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（源于：https://699pic.com/） 肽（Peptide），是由两个及两个以上的氨基酸通过肽键相连形成的天然活性化合物。严格意义上来说，由二至十个氨基酸组成的肽被称为寡肽（Oligopeptide），而超过十个并少于一百个氨基酸组成的被称为多肽（Polypeptide）。 （源于：https:///blogs/news/are-all-peptides-the-same）美容肽（Cosmetic Peptide），是指应用于美容化妆品领域的肽。由于需要透过皮肤屏障，美容肽一般均为寡肽，但随着递送技术（包含器械）的提升，逐步有部分多肽也开始应用于美容领域。美容肽可以促进、模仿、改变或干扰人类细胞的作用机制，从而达到护肤的目的。作为具有明确作用机理的活性成分，美容肽作用于皮肤的某个微观受体，使用者能充分“看清”其对皮肤的影响究竟是如何生成的。 美容肽的种类繁多，再加上当下化妆品市场中各类功能性原料层出不穷，成分党们很容易就挑花了眼。今天，小编冒着秃头的风险，呕心沥血，向大家隆重介绍美容肽中的颜值担当，有美容肽始祖之称的蓝铜肽。 
（参考来源：https://www./product/copper-peptide-ghk-cu-item-cpc1613-140.html）
蓝铜肽（GHK-Cu），INCI名为三肽-1铜（CopperTripeptide-1），又被称为铜胜肽，是由三肽（GHK）和铜离子所组成的复合物。1973年，美国LorenPickart博士等人首次从血浆中分离出这种复合物。虽然最初“铜结合三肽-1”是作为一种能使衰老的肝细胞产生全新蛋白的活性成分而被发现的，但后续的研究很快便将焦点转移到了其对伤口愈合及皮肤组织重塑的影响上。作为美容肽始祖，蓝铜肽应用于化妆品中的历史已十分悠久。早在1991年，美国生物科技公司ProCyte Corporation就已经拿到了蓝铜肽专利，并于1999年正式成立NEOVA品牌，致力将蓝铜肽应用于人体组织修复、除皱抗衰及头发增生的治疗。近年来，蓝铜肽因其分子小，易被吸收，活性高，无刺激等特性成为当下市面上最受欢迎的高端化妆品原料之一。作为功能性原料中冉冉升起的新星，蓝铜肽独有的蓝紫色晶体外观，更是令它显得格外地与众不同。  GHK-Cu蓝紫色晶体粉末状外观
显微镜下的蓝铜肽
根据不同的作用机理，美容肽通常被分为信号肽、载体肽和神经递质抑制肽三大类。作为载体肽类的代表，蓝铜肽于人体组织内的影响极其广泛与复杂，牵涉到超过4,000个基因的联动，包括激活及抑制性质。迄今为止，一系列的实验与研究已经证实蓝铜肽在美容护肤领域有以下功效：GHK-Cu能有效地刺激成纤维细胞中关键皮肤蛋白如胶原蛋白、弹性蛋白的合成；并促进特定的葡萄糖胺聚糖（GAGs）和小分子蛋白聚糖的生成与累积。通过增强成纤维细胞的功能性、促进葡萄糖胺聚糖和蛋白聚糖的生成，GHK-Cu可以达到修复、重塑老化皮肤结构的效果。
- GHK序列存在于有机体内I型胶原蛋白的α2（I）链，以及由内皮细胞在伤口处所产生的糖蛋白SPARC中，当组织的损伤和分解激活蛋白水解酶时，GHK将被释放于伤口处，是组织修复的早期信号。
- 铜离子是许多酶促反应过程中非常重要的成分，由于对铜离子的高亲和力，GHK可以获得与其他分子（如白蛋白）所结合的铜离子，并在损伤部位作为铜离子的局部递送载体。
