为什么要使用罗氏的胱抑素C罗氏诊断全程参与CYSC标准化过程提供经过IFCC认证的eGFR公式：130xCystatinC-1.
069×Age-0.117–7在说明书中体现公式罗氏胱抑素C溯源到：ERM-DA471/IFCC经过IFCC认证的e
GFR公式，标准化！特定蛋白检测有助于精确判断肾单位损伤部位，对推断临床肾病类型有一定价值CysC与其他检测项目组合（肌酐
等）可显著提高肾功能检测的灵敏度和特异性小结 谢谢！在90,750个一般人群的参与者中，cystatinC-base
deGFR<60的占13.7%，联合公式计算的eGFR<60占10%，肌酐Egfr<60的占9.7%从90,750例普通
人群中，评估所有的死亡风险，发现cystatinC的GFR88以下的人群死亡率大幅上升，肌酐及公式的GFR值分别为59（肌酐
盲区）和83。胱抑素C更早发现风险。与此同时，肌酐和联合公式与死亡风险率呈现一个倒J形状的关系，随着GFR的上升，风险会再度上升
，而在胱抑素C计算的GFR值不存在这个现象，与风险率呈现更良好的线性。在评估心血管疾病死亡率时，三个指标都不存在J-shape的
情况，但是胱抑素C的风险曲线更陡，显示是更灵敏的指标。风险大幅上升的GFR阈值：cystatinC公式86,肌酐公式69，联
合公式83。胱抑素C评估心血管风险更敏感从90,750例普通人群中，评估所有的死亡风险，发现cystatinC的GFR
88以下的人群死亡率大幅上升，肌酐及公式的GFR值分别为59（肌酐盲区）和83。胱抑素C更早发现风险。与此同时，肌酐和联合公式
与死亡风险率呈现一个倒J形状的关系，随着GFR的上升，风险会再度上升，而在胱抑素C计算的GFR值不存在这个现象，与风险率呈现更良好
的线性。在评估心血管疾病死亡率时，三个指标都不存在J-shape的情况，但是胱抑素C的风险曲线更陡，显示是更灵敏的指标。风险大幅
上升的GFR阈值：cystatinC公式86,肌酐公式69，联合公式83。胱抑素C评估心血管风险更敏感心血管疾病，心
衰等死亡率只有CystatinC检测得出的GFR<60时，，才与CKD并发症的死亡率，心血管事件，心衰等风险的增加相关
由于肌酐GFR<60的风险率与GFR不下降人群基本一致，胱抑素C的eGFR<60定义为“高风险”。在传统肌酐计算的GFR<6
0，同时高龄的老年病人并发症风险较高85个病人每天检测CysC和Creatinine,其中44个病人发生了ARF，在这
些病人中CysC提前1.5+0.6天开始出现升高2014年发表的，IFCC胱抑素C标准化小组同包括罗氏在内的7家大型
诊断公司合作，制定出一项可溯源的基于胱抑素C的GFR估算方程式，这份研究共包含90,000位病人样本的研究显示，使用cystati
nC可以帮助可观的数量的病人的疾病重新分层。同肌酐一样，目前国际上已经发表了几种基于胱抑素C的估算公式，应当注意的
是，这些公式采用不同的检测试剂或方法来评估GFR。如果使用了不合适的公式或检测方法，也可能得出不准确的肾小球滤过率结果。目前，看到
罗氏在他的胱抑素C试剂，除了和IFCC共同制定的CAPA公式，同时也验证了EPI公式的一致性。所以用罗氏试剂，CAPA公式和EP
I公式都是适用的AKI的诊断标准：依据SCr和/或尿量定义肾小球滤过率血清肌酐(SCr)尿量RIFLE[2004]
降低＞25%SCr自基础值升高≥50%，确定超过7天尿量＜0.5ml/kg/h，持续6hAKIN[2007]—SCr
48h内升高≥0.3mg/dl(＞26.5μmol/l)或≥50%尿量＜0.5ml/kg/h，持续超过6KDIGO[2012
]—SCr48h内升高≥0.3mg/dl(＞26.5μmol/l)SCr在7天内升高达基础值的≥1.5倍尿量＜0.5ml/
kg/h，持续6h由于AKI病因病理复杂，诊断标准尚不十分统一，2012KDIGO指南诊断标准中，若患者符合其中任何一项，便可诊
断为AKI2012KDIGOClinicalPracticeGuidelineforAcuteKidneyIn
jury.KidneyIntSuppl(2011).2012Mar;2(1):19-36“SCr&尿量”指标诊断
