  自作者2020年6月17日在“今日头条”《奇云空间》头条号推出长篇连载《肿瘤免疫治疗的故事》以来，至今已连载15期。 为方便读者朋友回顾浏览《肿瘤免疫治疗的故事》早期发表的连载文章，日前已发表《肿瘤免疫治疗的故事》第1—5期的导读（点击此处浏览）。 今日发表的是长篇连载《肿瘤免疫治疗的故事》的第6-10期导读。 每个导读汇编5期《肿瘤免疫治疗的故事》的摘要和全文链接，希望能给朋友们的浏览带来方便。 《肿瘤免疫治疗的故事》约20万字，目前仍在修改完善中，预计分40期左右在《奇云空间》头条号连载。 你的转发、留言和点赞，是对作者的最大支持！ 如果你对《奇云空间》的文章感兴趣，请点击屏幕右上方的红色文字 “关注”，以便第一时间浏览《奇云空间》发表的最新文章。 谢谢大家！         回顾往昔，肿瘤免疫治疗走过了一段不平凡的历程。在这个过程中，无数科学家和临床医生的不懈努力，才造就了我们今日看到的肿瘤免疫疗法新局面。故事很曲折，且听我慢慢道来。 回顾发生在120年前的这段历史，故事像好莱坞大片一样精彩：有爱情，死亡，金钱和争权夺利的勾心斗角。故事的主角，是纽约癌症医院（New York Cancer Hospital）的一名叫威廉·科利（William B.Coley）外科医生。是他，揭开了肿瘤免疫治疗的序幕。  全文链接： 早在1909年，诺贝尔奖得主、德国免疫学家保罗·埃尔利希（Paul Ehrlich）就提出这样的观点：免疫系统可能有识别恶性肿瘤和正常组织之间差异的能力，免疫系统在不停地巡逻并摧毁新生的癌细胞，如果没有免疫系统对肿瘤发生的抑制作用，肿瘤的发生率可能会比现实世界中观察到的高很多。根据这个设想，他首次提出免疫系统能保护机体免遭肿瘤侵害。这可以说是最初的癌症免疫假说。 保罗·埃尔利希是免疫学和化学疗法的殿堂级祖师，他一生有多个重大成就，免疫监视假说是他晚年提出的。但受限于当时的技术水平和认知，该假说并不能用实验手段验证。一直到免疫学得到系统的认知之前，这个“免疫监视”假说并没有得到科学界的认可。 在这个方向上，一次真正重要的思想突破发生在1959年。时任纽约大学医学院病理系主任的刘易斯·托马斯（Lewis Thomas）在著作《细胞和体液方面的高度敏感状态》（In Cellular and Humoral Aspects of the Hypersensitive States）中，从演化的角度推理说：“多细胞生物应当普遍具有保持细胞类型和抵御肿瘤形成的能力，异体移植排异反应（homograft rejection）将被证明是有机体对抗肿瘤的天然防御机制。” 路易斯·托马斯也认为：免疫系统的最大任务不是保护机体免受外来病原体的侵袭，而是保护机体免受癌细胞侵袭。免疫系统通过识别肿瘤特异抗原来清除体内的癌细胞，即后来所谓的“免疫监视”理论（immune surveillance theory）。 全文链接： 肿瘤免疫治疗能有今天的盛况，离不开基础研究。 澳大利亚沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所的雅克·弗朗西斯·米勒博士（Jacques Francis Miller）首先取得了突破。 然而，米勒的发现在当时并未得到科学界普遍认可，包括著名免疫学家彼得·梅达沃（Peter Brian Medawar，1960年诺贝尔生理学或医学奖获得者）在内的反对者提出诸多质疑，甚至有点诘难的味道。美国埃默里大学医学院的马克斯·戴尔·库珀博士（Max Dale Cooper）随后解决了米勒的问题。 B细胞和T细胞的发现是现代免疫学发展史上具有里程碑意义的事件，拓展了人们对获得性免疫系统的组织原理的理解和认识，奠定了诸多免疫学研究的基础，推动了抗体制备、疫苗研发、器官移植、自身免疫性疾病诊断和治疗、癌症免疫治疗等多个领域的快速发展。 在库珀和米勒的研究基础上，后来的科学家们取得了一系列瞩目的成就，并有多位成为诺贝尔生理学或医学奖获得者。 全文链接： 肿瘤免疫治疗重新兴起的一个关键人物，是美国华盛顿大学的肿瘤生物学家罗伯特·施雷伯（Robert D.Schreiber）。 2002年，罗伯特·施莱伯和加文·邓恩（Gavin P Dunn）根据最新的肿瘤免疫学研究成果，从肿瘤微环境（Tumormicroenvironment,TME）的视角拓展了“免疫监视”假说，并在此基础上提出了一个称之为“肿瘤免疫编辑”（Cancer Immuno editing）的假说。 这个假说，后来成为现代肿瘤免疫学和肿瘤免疫疗法最重要的理论基础。 因为肿瘤免疫学在新世纪初发展迅猛，施莱伯又分别在2004年、2011年和2014年对免疫编辑假说的细节进行扩充和完善，指出免疫系统与肿瘤的相互关系可以分为三种不同的阶段，即：清除（Elimilation）、平衡（Equilibration）和逃逸（Escape），俗称“三个E”。 免疫编辑理论描述了机体免疫系统与癌细胞之间相互作用的动态过程，尽管目前我们对其中的许多细节还不清楚，也还不能有效地控制整个过程，但理论和实践都表明，免疫系统与癌细胞的“平衡”可以成为一种常态。随着免疫治疗研究的发展，我们有可能找到维持“平衡”的方法，这对那些由于各种原因而不能“根治性治疗”的癌症患者来说，真是一道令人鼓舞的希望之光。 全文链接： 随着科学技术的不断进步，多种肿瘤疫苗已经逐渐进入临床，根据不同的技术原理，肿瘤疫苗主要分为以下四种： 肿瘤全细胞疫苗，基因工程疫苗，蛋白多肽疫苗，树突细胞疫苗。 2011年，诺贝尔医学奖授予在树突细胞疫苗领域做出杰出贡献的拉尔夫·斯坦曼（Ralph M. Steinman）教授，但遗憾的是，他在颁奖礼前四天离世，但此后，开启了医学界对树突细胞疫苗研发的热潮。 新抗原是仅在癌细胞上发现的蛋白质片段。由于它们的独特性质，靶向它们可以让患者的免疫系统发现并攻击癌细胞，而不是攻击健康细胞。 自2015年首次使用这种新抗原疫苗进行人体临床试验以来，人们对该领域的兴趣不断上升。 随着越来越多的科学数据揭示新抗原治疗的疗效，以及它如何影响不同的癌症类型（包括低突变率和高突变率），新抗原疫苗正逐渐成为肿瘤疫苗研究中的一个有前景的领域。 |
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