- GHK-Cu对成纤维细胞的支持说明了其促进伤口愈合的能力。作为皮肤再生过程中的关键细胞，成纤维细胞不仅合成真皮基质的结构成分，还产生皮肤修复所需的各种生长因子（如成纤维细胞生长因子bFGF、血管内皮生长因子VGF）。
- 表皮干细胞是位于基底层的慢循环细胞，在生物体的整个生命周期中维持未分化状态。在损伤的情况下，表皮干细胞能分化成皮肤中的各种细胞，包括成纤维细胞、黑色素细胞、内皮细胞等，具有修复及再生各种组织的潜在功能。表皮干细胞增殖潜能的丧失与其形状扁平化、整合素及p63蛋白的表达减少有关。据实验证明，GHK-Cu的使用能让整合素和p63蛋白的表达显著增加、让干细胞的形状变得更立方体、恢复其增殖潜能，从而在组织修复过程中成为一名强而有力的参与者。
GHK-Cu对表皮干细胞的影响（源于：GHK–Copper Peptidein Skin Remodeling and Anti-Aging） GHK的抗氧化作用已在体外和针对动物伤口愈合的研究中得到证实。包括抑制活性羰基类物质(RCS)的形成、净化脂质过氧化反应的有毒产物（如丙烯醛）、保护角质细胞免受致命的UVB辐射、以及防止二氯甲烷自由基对肝脏的损伤。 免疫细胞使用活性氧（ROS）和其他强氧化剂（如次氯酸盐、过亚硝酸盐）来对抗细菌，因此炎症总是伴随着氧化损伤的增加。据相关研究所示，GHK-Cu可以通过降低急性期炎症细胞因子（如TGF-β和TNF-α）的水平，达到抵抗炎症的效果。 GHK-Cu的生物学意义主要体现在其与铜的独特关系上，铜离子被十几种酶所使用，如抗氧化酶SOD（超氧化物歧化酶）。因此为组织提供铜可以改善组织代谢的许多方面，包括抗氧化防御以及抑制炎症。
GHK-Cu与“铜开关”（源于：GHK–Copper Peptide in Skin Remodelingand Anti-A ging） 经过众多科学家们一系列的测试及研究，蓝铜肽在化妆品上的应用已被证实十分安全可靠。蓝铜肽的发现者Loren Pickart博士专注于蓝铜肽的研究近三十年，由其一手创办的药妆品牌Skin Biology就通过用户自发性测试验证了以蓝铜肽为原料的护肤品的真实使用效果。 Skin Biology产品使用效果对比（源于Skin Biology官网） 除了Skin Biology，其他含有蓝铜肽成分的热销产品如下表所示： 国外市场含有蓝铜肽成分的热销产品表 以多肽精华“Buffet”成功出圈的加拿大品牌The Ordinary，也推出了一款添加1%蓝铜肽的经典产品。 
The Ordinary – 多肽 1%蓝铜胜肽精华原液（源于：https://www./skin-blues/）值得一提的是，The Ordinary的产品向来以物美价廉而著称，然而添加了1%蓝铜肽的“Buffet”，相比原版价格直接翻了一倍。The Ordinary母公司DECIEM旗下的高端线品牌NIOD亦推出了一款浓度更高的蓝铜肽修复精华，相比添加了蓝铜肽的“Buffet”价格几乎又高出一倍，这也间接解释了蓝铜肽为什么会被称为美容肽中的贵族。
NIOD - 蓝铜胜肽修复精华
（源于：https:///fancy/the-future-of-beauty-deciems-niod-range/）过去使用蓝铜肽的多为国际大牌美容厂商，国内企业处于产品代工阶段，较少有国产自有品牌。然而，近几年国内美容行业高速发展，美容多肽这一具有良好市场前景的细分领域也得到了不错的开发。据美丽修行数据库资料所示，近三年来由国内热门美妆品牌推出的、采用蓝铜肽为原料的产品数量持续增长。例如，云南贝泰妮集团旗下专注于治疗敏感肌肤的品牌薇诺娜，在2020年就推出了三款含有蓝铜肽的终端产品。