的局限性GFR下降到约正常一半时，才出现SCr和BUN水平升高SCr在肾脏损伤较长时间后才会明显升高影响尿量的因素非常多为
了AKI的早期诊断，还需要找到更敏感、更特异的生物学标志OstermannM,etal.CritCare.2016Se
p27;20(1):299.2012KDIGOClinicalPracticeGuidelineforAcute
KidneyInjury.KidneyIntSuppl(2011).2012Mar;2(1):19-36肾组织早
期病变：基底膜损伤由于代偿机制，肾脏早期损伤时肾功能不会下降，血肌酐在肾功能下降一半以上才会升高当肾组织发生轻微损伤，即可从尿
液中检出蛋白异常早发现、早诊断：从结构及功能损伤两个维度诊断AKI结构性（血浆&尿中标志物）GFR未变化GFR降低
未损伤已损伤生物标志物阴性血清肌酐稳定非AKI生物标志物阳性血清肌酐稳定亚临床AKI生物标志物阴性血清肌酐升
高血流动力学AKI生物标志物阳性血清肌酐升高AKISchaubJA,etal.F1000Res.2016Ma
y24;5.功能性维度：血清肌酐结构性维度：血及尿液-胱抑素C、IGG、B2MG、NGAL、KIM-1、NAG肾
小球与近端肾小管损伤的生物标志物TheAAPSJournal,2011,13(4):615-631
.髓袢、远曲小管、集合管损伤的生物标志物TheAAPSJournal,2011,13(4):61
5-631.尿蛋白特征β2微球蛋白···············12KD视黄醇结合蛋白·········21KDα1微球蛋
白··············33KDN-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶白蛋白·····················70KD
转铁蛋白··················80KD免疫蛋白G···············160KD临床已用于评估肾
损伤的标志物损伤部位可检出的标志物肾小球白蛋白、运铁蛋白、IgG、α2-巨球蛋白肾小管α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、
视黄醇结合蛋白、溶菌酶近端小管刷状缘γ-谷氨酰氨基转移酶、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基肽酶近端小管溶酶体N-乙酰-β-氨基葡萄糖
苷酶、β-葡萄糖苷酸酶肾小管胞质乳酸脱氢酶肾小管髓袢厚壁升支Tamm-Horsfall蛋白肾小球早期损伤评价指标：eGF
R/CysC、选择性尿ALB的测定肾小球性蛋白尿选择性非选择性机理电荷屏障损伤物理屏障损伤蛋白性质白蛋白为
主的中分子蛋白各种蛋白质均可出现IgG、C3蛋白量较大量大量Differentiateselective&uns
electiveglomerularproteinuriaAlbuminTotalProteinα1MGIgGCr
eatinineUrinaryProteinDifferentationIgGurineelevatedIgGur
ine:non-selective(impairedsizeandchargeselectivity)glome
rularproteinurianormalIgGurine:Selective(impairedcharge
selectivity)glomerularproteinuriapage?2016Roche
尿Albumin和IgG的临床含义IgGhelpstodifferentiatebetweenglomerulop
athiespresenceofalbuminnormalIgGurineconcentrationIgG/Alb
uminratio<0.03Lossofcharge-selectivityofthefilter: Ind
icatedbyAlbuminasa"firstmarker“presenceofproteins>100
kDaelevatedIgGurineconcentrationIgG/Albuminratio>0.031.
