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Science Advances|挑战生物教科书,新发现表明人类细胞可以将RNA序列写入DNA

 PaperRSS 2021-06-12

细胞中含有一种将DNA复制到新细胞中的机制。同一类被称为聚合酶的机器,也可以构建RNA信息,就像从配方的中央DNA库复制的笔记,这样它们就可以更有效地读入蛋白质。但是聚合酶被认为只在一个方向上起作用,DNA转化为DNA或RNA。这防止了RNA信息被重写回基因组DNA的主食谱。现在,托马斯.的研究人员提供了第一个证据,RNA片段可以被写入DNA中,这可能对生物学的中心法则提出挑战并且可能对生物学的许多领域产生广泛的影响。

托马斯.的生物化学和分子生物学副教授Richard Pomerantz博士说:“这项研究打开了许多其他研究的大门,这将有助于我们理解在我们自己的细胞中有一种将RNA信息转化为DNA的机制的重要性。”人类聚合酶能够高效地完成这一任务的现实,引发了许多问题。“例如,这一发现表明,RNA信息可以作为修复或重写基因组DNA的模板。

这项研究发表在6月11日的《科学进步》杂志上。

Pomerantz博士的团队与第一作者Gurushankar Chandramouly和其他合作者一起,开始研究一种非常不寻常的聚合酶,称为聚合酶theta

图1 Polθ显示出逆转录酶活性。

在哺乳动物细胞中的14种DNA聚合酶中,只有3种完成了复制整个基因组为细胞分裂做准备的大部分工作。剩下的11人主要负责检测和修复DNA链中的断裂或错误。多聚酶θ修复DNA,但非常容易出错,会产生许多错误或突变。因此,研究人员注意到,多聚酶θ的一些“坏”特性与另一种细胞机器相同,尽管在逆转录酶病毒中更为常见。像Pol theta一样,HIV逆转录酶起DNA聚合酶的作用,但也能结合RNA并将RNA读回DNA链。

在一系列优雅的实验中,研究人员测试了聚合酶θ(polymerase theta)对HIV逆转录酶的抑制作用,这是同类研究中最好的一种。他们发现,聚合酶θ能够将RNA信息转化为DNA,这一点和HIV逆转录酶一样,而且它实际上比将DNA复制到DNA时做得更好。当使用RNA模板书写新的DNA信息时,聚合酶theta比将DNA复制到DNA中时效率更高,错误更少,这表明这一功能可能是它在细胞中的主要用途。

小组与小江博士合作。陈的实验室在南加州大学和使用X射线结晶学来定义结构,发现这个分子能够改变形状,以适应更庞大的RNA分子-一个独特的壮举聚合酶。

“我们的研究表明,聚合酶θ的主要功能是作为一种逆转录酶,”Pomerantz博士说在健康细胞中,这种分子的作用可能是RNA介导的DNA修复。在不健康的细胞中,如癌细胞,多聚酶θ高表达,促进癌细胞生长和耐药性。进一步了解聚合酶θ在RNA上的活性如何促进DNA修复和癌细胞增殖将是令人兴奋的。”

More information: Polθ reverse transcribes RNA and promotes RNA-templated DNA repair, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abf1771

Journal information: Science Advances 

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