【原】第一次如此显著的延长生存期！PARP抑制剂有望成为卵巢癌的初始治疗药物

AuroMCS0610 2021-06-11

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我们知道，PARP抑制剂可用于治疗复发的晚期卵巢癌患者。但近期的三项临床试验结果表明，这类药物可能还对新诊断的晚期卵巢癌患者有益。

这些试验分别研究了三种PARP抑制剂：尼拉帕尼、奥拉帕尼和维利帕尼；受试者包括卵巢高级别浆液性上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性患者。

对于新确诊的晚期卵巢癌，标准的初始疗法通常使用一线疗法，结合手术和化疗，之后可能需要维持治疗——其目的在于防止癌症复发。然而，大多数患者在初始治疗后3年内仍会复发。

在这三项研究中，PARP抑制剂被用于一线治疗、维持治疗，或二者联合，其结果显示，癌症复发或进展的时间得到显著延长。

Ana Oaknin博士在新闻发布会上表示，“我们对不同的化疗方式进行了几十年的研究，这是第一次如此显著地延长无进展生存期，也希望我们能改善长期结果。”目前，专家们正在共同努力，以制定有关卵巢癌治疗的新指南。

PARP抑制剂用于卵巢癌的起源：DNA的修复

三分之一的卵巢癌患者身上存在某种无法修复的DNA损伤。例如，有害的BRCA1和BRCA2基因突变会导致DNA修复缺陷。

这种DNA修复能力至关重要，缺乏这种能力的肿瘤称为同源重组缺陷或HRD。存在有害的BRCA突变或者HRD评分达到某种程度，我们认为其HRD状态为阳性。

2018年，一项具有里程碑意义的临床试验表明，PARP抑制剂奥拉帕尼用于维持治疗，能让携带有害BRCA突变的卵巢癌患者获益。自那以后，医生们开始考虑PARP抑制剂是否能让更多类型的HRD阳性肿瘤患者和HRD阴性卵巢癌患者获益。而这三项新的临床试验正在着手解决这些疑问题。

PRIMA：尼拉帕尼用于维持疗法

这项名为PRIMA的国际试验致力于评估PARP抑制剂尼拉帕尼能否作为维持疗法，用于新确诊的卵巢癌患者。

超过700名对一线化疗有反应的女性被随机分配为尼拉帕尼组，或安慰剂组。其中，一半的女性为HRD阳性。总的来说，与安慰剂组相比，尼拉帕尼组的无进展生存期中位数增加了约6个月，即由原来的8个月延长为14个月。

值得注意的是，这些受试者包含了复发风险很高的女性——癌症晚期以及无法通过手术完全切除肿瘤的女性——这些的高风险患者的加入，更能代表现实中患者群体的情况。

对于HRD阳性的患者，无进展生存期的改善更为显著。这类患者在尼拉帕尼组中，中位无进展生存期为22个月，而安慰剂组为10个月。

对于HRD阴性患者，尼拉帕尼将中位无进展生存期延长了约3个月。

PARP抑制剂会影响血液细胞，尼拉帕尼最常见的严重副作用为贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症。

PRIMA研究结果于9月28日发表在《新英格兰医学期刊》上。

PAOLA-1：奥拉帕尼+贝伐单抗作为维持治疗

FDA批准了晚期卵巢癌患者在一线治疗后的两种维持治疗方案：奥拉帕尼用于携带BRCA突变的患者，贝伐单抗用于所有患者（无论是否发生BRCA突变）。

一项名为PAOLA-1的试验评估了贝伐单抗与奥拉帕尼联合作为维持治疗的安全性和疗效。试验选取了800多名在一线治疗后肿瘤完全或部分缩小的晚期卵巢癌患者，她们被随机分配为贝伐单抗+奥拉帕尼治疗组，或贝伐单抗+安慰剂治疗组。

结果显示，相比贝伐单抗+安慰剂，贝伐单抗+奥拉帕尼使中位无进展生存期提高约5个月。（22个月vs 17个月）。

与PRIMA试验一样，HRD阳性患者似乎获益最大。在这些女性中，贝伐单抗+奥拉帕尼组的中位无进展生存期比安慰剂组长19个月（37个月vs 18个月）。

另一方面，HRD阴性的女性患者中，奥拉帕尼组和安慰剂组的中位无进展生存期无差异。

Annunziata博士说，贝伐单抗+奥拉帕尼可以改善预后，这是一个令人兴奋的发现。“在过去，我们需要针对不同情况选择使用奥拉帕尼或者贝伐单抗，对BRCA突变阳性患者选择奥拉帕尼，而突变阴性则选择贝伐单抗，”这项结果意味着这两种药物可能可以联用。

VELIA：维利帕尼作为一线和维持疗法

VELIA试验采用的方法略有不同，将维利帕尼作为一线治疗和维持治疗的部分药物进行试验。超过1000名新诊断的晚期卵巢癌患者被随机分配接受化疗，同时接受安慰剂或维利帕尼一线治疗，随后接受安慰剂或维利帕尼维持治疗。

结果显示，维利帕尼将中位无进展生存期延长了约7个月（24个月vs.17个月）。对于HRD阳性患者，维利帕尼组的中位无进展生存期比对照组长11个月（32个月vs.21个月）。

维利帕尼组发生的最常见副作用为恶心。这些患者的血小板减少症发生率也高于对照组。19％的患者在维持阶段由于副作用而停用维利帕尼。

因此，维利帕尼作为一线和维持疗法都有显著的效果。

来源：

https://www./news-events/cancer-currents-blog/2019/parp-inhibitors-ovarian-cancer-initial-treatment

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