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本文提要： 1. 多国家试验：抗高血压药联用他汀类药物可减少近6成缺血性卒中风险！3. 200万人数据提示：早产或会增加妇女卒中的长期风险！4. 190万人数据证实，青春期肥胖是导致卒中的重要因素，或可高出常人2倍！多国家试验：抗高血压药联用他汀类药物可减少近6成缺血性卒中风险！“脑卒中”又称“卒中”、“脑血管意外”，是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中。 城乡合计脑卒中已成为我国第一位死亡原因，也是中国成年人残疾的首要原因，脑卒中具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点。不同类型的脑卒中，其治疗方式不同，由于一直缺乏有效的治疗手段，目前认为预防是最好的措施，其中高血压是导致脑卒中的重要可控危险因素，因此，降压治疗对预防卒中发病和复发尤为重要。 HOPE-3试验发现，抗高血压冶疗联合他汀类药物可减少中等心血管风险人群的首次卒中。基于此，2021年5月14日在线发表于Stroke的一篇论文[1]报告了按卒中亚型、预测因子、关键亚组治疗效果对卒中结局的二次分析。 
研究人员采用2*2的因子设计，将来自21个国家的12705名具有血管危险因素但没有明显心血管疾病的参与者随机分配到坎地沙坦16mg加氢氯噻嗪12.5mg（混合治疗组）或安慰剂组以及瑞舒伐他汀10mg组或安慰剂组。主要评估了干预措施对卒中亚型的影响。 所有参与者中位年龄为66岁，46%为女性。基线血压（138/82mmHg）平均降低了6.0/3.0mmHg。在积极的治疗中，LDL-C（基线3.3mmol/L）平均降低了0.903.3mmol/L。在5.6年的随访中，发生了169次卒中（117次缺血性的，29次出血性的，23次未确定的）。 结果显示，降压并没有明显减少卒中（HR=0.80；95%CI，0.59-1.08）、缺血性卒中（HR=0.80；95%CI，0.55-1.15）、出血性卒中（HR=0.71；95%CI，0.34-1.48）或原因不明的卒中（HR，0.92；95%CI，0.41-2.08）的风险。但瑞舒伐他汀可显著减少脑卒中（HR=0.70；95% CI，0.52-0.95）的风险，主要是减少缺血性脑卒中（HR=0.53；95% CI，0.37-0.78）的风险，但对出血性脑卒中（HR=1.22；95% CI，0.59-2.54）或原因不明的脑卒中（HR=1.29；95% CI，0.57-2.95）没有显著影响。 与安慰剂相比，降压和降脂两种干预措施的组合显著地减少了脑卒中（HR=0.56 ；95% CI，0.36-0.87）和缺血性脑卒中（HR=0.41 ；95% CI，0.23-0.72）的风险。 研究结论：在中等心血管风险但没有明显的心血管疾病人群中，每天10mg的瑞舒伐他汀可显著减少首次卒中发生。降压与瑞舒伐他汀联合使用可使缺血性卒中减少59%。 心源性卒中约占所有类型卒中的2成，而心房颤动（房颤）是心源性卒中的最常见病因，中国房颤患者约有800万，房颤导致的心源性卒中发病后2周内，再发脑梗死和脑出血的风险极高，如此矛盾的时期，让专家们对其二级预防头疼不已。6月3日在线发表于NEJM的一项多中心、随机试验的研究[2]，纳入计划接受心脏手术的心房颤动且CHA2DS2-VASc评分至少为2分（评分范围为0到9分，分数越高表示卒中风险越大）的参与者近4800名。参与者的平均随访时间为3.8年，共有92.1%的参与者接受了指定的程序，并且在3年时，76.8% 的参与者继续接受口服抗凝治疗。闭塞组114名参与者 （4.8%） 和非闭塞组 168 名参与者 （7.0%） 发生卒中或全身性栓塞（风险比，0.67；95% CI，0.53-0.85；P=0.001）。围手术期出血、心力衰竭或死亡的发生率在试验组之间没有显着差异。总而言之，房颤患者接受左心房附加物闭塞术可以降低缺血性卒中或全身性栓塞的风险。200万人数据提示：早产或会增加妇女卒中的长期风险！有研究显示，我国成年人卒中发生率约为25%，即每4个人就有1个人会遭遇卒中。而女性的疾病负担更重，尤其是绝经后，大多数女性卒中患者病情比男性严重，致残率更高。常见的卒中因素如吸烟、饮酒、高血压、糖尿病等，在女性中不如男性普遍，因此，特异性因素如不良妊娠结局，可能在长期卒中风险起着重要作用。有数据显示，全世界近11%的分娩为早产，有报道称，女性早产后患高血压、高血脂等卒中既定风险增高。5月25日在线发表于Circulation的一项全国队列和Cosibing研究[3]表明早产应被视为女性一生中卒中的一个重要危险因素。研究人员对1973-2015年间瑞典所有（2188043名）单胎分娩的妇女进行了一项全国性队列研究，这些妇女在2015年前接受了全国范围内卒中诊断的随访。