今年10月，《 American Chemical Society Publications》杂志上的一项研究让他汀抗癌成为热门话题，研究显示他汀类药物的使用可以降低肝癌的相关死亡率，还能降低肝癌的发病率[1]。
谈及他汀类药物，许多肝癌患者可能十分陌生，乍一看还以为是什么新药，但其实并不然，事实上，他汀类药物属于药用历史很久远的药物之一。
而要介绍他汀类药物，不得不先提及它的“孪生兄弟”阿司匹林。阿司匹林因其抗血栓作用，被广泛应用于治疗心脑血管疾病，能抗血小板聚集，预防血栓，从而预防心梗和脑梗的发生。
如果把心血管疾病的药物治疗比作一个“人”，那么阿司匹林是其中一条腿，另一条腿则是他汀类药物。他汀类药物的名称来源于statin的音译，最早也是作为降脂药应用，至今仍然是临床上最常见的高胆固醇血症治疗药物。
由于胆固醇和心血管疾病之间的关系逐渐明确，人们发现服用他汀类药物可以明显降低冠心病的发病风险，于是他汀类药物也逐成为了临床上用于预防心脑血管疾病的常用药物。
看到这里，可能大家有些迷惑，一个治疗高胆固醇，降低心脑血管疾病的药，还能降低肝癌的发病率和死亡率？难不成是“神药”？
还别说，研究证实他汀类药物确实能够降低肝癌的发病和死亡风险。
一项研究证实，在病毒性肝炎导致的肝癌患者中，他汀类药物的使用能够增加HBV、HCV患者对于抗病毒治疗的应答率，降低肝纤维化的发病率并预防肝癌的发生[2-3]。
图片来源：Journal of Hepatology
上图为研究文献的缩略图，其中虚线代表他汀类药物组，实线代表对照组，可以看出，无论是加权分析前还是加权分析后，他汀类药物组的肝癌发病率都低于对照组。
而在代谢性脂肪性肝病（脂肪肝）所致的肝癌中，也有研究提示他汀类药物能够降低代谢性脂肪性肝病所致的肝癌发病率[4]。此外，也有研究显示，他汀类药物的使用能够有助于改善乙肝或丙肝所致肝癌患者的生存质量和生存期限[1]。
已经开展的多个临床前和临床研究也同同样证实，他汀类药物的使用与多种癌症相关死亡率的降低有关，可见“他汀抗癌”还真不是空穴来风，好像确有此事。
那么问题来了，为什么一个降低胆固醇，治疗心脑血管疾病的药物也能降低肝癌的发病和死亡风险呢？这其中有什么玄机吗？
针对这个问题，科学家也进行了进一步的研究，发现其抗癌机制大致可以分为三类[5]：
①通过调节胆固醇水平来影响癌症
研究发现，胆固醇可以调控肿瘤细胞膜的流动性，并维持肿瘤细胞结构的正常形成。而他汀类药物可以通过较少细胞膜上胆固醇的含量而对细胞骨架进行重塑，进而抑制癌细胞的增殖和转移。此外，他汀类药物还可以通过影响胆固醇的代谢途径促进细胞进行自我吞噬，从而导致癌细胞的凋亡。
图片来源：图虫创意
②参与氧化应激反应
氧化应激反应已被证实在肿瘤、细胞纤维化等疾病的发生发展过程中发挥重要作用。在肿瘤细胞中，氧化应激反应可以导致肿瘤基因组不稳定，增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
研究显示，他汀类药物除了降低胆固醇作用外，还可以增强机体清除自由基的能力，增强机体的抗氧化作用，进而发挥出抗肿瘤的作用。
③抗炎作用
炎症反应已经被认为是肿瘤发生发展的七大标志性事件之一，非甾体抗炎药也已经在体内和体外试验中证实其有抗肿瘤的作用，说明一些消炎药对于肿瘤的生长和增殖是有着一定的临床作用的。
而过往试验证实，他汀类药物能够降低体内巨噬细胞的炎症反应，从而促进肿瘤细胞的凋亡。
总而言之，经过大量研究均证实，他汀类药物对于肿瘤的治疗起着积极作用。那么对于肝癌患者来讲，要不要服用他汀类药物呢？
尽管有很多证据都证实了他汀类药物对于肝癌有着积极作用，但缺乏一些大型的Ⅲ期临床数据，这么多试验只能提示他汀类药物或许有着抗癌作用，并不能下结论。
图片来源：图虫创意
因此，对于肝癌患者来讲，服用他汀类药物并不是一个必选项。但是他汀类药物作为一个降低血清胆固醇，预防心脑血管疾病的药物，冠心病、高血脂等心脑血管疾病的高危人群还是推荐使用它来预防的。
而癌症患者很多都是心脑血管疾病的高危人群，在这种情况下，服用他汀类药物是可以的。而且他汀类药物价格低廉，安全性良好，不然医生也不会建议终生服药。
总之，他汀类药物具有廉价、低副作用，并可能带来潜在的获益的特点，如果有需要进行服用的，可以在医生的指导下，进行合理应用。
[1]Talesh G A , Véronique Trézéguet, Merched A . Hepatocellular Carcinoma and Statins[J]. Biochemistry, 2020, XXXX(XXX).[2]BUTT AA, YAN P, BONILLA H, et al. Effect of addition of statins to antiviral therapy in hepatitis C virus-infected persons: Results from ERCHIVES［J］. Hepatology, 2015, 62(2): 365-374. [3]HSIANG JC, WONG GL, TSE YK, et al. Statin and the risk of hepatocellular carcinoma and death in a hospital-based hepatitis B-infected population: A propensity score landmark analysis［J］. J Hepatol, 2015, 63(5): 1190-1197. [4]DOUMAS M, IMPRIALOS K, DIMAKOPOULOU A, et al. The role of statins in the management of nonalcoholic fatty liver disease［J］. Curr Pharm Des, 2018, 24(38): 4587-4592. [5]王方华, 赵稚博, 龚建平. 他汀类药物在肝癌治疗中的“双刃剑”作用及相关机制探讨[J]. 临床肝胆病杂志, 2020, 36(9): 2097-2099.