Lossofcharge-selectivityofthefilter: IndicatedbyAlbumin
asa"firstmarker“2.Lossofsize-selectivityofthefilter:
IndicatedbyIgG(156kDa)duetofurtherstructuralchangesoft
henephronNon-selectiveglomerularproteinuriaGlomerularpro
teinuriaSelectiveglomerularproteinuria尿蛋白用于疾病鉴别蛋白名称缩写分子量
参考值症状/损伤类型相关疾病尿微量白蛋白mALB67KDa＜20mg/L肾小球损伤肾小球选择性蛋白尿MCD，M
N尿转铁蛋白UTRF80KDa<2mg/L免疫球蛋白GIgG150KDa<8mg/L肾小球非选择性蛋白尿D
KD、FSGS、MSGPN。α1微球蛋白A1M27KDa<12mg/L肾小管损伤肾小管性蛋白尿间质肾炎，重金属中毒
，药物毒性等。β2微球蛋白B2M12KDa<0.3mg/L视黄醇结合蛋白RBP21KDa<0.7mg/L肾小
管性蛋白尿间质肾炎，肾小管纤维化等。尿液微量蛋白联检-临床意义胱抑素C的结构1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离
纯化出半胱氨酸蛋白酶抑制剂（CPI），后命名为胱抑素C(CysC)低分子量（为13.3KD）、碱性非糖化蛋白质，由122个氨基
酸残基组成在体内以恒定速度产生，尿液中最低从肾小球滤过、在近曲小管能全部被吸收、无肾小管分泌吸收后被完全降解，不再进入血循
环胱抑素C:理想的肾功能内源性标志物其血清浓度主要由GFR决定，不易受其他因素影响胱抑素C与肌酐要求胱抑素C肌
酐产生恒定性√管家基因调控大剂量糖皮质激素时↑甲状腺功能减退/亢进↓/↑√个人相对恒定不同人之间受肌肉含量及
饮食影响仅肾小球滤过排出√√（√）肾小球滤过率下降时，肾小管分泌可达到30%不重新吸收入血√√肾小管重吸收后被蛋
白水解掉√√影响因素胱抑素C肌酐不依赖于肌肉含量√√×肌酐的产生于肌肉代谢直接相关不依赖于年龄、性别√1岁以
上即达到成人水平；随年龄的增加反映了肾功能随年龄的下降×儿童时期，肌酐水平随年龄增加；男性＞女性；老年人随着肌肉含量的下降，根
据肌酐的水平会高估肾功能状况参考值0.53-0.95mg/L（1岁以上男性和女性）受年龄、性别影响胱抑素C与肌酐方法学
要求胱抑素C肌酐分析物稳定√√√√测定方法简单、快捷，可以广泛应用√√√分析结果的可信性√√小影响因素较多
：胆红素、透析、血糖、药物等。标准化进行中√胱抑素C与肌酐胱抑素C检测可将CKD部分人群重新分级荟萃分析：11个普
通人群研究(共90750例)及5个CKD人群研究报告(共2960例)Source:MichaelG.Shlipaket
alNEnglJMed2013;369:932-94390,750个一般人群的参与的重新分级改进研究发现，eGFR<
60的人群胱抑素C占13.7%联合公式占10%肌酐占9.7%胱抑素C单独或与肌酐联合计算eGFR值
可更准确预测风险Source:MichaelG.ShlipaketalNEnglJMed2013;369
:932-943胱抑素C计算GFR的警戒值“88”以下的人群死亡率大幅上升；肌酐及联合公式警戒值分别为“59”和“83”
在评估心血管疾病死亡率时，胱抑素C的风险曲线更陡，为更灵敏的指标风险上升的GFR警戒值：cystatinC公式86,肌酐公
式69，联合公式83胱抑素C单独或与肌酐联合计算eGFR值可更准确预测风险Source:MichaelG.Shli
paketalNEnglJMed2013;369:932-943胱抑素C可识别并提示CKD并发症高危患者Sou
rce:JAmSocNephrol22:147–155,2011.doi:10.1681/ASN.2010050
483由胱抑素C及联合公式计算的GFR下降人群并发症及全因死亡率风险上升但肌酐计算的GFR下降人群风险未见上升Cyc
联合Cyc联合胱抑素GFR下降到60以下时即提示心血管事件风险增加Source:JAmSocNephrol
