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肝癌的靶向药仑伐替尼有一类副作用“赫赫有名”，几乎大部分患者服用完仑伐替尼后总会出现这种副作用——高血压。但是，这个严重关乎患者死亡风险的副作用却常常未曾被引起重视。 据报道，高血压是恶性肿瘤患者的常见并发症，发病率在癌症患者中高达37%[1]。另外，高血压患者的癌症发病率也比普通人群更高，且癌症本身及癌症的治疗会增加高血压的发生率。 今天科普君就带大家理一理癌症和高血压之间的复杂关系，以及如何进行防治。高血压与癌症之间的“相爱相生” 说起高血压和癌症，这两者间确实一直有着“理不清，道不明”的多重关系，“相爱相生”造成了不同的影响。01高血压增加患癌风险 高血压会增加患者的患癌风险，如：男性高血压患者发生前列腺癌的风险较高，女性高血压患者发生乳腺癌、子宫内膜癌的风险偏高，且肾癌的发生风险也显著提升。 遗憾的是，关于高血压增加患癌风险的机理迄今尚不明确，目前有两种较为主流的猜想，一是高血压会引发细胞凋亡失调，因此造成癌症；另一是高血压患者的血管紧张素II增多，刺激血管内皮生长因子产生，从而增加了癌症相关的血管生成[2]。02癌症增加高血压风险 癌症也影响着高血压，癌症同样会增加患高血压的风险。一些特定癌症，如肾细胞癌（高血压发病率超过75%），肝细胞癌等均有较高的高血压发病率。这是因为癌细胞会产生过量肾素、血管紧张素原、血管紧张素I等血管收缩剂，从而造成血压升高[3]。03癌症治疗引发高血压 另外，高血压也是癌症治疗中常见的副作用，下面科普君为觅友们罗列下癌症治疗引发高血压的常见情况。1血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂治疗癌症时容易引发高血压。VEGF抑制剂类药物有助于阻断肿瘤的血流供应，帮助缩小或根除癌症。 目前最常用的治疗癌症的VEFG抑制剂是贝伐珠单抗，2004年获FDA批准，经贝伐单抗治疗的癌症患者高血压发病率为17-80%，多发生于治疗早期。其发生机理为，VEGF抑制剂引发内皮功能障碍，导致血管扩张剂（如一氧化氮）和血管收缩剂之间的不平衡，影响血管重塑，造成毛细血管稀疏，引发血栓性微血管病，此外还可能引起交感神经失调，从而导致高血压的发生。2络氨酸激酶抑制剂（TKI）引发高血压的概率为17-47%，这类药物包括索拉非尼、仑伐替尼等。此类药物治疗癌症的机理为中断下游VEGF信号通路，从而抑制血管生成来发挥作用。此类药物引发高血压的原理与VEGF抑制剂原理相似，即造成血管扩张剂减少，导致血管阻力增加。3 烷化剂类药物包括环磷酰胺、顺铂等，常用于治疗淋巴瘤、白血病、头颈部癌症等。烷化剂治疗癌症的高血压发病率为36-50%，因为烷化剂会造成血管内皮损伤、内膜厚度增加和血管重塑异常等情况。此外，此类药物具有肾毒性，容易造成钠潴留，从而增加高血压的发病率。 除上述几类药物外，类固醇类药物、免疫抑制剂类、蛋白酶抑制剂类等，均会一定程度造成血压升高，其机制为血管内皮损伤、钠潴留、血管扩张剂和收缩剂失调等。其他治疗方式，包括放射性治疗，也具有增加高血压患病率风险，因为放射治疗可能导致肾动脉狭窄，从而引发高血压。癌症相关性高血压的危害 高血压是公认的心力衰竭和动脉粥样硬化等心血管疾病的危险因素，同时，也会增加中风、心脏病和其他血管疾病的死亡风险。 对于癌症患者，高血压的存在，特别是控制不佳的高血压，显著增加化疗引起的心肌病和心力衰竭的风险，影响癌症的治疗，也加剧了患者的死亡风险。因此，防控高血压症在癌症治疗中非常重要。对于癌症相关性高血压，应防患于未然 高血压症的预防，对于普通人来说，就是养成良好的生活习惯，包括合理饮食、规律锻炼、定时体检等。高血压具有一定遗传性，可根据亲属判断自己是否属于高血压易发人群，采取策略进行规避，如清淡饮食、适量运动等。  对于癌症患者来说，除了和普通人一样的预防外，应在确定癌症治疗方案前应对血压进行连续监控，以制定合理的治疗方案。例如，血压< 130/80 mmHg的癌症患者才建议采用VEGF抑制剂进行癌症治疗。在实施治疗方案后，对血压的监控应达到每周2-3次，血压应维持在小于140/90 mmHg。 对于治疗后出现高血压的患者，应及时给予药物合并治疗，可使用的药物包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），如赖诺普利；钙通道阻滞剂，如氨氯地平；血管素II受体阻滞剂，如氯沙坦；利尿剂，如氢氯噻嗪等。 若在治疗途中(多发生于VEGF抑制剂治疗），患者出现严重高血压或高血压危象，应及时停止癌症治疗，进行降压治疗，后续更换癌症治疗方案，并对血压进行监控。 关于癌症与高血压之间的那些事儿就说到这里。希望通过本文，大家对于癌症和高血压之间的关系能够多一层了解，癌症患者应注重防护，配合医护人员，将高血压的发生率降至最小。 责任编辑：觅健科普君参考资料：1. Mouhayar, E. and A. Salahudeen, Hypertension in cancer patients. Texas Heart Institute journal, 2011. 38(3): p. 263-265.2. Mohammed, T., et al., Etiology and management of hypertension in patients with cancer. Cardio-oncology (London, England), 2021. 7(1): p. 14-14.3. Cohen, J.B., et al., Hypertension in Cancer Patients and Survivors: Epidemiology, Diagnosis, and Management. JACC: CardioOncology, 2019. 1(2): p. 238-251 |
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