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近年来，伴随着越来越多的科研人员及科研经费的投入，国产CAR-T细胞疗法的进展可以说是日新月异。大家可以在文末推荐文章中查看相应的进展。 实际上，作为中国癌症的三座大山之一，肝癌曾一度被认为是癌症之王——起病隐匿，治疗难度高，预后差等等都使得肝癌的5年生存率大幅度下降，中晚期肝癌患者的5年生存率更是只有3%——通俗来说，可以理解为100名中晚期肝癌患者在5年后还活着的只有3个人。 也正是因为肝癌的危害大、中国患癌人口多，国内肝癌的CAR-T细胞治疗也进展很快。在今年6月4日，一年一度的ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上，我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据：在可评估疗效的患者中，其疾病控制率达到了78%！  图片来源：ASCO官网 和其他癌症治疗一样，人们也一直在寻找有效的肝癌治疗靶点——GPC3就是人们寻找到肝癌的特异性靶点。 GPC3是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡，正常组织中几乎未见表达，但在70%~80%的肝细胞癌中表达，并且相关数据显示，在肝细胞癌中GPC3的表达越高，预后越差。所以该研究选取的靶点就是GPC3，由此研发出了专门针对肝癌治疗的靶向GPC3的CAR-T细胞疗法。  图片来源：无癌家园 截至2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE（肝动脉化疗栓塞术）和靶向治疗均无效。按照巴塞罗那分期标准，除了1例为B期（中期）外，其余10例受试者均为C期（晚期）。 所有受试者均有多处转移病灶，其中6例（54%）有肺部等远处转移；2例受试者提前退组无法评估。剩余的9例可评估受试者中，4例达到部分缓解 (PR)，3例达到疾病稳定 (SD)，2例出现疾病进展 (PD)，客观缓解率为44%，疾病控制率达到78%。  在数据截止时，受试者007的部分缓解时间6个月，其肿瘤体积在细胞治疗输注后1个月减少了80%以上。（截至2021年6月，该受试者已超过8个月的疾病控制，随访仍在进行中）。 受试者012是1例弥漫型、巨块型晚期肝癌患者，曾接受过12次以上的TACE治疗、放疗及靶向治疗，不幸的是均无效，随后参与本研究。在输注CAR-T细胞后的第28天，受试者MRI结果显示最大肿瘤直径从最初的133毫米减少至9毫米，缩小超过93%。目前，该受试者正在接受CAR-T细胞输注后第3个月的评估，MRI扫描显示此肿瘤几乎消失。  受试者012的MRI结果示意图 此外，甲胎蛋白（AFP，原发性肝癌的特定肿瘤标志物）水平从基线值 >80,000/ng/ml 下降到第1个月的1148.9ng/ml，并在第3个月下降到746.7ng/ml输注（正常范围<40ng/ml），证明这项新的CAR-T疗法在晚期肝癌患者中具有显著的初步疗效。  受试者012的甲胎蛋白水平曲线图 作为CAR-T细胞疗法，既然疗效如此不错，那么安全性如何呢？在已回输的11例患者中，9例患者观察到了细胞因子释放综合征（CRS），其中7例均为1-2级CRS，2例经静脉回输出现4级CRS，在给予类固醇激素和托珠单抗治疗后恢复正常；没有观察到神经毒性。这表明这项新的CAR-T细胞疗法具有良好的安全性和耐受性。 近年来，国产CAR-T细胞疗法正在迅速地突破，并且更加契合国人的癌症现状，在国人治疗中可以发挥更好的治疗效果。并且国内很多研究也在寻找更有效的治疗组合，比如利用CAR-T细胞自表达PD-1抗体治疗实体肿瘤，帮助患者更好的延长生存期。 相信伴随着国产疗法的不断进步，国内癌症患者将会得到更优质的治疗。 |
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