22:147–155,2011.doi:10.1681/ASN.2010050483胱抑素C及联合公式计算的GFR下降
人群心血管事件风险随之上升但肌酐计算的GFR下降的人群，风险未见上升只有eGFR是由胱抑素C计算得出下降至<60时才提示心
血管事件风险增加Cyc联合Cyc联合eGFRcys<60老年患者并发症风险增加Source:JAmSo
cNephrol22:147–155,2011.doi:10.1681/ASN.2010050483胱抑素C可提早诊
断急性肾损伤Day-3Day-2Day-1Day-0CyatatinC(mg/L)0.81?0.131.1
3?0.261.14?0.321.79?0.36Creatine(umol/L)74?1280?159
0?11138?18Source:StefanhergetKidneyInternational,Vol,66
(2004),pp,1115-112285个病人检测CysC和Creatinine,最终44个病人发生了AKI，在这些病人
中CysC提前1.5+0.6天开始出现升高胱抑素C更早发现急性肾损伤ARFCysC/Crea(%)DaystoAc
uteRenalFailureSource:StefanhergetKidneyInternational,Vol,
66(2004),pp,1115-112251Cr（铬）清除率与CystatinC相关性：2型DN肾功能降低人群中相关性更强
2型糖尿病人铬清除率与血清肌酐的相关性不高CysC与化疗及肿瘤靶向治疗在癌症病人化疗前和化疗期间，血清胱抑素
C比血肌酐更能反映GFR下降的情况，尤其在肾衰竭的早期可用血清胱抑素C作为化疗前的筛选试验，也可以用于正在接受化疗的GFR下降病
人中剂量的调整国外2000年已报道在肿瘤患者顺铂，卡铂化疗时，测定血清CYSC的含量可以替代繁琐的CrCl测定，较灵敏反映GFR
，是反映顺铂，卡铂化疗引起的肾功损害灵敏指标KDIGO(2018)胱抑素C临床实践指南1.4.3.2:当基于血清肌酐
的eGFR不够准确的时，建议在确认实验中采用附加检测（如CysC或清除率测算）1.4.3.7:建议测量CysC的临床实验室
应该(1B):通过使用可溯源至国际标准参考物质定标物的化验来测量血清胱抑素C(ERM-DA471/IFCC).除了报告成年
人的血清肌酐浓度之外，还要报告血清肌酐的eGFR、eGFRcys和eGFRcreat-cys，并具体说明反应式。可通过CKD
-EPICysC和CKD-EPICr-CysC反应式分别报告成年人的eGFRcys和eGFRcr-cys。CA
PA公式与CKD-EPI的一致性CAPA公式：eGFR=130×CystatinC-1.069×Age-0.
117–7CAPA公式与CKD-EPI的一致性特定蛋白肾脏指标助力肾病管理上海交通大学附属第一人民医院肾内科袁伟
杰ThispresentationissponsoredbyRocheAcadia:MC-CN-00343有效
期：2019/12/12-2021/12/12肾体积(cm3):10×5×2.5入球小A出球小A小叶间A肾小球：20
0万左右肾脏是很脆弱的器官严重疾病状态循环休克烧伤与创伤心脏手术败血症普外大手术肾毒性药物造影对比剂动植物毒素
高龄中草药骨髓瘤糖尿病脱水状态或容量不足心、肺肝疾病低蛋白血症贫血癌症2012KDIGOClinica
lPracticeGuidelineforAcuteKidneyInjury.KidneyIntSuppl(2
011).2012Mar;2(1):19-36急性肾损伤AKI流行病学：中国住院患者发病率2017中国“0by25”研
究：共纳入44家医院约220万成人患者YangL,etal.Lancet.2015Oct10;386(10002):
1465-71.需要透析的AKI比例逐年增加AKI向CKD转化触目惊心的肾脏病并发症血管钙化（病理分型）内膜钙化中
膜钙化动脉粥样硬化炎性脂质沉积与缺血有关致梗死中膜硬化非炎性（?）无脂质沉积无症状假性高血压,钙化性
硬化性腹膜炎TuranMN,etal.IntUrolNephrol.2016Apr;48(4):609-17.
