【原】I型糖尿病是什么？

I型糖尿病（Type1 diabetes，T1D），也叫胰岛素依赖型糖尿病（Insulin dependent diabetesmellitus，IDDM）或青少年糖尿病，是一种自身免疫性疾病，多发生在儿童和青少年，也可发生于各种年龄。其根本机制是负责产生胰岛素的胰脏β细胞被自体免疫系统错误地破坏，导致内源性胰岛素缺乏并引起高血糖症。

典型的I型糖尿病症状包括：尿频、口渴、口干、皮肤发痒或干燥、食欲增加、体重减轻等。尽早并终身使用胰岛素是所有I型糖尿病患者的治疗原则。

根据2018年发表的研究数据，2010-2013年间我国I型糖尿病发病率大致如下：全年龄段发病率为0.93/10万人年，15岁以下儿童发病率为1.90/10万人年，15-29岁人群发病率为1.02/10万人年，30岁及以上人群发病率为0.51/10万人年。虽然I型糖尿病的发病高峰在10-14岁，但成年患者比例很高。中国估计每年新增超过13000例I型糖尿病患者，其中超过9000例为15岁以上的成年人[1]。

常用的1型糖尿病动物模型

1型糖尿病小鼠种类比较多，首先你需要明确你的实验目的，进而选择正确的动物模型，比如相对简单和便宜的模型就是：STZ药物诱导，用于药物评价；如果你想研究发病中的信号通路，可能最好选择NOD小鼠了。下面就来具体看看。

如表1简单概括了常见的1型糖尿病的动物模型，主要有化学药物诱导的，如链脲佐菌素（STZ）模型，自发性自身免疫模型，如NOD小鼠模型，BB大鼠模型，也有遗传诱导、病毒诱导等大鼠小鼠模型，这些模型并没有严格的区别，主要看研究者的目的和研究侧重点。

表1.   1型糖尿病啮齿动物模型的特点和应用一

化学诱导的1型糖尿病

1. 链脲佐菌素（STZ）诱导模型

造模机理：利用STZ的毒性破坏胰岛，造成胰岛素分泌丧失。

如图1，STZ是一种葡糖胺-亚硝基脲化合物，通过腹腔注射（ip）或静脉注射（iv）给药后，通过Glut-2转运体（Glut-2transporter）进入胰腺β细胞，导致DNA的烷基化。随后激活PARP导致NAD+消耗增加，细胞ATP减少，最终使胰岛素产生受到抑制，此外，STZ是自由基的一个来源，自由基的增多也有助于DNA损伤和加速β细胞死亡。

图1.STZ诱导1型糖尿病的作用机理图

链脲佐菌素（STZ）诱导模型包括高剂量和多次低剂量STZ法

①高剂量STZ 法

小鼠品系：几乎所有小鼠品系都可以，但存在品系和个体差异

小鼠周龄： 8W～12W

STZ溶液的配置：柠檬酸缓冲液溶解STZ，调PH=4.2～4.5，冰浴避光保存，30min内用完

给药周期和方式：只注射一次，小鼠中单次高剂量的剂量范围为100～200mg·kg-1，大鼠35～65mg·kg -1，促进β细胞的快速消融和高血糖，一般腹腔注射（操作相对方便）或者尾静脉注射(省药量，但难度大)

模型成功的判断标准：一般第二天就能检测血糖，空腹血糖＞16.7mmol/L

特点：对胰岛β细胞的破坏力大于多次低剂量STZ，死亡率高

②多次低剂量STZ

构建方式与高剂量相比，主要是给药周期不同：大部分以24h为周期（药力发挥主要集中在24h内），给药次数每个实验方法都有不同，2-7次，以给药3次居多。

每天剂量范围20～40mg·kg-1，胰岛数量和体积会明显减少，同时胰岛素分泌能力也逐渐降低。

特点： 死亡率低，但成模率也相对较低，稳定性差

目前邦耀实验室已经成功掌握STZ诱导的构建方法，并且利用该模型已经发表文章（参考文献3）此方法简单便宜快捷，重复性高，是研究1型糖尿病的经典动物模型。

2. 四氧嘧啶（Alloxan）诱导模型

造模机理：主要是胰岛β细胞的快速摄取四氧嘧啶抑制葡糖激酶（glucokinase）和过多自由基的形成。