤治疗，包括系统性化疗、免疫治 疗、激素治疗、靶向药治疗或研究药物。

2. 接受首次研究治疗前4 周内接受过大手术、局部治疗或放疗。

3. 既往接受过针对FGFR 通路的药物， 如ponatinib 、 dovitinib 、nintedanib 、AZD4547 、NVP-BGJ398 、JNJ-

42756493、BGJ 398、EOC 317、HMPL-453 等。

4. 无法口服或不愿意每日口服ARQ 087胶囊。

5. 存在中枢神经系统疾病或临床不稳定的肿瘤中枢神经系统 （CNS）转移。临床稳定的肿瘤CNS 转移是指MRI 或CT 扫 描确认疾病稳定≥3 个月，和/或经低剂量类固醇激素、抗癫 痫和其它症状缓解药物病情可控。

6. 存在角膜或视网膜严重疾病，包括但不限于：大泡性/带状 角膜病、角膜结膜炎、角膜磨损、角膜炎/溃疡等。

7. 存在如甲状旁腺障碍、肿瘤溶解综合征等导致钙磷稳态变化 的病史或现病史。

8. 存在有临床意义的异位钙化病史或现病史，异位钙化部位包 括但不限于软组织、肾脏、肠、心肌和肺，淋巴结钙化和无 症状的冠状动脉钙化除外。

9. 存在活动性的肝胆疾病，如病毒性肝炎、肝硬化、未治疗或 存在腹腔镜检查后或支架放置并发症，包括但不限于活动性 胆管炎，胆汁瘤、脓肿等。

10. 有重要的心脏病史，包括：1）研究治疗前6 个月内有心肌梗塞或充血性心力衰竭（纽约心脏病协会II 至IV 级心脏病）；2）不稳定型心绞痛或需药物治疗的严重心律失常，包括 QTc 间期 >480 ms（男性或女性）；3）超声心电图扫描显示左心室射血分数（LVEF）小于 50%。

11. 存在严重的胃肠道疾病，研究者临床判断认为可能影响研究 药物的吸收、代谢或消除的情况。

12. 接受研究治疗前2 年内患恶性肿瘤，不包括已治愈或低级别 恶性肿瘤如非黑色素瘤皮肤癌、乳腺及宫颈原位癌、浅表性 膀胱癌。

13. 存在未控制的疾病，包括但不限于：1）精神疾病，影响研究依从性；2）HIV 抗体阳性；3）血糖控制不佳的糖尿病患者（仅适用于第1 阶段研究）。

14. 研究用药前2 周内接受过集落刺激因子、促红细胞生成素、 接受过输血等治疗。

15. 已知既往对ARQ 087 组分及类似物质有过敏史。

16. 血妊娠试验阳性或哺乳期女性受试者。

17. 研究者判断其他原因导致不适合参加本研究。

七、参加流程

1.下载觅健APP，点击免费用药，选择合适的临床试验项目进行报名，并填写报名表格（要求尽可能准确、完整）；

2.觅健工作人员对患者进行初筛，并上报项目组；

3.项目组二次筛查通过后可以参加临床试验项目，进行药物试验。