使用Cox回归计算与妊娠持续时间相关的卒中的调整后危险比（aHRs），并联合分析评估由共有的家族（遗传或环境）因素引起的混杂。（1973-2015年瑞典按妊娠持续时间和分娩后时间调整的卒中危险比）在4800万人·年的随访中，36372名（1.7%）妇女被诊断为卒中。在分娩后的10年中，与正常妊娠妇女相比，早产（胎龄< 37周）相关的卒中风险升高61%（aHR=1.61；95%CI，1.45–1.79）。进一步分层显示，极早早产（22–27周）妇女卒中风险升高181%（95%CI，2.02–3.91），早期早产（28–33周）风险升高107%，而中度（34-36周）与轻度早产的卒中风险分别升高38%与15%。同时，这些风险在分娩后10-19年仍存在：与足月妇女相比，早产妇女风险升高61%，然后轻度下降，但在分娩后20-29年风险仍较足月妇女高35%，且在30-43年仍保持此水平。（与足月妊娠的比较，按孕期调整的风险比和未调整的卒中风险差异）此外，在整个随访期间（长达43年），早产与出血性（aHR=1.31；95%CI，1.25–1.38）和缺血性（aHR=1.54；95%CI，1.47–1.61）卒中都密切相关。而这些发现不能用家庭中早产和卒中的共同决定因素来解释。自发早产或医学指征早产后卒中风险更高，且复发性早产与风险进一步增加相关。由此可见，早产与出血性和缺血性卒中的未来风险较高相关。这些关联在至少40年后仍然显著升高，并且在很大程度上独立于协变量和共有的家庭因素。早产应被视为女性一生中卒中的一个危险因素。190万人数据证实，青春期肥胖是导致卒中的重要因素，或可高出常人2倍！在许多西方国家，青少年肥胖和卒中发病率持续上升，但它们之间的关联尚不清楚。一项于2021年5月13日发表于Stroke的研究[4]表明，青春期肥胖与年龄较大时发生卒中有显著关联，青少年肥胖症患病率的增加可能导致了卒中率升高。该研究对1985年和2013年期间强制服兵役前接受评估的1900384名以色列青少年（男性占58%；平均年龄为17.3岁）进行了评估。根据美国疾病控制和预防中心标准对体重指数进行分类。主要结果是以色列国家卒中登记处在2014年至2018年间记录的首次卒中事件，应用了Cox模型。结果显示，有1088例首次出现卒中，其中921例缺血性卒中和167例出血性卒中，平均诊断年龄为41.0岁。青少年体重指数与缺血性卒中风险直接相关，而出血性卒中的危险性则逐级增加。具体而言，与体重正常者相比，体重超标的青少年在50岁之前的卒中风险高2倍，而肥胖的青少年的风险则高3.4倍。与较低体重指数相比，即使处于正常体重指数的高分位的青少年也更可能发生卒中风险。在调整性别、年龄和社会人口统计学混杂因素后，与体重指数在正常范围内的人相比，超重或肥胖的青少年卒中的风险仍然很高，分别为常人1.6倍和2.4倍。且糖尿病不能解释为何青少年会发生缺血性卒中，研究的局限性主要在：无法评估肥胖随时间对卒中风险的影响，也无法确定青春期体重指数的独立风险。[1]Bosch J,Lonn EM,Dagenais GR,et al；HOPE-3 Investigators.Antihypertensives and Statin Therapy for Primary Stroke Prevention：A Secondary Analysis of the HOPE-3 Trial.Stroke.2021 May 14：STROKEAHA120030790.doi：10.1161/STROKEAHA.120.030790.Epub ahead of print.PMID：33985364.[2]Richard P.Whitlock,M.D.,et al.Left Atrial Appendage Occlusion during Cardiac Surgery to Prevent Stroke.DOI：10.1056/NEJMoa2101897[3]Preterm Delivery and Long-Term Risk of Stroke in Women：A National Cohort and Cosibling Study./10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052268[4]Aya Bardugo,Boris Fishman.et al.Body Mass Index in 1.9 Million Adolescents and Stroke in Young Adulthood.Stroke.https:///10.1161/STROKEAHA.120.033595本文首发：医学界神经病学频道 本文整理：徐长卿 本文审核：李土明 副主任医师 责任编辑：陆离先生 版权申明
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