DKD已成为我国CKD的主要病因中国医院质量监测系统，分析了3530万三级医院患者（2010~2015年就诊）CKD病因变化趋势
NEnglJMed2016,375:905整体CKD患病率与美国和挪威相当，但是3期以后CKD患病率(1.6%)远低于
美国(7.7%)和挪威(4.2%)我国CKD患者大多处于早中期，应抓住早期防治的时机北京大学第一医院王海燕教授eGFR各
组所占全部百分率（%）1009080706050403020100eGFR各组CKD发病率（%）eGFR
分组Lancet.2012Mar3;379(9818):815-22.中国成人的CKD发病率超过10%,约1.2亿CK
D成人患者FORINTERNALUSEONLYFORINTERNALUSEONLY在90,750个一般人群
的参与者中，cystatinC-basedeGFR<60的占13.7%，联合公式计算的eGFR<60占10%，肌酐Egfr<
60的占9.7%从90,750例普通人群中，评估所有的死亡风险，发现cystatinC的GFR88以下的人群死亡率大幅
上升，肌酐及公式的GFR值分别为59（肌酐盲区）和83。胱抑素C更早发现风险。与此同时，肌酐和联合公式与死亡风险率呈现一个倒J形
状的关系，随着GFR的上升，风险会再度上升，而在胱抑素C计算的GFR值不存在这个现象，与风险率呈现更良好的线性。在评估心血管疾病
死亡率时，三个指标都不存在J-shape的情况，但是胱抑素C的风险曲线更陡，显示是更灵敏的指标。风险大幅上升的GFR阈值：cyst
atinC公式86,肌酐公式69，联合公式83。胱抑素C评估心血管风险更敏感从90,750例普通人群中，评估所有的死
亡风险，发现cystatinC的GFR88以下的人群死亡率大幅上升，肌酐及公式的GFR值分别为59（肌酐盲区）和83。胱抑素
C更早发现风险。与此同时，肌酐和联合公式与死亡风险率呈现一个倒J形状的关系，随着GFR的上升，风险会再度上升，而在胱抑素C计算的
GFR值不存在这个现象，与风险率呈现更良好的线性。在评估心血管疾病死亡率时，三个指标都不存在J-shape的情况，但是胱抑素C的
风险曲线更陡，显示是更灵敏的指标。风险大幅上升的GFR阈值：cystatinC公式86,肌酐公式69，联合公式83。胱抑素C评估心血管风险更敏感心血管疾病，心衰等死亡率只有CystatinC检测得出的GFR<60时，，才与CKD并发症的死亡率，心血管事件，心衰等风险的增加相关由于肌酐GFR<60的风险率与GFR不下降人群基本一致，胱抑素C的eGFR<60定义为“高风险”。在传统肌酐计算的GFR<60，同时高龄的老年病人并发症风险较高85个病人每天检测CysC和Creatinine,其中44个病人发生了ARF，在这些病人中CysC提前1.5+0.6天开始出现升高2014年发表的，IFCC胱抑素C标准化小组同包括罗氏在内的7家大型诊断公司合作，制定出一项可溯源的基于胱抑素C的GFR估算方程式，这份研究共包含90,000位病人样本的研究显示，使用cystatinC可以帮助可观的数量的病人的疾病重新分层。同肌酐一样，目前国际上已经发表了几种基于胱抑素C的估算公式，应当注意的是，这些公式采用不同的检测试剂或方法来评估GFR。如果使用了不合适的公式或检测方法，也可能得出不准确的肾小球滤过率结果。目前，看到罗氏在他的胱抑素C试剂，除了和IFCC共同制定的CAPA公式，同时也验证了EPI公式的一致性。所以用罗氏试剂，CAPA公式和EPI公式都是适用的 |
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