不明原因肝损伤，有可能是这个病导致的……

导读

肝损伤的病因有很多，在排除一些常见因素后，如果迟迟不能明确病因，不要忽略了α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）这个病的存在。

AATD是一种遗传性疾病，可能会增加肝病、肺病和其他疾病的患病风险。α1-抗胰蛋白酶（AAT）具有保护机体正常细胞和器官免受蛋白酶损伤的作用，AATD患者体内缺乏AAT或存在AAT代谢异常，因此更容易患上某些疾病。

本文主要概述了AATD对肝脏的影响，以及AATD目前的诊治方法。

AATD与肝脏疾病：可导致肝脏损害

AATD是一种先天性代谢病，是AAT基因突变的后果。导致肝脏疾病的主要突变类型是PiZZ型，也包括PiZ杂合子。

AATD与新生儿的多种临床表现相关。最常见的表现是“新生儿肝炎综合征”，有时被称为“新生儿胆汁淤积”或“胆汁淤积性肝炎”。此外，其他罕见症状表现包括维生素K缺乏性凝血病、喂养困难、发育停滞、胃肠道出血和急性肝衰竭。

患有AATD的年龄稍大儿童的临床表现也具有高度异质性。患者可在血液检查时偶然发现，或出现肝病的体征或症状（包括喂养困难、发育停滞）或于常规检查中发现存在无症状性肝脾肿大。在罕见情况下，部分儿童甚至可能急性发生门静脉高压症状或体征伴胃肠道出血、血小板减少或其他急性肝衰竭体征。

中青年PiZZ型基因突变患者新发重度肝病并不常见。但重度肝病和肝硬化的风险随着年龄的增长而增加。肝硬化的终生风险可能高达40%。成人患者也可能出现慢性肝炎或肝细胞癌（HCC）。

AATD也可能增加其他疾病的患病风险

AATD通常会增加肺部疾病的患病风险。缺少蛋白酶抑制剂AAT进入循环，导致个体严重缺乏，会发生肺气肿、慢性阻塞性肺病（COPD）等肺部疾病。

在极少数情况下，AATD患者可能出现皮肤表现，如脂膜炎。脂膜炎是指皮下脂肪的炎症。美国罕见疾病组织指出，只有约1/1000的严重AATD患者可能出现这些皮肤症状。

诊断AATD，目前仍无理想方法

对于AATD目前仍没有理想的诊断方法，2020年的一篇综述指出对AATD的诊断不足，建议对COPD、肝病、治疗无效的哮喘、脂膜炎、支气管扩张患者等特定人群进行检测。临床检测方法包括：询问病史、体格检查、诊断检测（如进行血液检查以测量血液中AAT的水平、基因检测）等。

对于肝病患者可以通过肝脏组织病理学检测评估肝脏功能，帮助排除其他原因引起的肝脏疾病。新生儿长时间黄疸，或者非特异性肝病时，需要筛查AATD。

治疗AATD，最有效的策略是预防

目前尚无治愈AATD的方法，最有效的策略是预防，因此早期的诊断很重要。患者可以通过良好的生活习惯（如戒烟、避免过度饮酒、注意控制体质量以预防肝损伤）减少发病风险，并通过现有的治疗手段获益。

许多权威机构建议对PiZZ型基因突变患者进行频繁的密切监测，至少每年一次，以及时发现可能出现的肝病进展。常规评估应包括病史、体格检查（特别注意是否存在肝脾肿大）和实验室检查。此外，临床医生还应获得基线肝脏和肝胆超声图，以评估一般肝胆健康以及肝脏和脾脏大小。

根据美国肝病研究协会（AASLD）指南，对于每年HCC风险>2%的患者，应每6个月进行一次肝脏超声检查。但进行HCC常规超声评估的指南仅适用于AATD伴门静脉高压、肝硬化、实验室检查结果异常伴肝酶持续升高和其他肝功能检查异常的患者。

目前对AATD引起的进行性肝损伤的治疗是支持性的，包括注意充分营养、预防佝偻病、早期识别和治疗凝血功能障碍。临床医生应识别并治疗门脉高压性胃病、静脉曲张破裂出血和腹水等并发症。

小结

目前对AATD有了一定的了解，但仍存在许多未知需要进一步研究。患者的预期寿命可能因许多因素而存在很大差异，早期诊断和治疗是提高预期寿命的关键。对治疗反应良好、可控制肝脏和肺部损伤并改变生活方式的AATD患者，其前景通常良好。

参考资料：

[1] Jon J. Alpha-1 antitrypsin deficiency: Symptoms, treatments, and life expectancy. Medical News Today. 27 May 2021.

[2] 刘宇良, 杨笃才, 匡青芬. α1-抗胰蛋白酶缺乏症的诊断与治疗[J]. 实用临床医学, 2017, 18(02):104-107.

[3] Patel D, McAllister SL, Teckman JH. Alpha-1 antitrypsin deficiency liver disease[J]. Transl Gastroenterol Hepatol. 2021 Apr 5;6:23.