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你了解妇科肿瘤标记物吗?

 一葉一如来 2021-06-08
肿瘤标记物,是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常产生,或是宿主对肿瘤的应激反应而产生的物质,能够反映肿瘤的发生,发展,监测肿瘤对于治疗反应的一类物质。肿瘤标记物存在于肿瘤患者的组织、血液或其它体液以及排泄物之中,能够用免疫学,生物学以及化学的方法来检测到。
目前发现的肿瘤标记物有80余种,较为常用的有30余种。目前无任何一种肿瘤标记物为某一独特肿瘤专有,肿瘤标记物的升高也不一定代表存在恶性肿瘤。各种恶性肿瘤可具有相对较敏感、特异的标记物,可用于辅助诊断和病情监测。

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肿瘤标记物升高就代表我得了肿瘤吗?
不一定!肿瘤标记物升高并不代表一定得了恶性肿瘤;相反,肿瘤标记物正常也不能排除恶性肿瘤的存在。作为医生,妇科恶性肿瘤的诊断还必须结合病史、症状、B超、CT等影像检查乃至活检或最终手术的病理结果。如果体检中发现肿瘤标记物升高,建议及时就诊完善检查,不可大意也不必恐慌,需要通过医生的全面检查确诊或排除。
那么,妇科常见的肿瘤标记物有哪些呢?

1、糖类抗原125(CA125)

绝大多数成年妇女CA125的水平≤35U/ml。CA125主要能够反映上皮性输卵管卵巢恶性肿瘤。80%卵巢上皮性癌患者的CA125水平高于正常值,且数值高低与病情缓解或恶化相一致,可用于术前综合评估、化疗效果评估、定期随访监测。它的敏感性高,尤其对浆液性腺癌更具特异性。若复发时,CA125的升高可先于临床症状或影像学出现实体肿块之前;各种恶性肿瘤引起的腹水、胸水中也可见CA125升高。因此,CA125可谓是最重要的妇科肿瘤标记物之一。
值得注意的是,在子宫内膜异位症(巧克力囊肿、子宫肌腺症等)、盆腔炎症、月经期、怀孕时CA125水平也可能升高,因此CA125的检测不宜在月经期或孕期进行,如发现升高,应该先排除生理性因素后复查。另外,一部分子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也会升高。

2、糖类抗原199(CA199)

CA199轻度升高可见于消化道炎症;明显升高可见于消化道肿瘤,有助于胰腺癌、大肠及直肠癌的诊断。其中,对于胰腺癌的诊断及预后评估价值最高。
CA199在卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤中的阳性率较低。在卵巢粘液性腺癌和子宫内膜癌中可能升高。CA199可监测肿瘤复发与判断预后,但特异性欠佳。CA199与AFP、CEA联合检查,有助于提高胃肠道肿瘤的诊断效率。CA199明显升高时,首先应考虑为肿瘤性病变,但应注意排除如盆腔炎、子宫内膜异位症等良性病变。

3、鳞状细胞癌抗原(SCC)

SCC是一种特异性较高且是最早用于鳞癌诊断的肿瘤标志物。SCC在宫颈鳞癌(占绝大部分宫颈癌)、外阴鳞癌中有较高的表达,并与病情的进展有关,可用于综合评估及治疗效果。另外,在肺鳞癌、胃癌等恶性肿瘤中也可能升高。因此,针对宫颈HPV、TCT正常但SCC-Ag升高的患者,建议检查胸部薄层CT排除肺部病变。

4、癌胚抗原(CEA)

CEA在卵巢粘液性囊腺瘤、宫颈粘液性腺癌中可以升高。CEA在正常成人的血液中很难测出,70-90%的结肠腺癌患者CEA明显升高。

5、甲胎蛋白(AFP)

AFP是卵巢内胚窦瘤(卵黄囊瘤)及含有内胚窦瘤成分的恶性生殖细胞肿瘤标志物。这一类肿瘤多见于青少年,常表现为盆腔巨大囊实性包块,一旦发现需要立刻手术减轻肿瘤负荷,并辅以化疗。另外,AFP升高可见于原发性肝癌、肝病患者和孕妇。因此,如果妇科B超等影像学检查没有阳性发现的患者,建议至消化科就诊。

6、人附睾蛋白4(HE4)

HE4是一种新型的肿瘤标记物,继CA125之后被高度认可用于上皮性卵巢癌肿瘤评估。HE4在正常卵巢表面上皮中是不表达的,而在浆液性卵巢癌、子宫内膜样癌中明显高表达。因此,HE4联合CA125在上皮性卵巢癌的早期诊断、疾病监测、术后复发监测中,以及良性肿瘤的鉴别诊断中有较高的临床价值。

7、人绒毛膜促性腺激素(hCG)

提到hCG升高,大家第一反应一定是“怀孕”。然而,除了正常妊娠外,还可能是异常妊娠(如异位妊娠,俗称宫外孕)、产后胎盘残留、分泌hCG的肿瘤(生殖细胞肿瘤、垂体肿瘤等)、妊娠滋养细胞疾病(葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒癌等)。因此,在临床上常用于妊娠、葡萄胎、绒癌等妊娠滋养细胞疾病的筛查。
什么是妊娠滋养细胞疾病呢?这是一种来源胎盘滋养细胞异常增生的疾病,有良性与恶性之分。其中最具代表的良性疾病就是葡萄胎。它不是正常的胚胎,一旦发现就要及时清宫。不论是完全性葡萄胎还是部分性葡萄胎,都有一定概率会恶变。因此,在清宫之后要密切随访血hCG,作为重要的评估指标。
即使葡萄胎发展成了妊娠滋养细胞肿瘤,也不必紧张。这是一种对化疗十分敏感,甚至可以治愈的妇科恶性肿瘤。经过规范治疗后,大约有85%的患者可以正常妊娠分娩。

发现肿瘤标记物异常,我该怎么办?

毋庸置疑,尽快去医院完善检查,排除肿瘤!随着科学发展,越来越多的肿瘤标记物被发现,各有各的灵敏度和特异度。根据患者的病史、体征而合理地选择肿瘤标记物、影像学检查以发现精确诊断疾病十分重要,在术后制订个体化的随访计划也不可忽视,都与患者预后生存息息相关。
瑞金医院妇产科长期致力于妇科恶性肿瘤,尤其是卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌的临床治疗和基础研究,在腹腔镜、宫腔镜等微创手术技术方面有着丰富经验。我们希望能够更好地做到“早发现、早治疗”,帮助广大患者正确认识疾病、积极战胜疾病。

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刘华 副主任医师 医学博士

上海市医学会肿瘤分会青年委员。

上海市优生优育科学协会阴道镜和宫颈病理专业委员会委员

加拿大McGill大学附属Royal Victoria Hospital访问学者

GESEA第三届妇科腔镜视频大赛全国总决赛妇瘤组季军

擅长妇科肿瘤的诊治,精通腹腔镜、宫腔镜操作。

门诊时间:周一全天、周四上午

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