另一知名化妆品品牌珀莱雅，从2018年开始就一直有数款产品采用蓝铜肽作为原料。而去年刚和全球知名原料公司帝斯曼签署战略合作协议的国产品牌透真，在2020年竟推出了高达11款含有蓝铜肽的商品。 （数据源于美丽修行）随着美容化妆品市场的发展，蓝铜肽的应用愈加广泛，同时生产厂商也五花八门。那么，品牌方又该如何挑选出满意的蓝铜肽呢？接下来小编就来教大家如何辨别蓝铜肽的品质。 蓝铜肽是由GHK（甘氨酸-组氨酸-赖氨酸）与铜离子配位而成的多肽配合物。那怎么判断GHK与铜有没有配位，是不是我们想要的产品呢？质谱是测量离子荷质比（电荷-质量比）的分析方法，也是确定结构最简单最直接的方法之一。GHK-Cu的分子式为C14H22N6O4Cu，理论质谱分子量为402.10，以下是某市售产品与瑞德林蓝铜肽的质谱对比。第一张图中的蓝铜肽产品所测得的主峰分子量为341.00，仅仅是GHK的分子量，说明肽与铜离子没有完全络合。而瑞德林生产的蓝铜肽测得的主峰分子量为402.14，说明是肽与铜离子的络合产物，即蓝铜肽。而且，我们可以观察到瑞德林的质谱图中有803.27的质谱峰，此峰为GHK-Cu二倍峰，进一步证明瑞德林的蓝铜肽产品是GHK与铜离子稳定的配合物。
瑞德林GHK-Cu质谱检测图 除了关注与铜离子的络合指标之外，品牌方也可以通过HPLC检测方法验证GHK-Cu的纯度和含量。纯度及含量越高，说明蓝铜肽的品质越好。目前，多肽的合成技术已经进化到了第三代。第一代合成技术包括生物提取及传统发酵等方法，此等方法中资源的获取受到了自然产物的限制，对于多肽的产量和质量均不能做到良好的控制，实际应用性极低。第二代技术主要包括液相及固相化学合成，是当下多肽分子的主流生产方式，此阶段研发难度大大降低，技术普及度高，对于产品的质量也实现了良好的可控性。但第二代技术的成本高，产量无法达到规模化，对环境的污染程度亦是极强。第三代技术是指以合成生物学发展起来的新一代发酵技术，和被誉为现代工业可持续发展最有希望的酶催化技术。酶是生物体内一种重要的催化剂，是由活细胞产生的具有催化作用的有机物，合成生物技术能使用酶作为生物催化剂实现化合物生物制备，具有工艺条件温和、专一性强等特征。第三代技术不但能减少对不可再生资源的浪费，还能很好地降低对周边环境带来的污染影响。在纯绿色工艺的前提下将生产成本降至历史最低，且最大程度地实现规模化生产。
多肽合成技术发展历程（源于：肽研社） 深圳瑞德林生物技术有限公司成立于2017年，是一家以合成生物技术为核心，多学科交叉应用的创新型生物医药高新技术企业。全球率先将酶催化技术应用于肽类、糖类和核酸类等特色功能性原料的全绿色规模化生产。荣膺“2020年度深圳医疗健康领域企业30强”的瑞德林是多肽行业内唯一一家同时掌握三代生物技术和二代化学技术的企业。目前已经形成了酶催化技术、发酵技术、液相合成技术和固相合成技术等多技术平台共同发展，数十款高附加值功能性分子砌块和特色原料在研发管线中同步推进。瑞德林将为客户提供“物美、价廉、体验好”的产品，实现与客户的共生成长！ 在文章的最后，再和小编一起欣赏下瑞德林blingbling的蓝铜肽吧~
参考文献： Pickart, L., & Margolina, A. (2018). Regenerative and Protective Actions ofthe GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data. International Journal of MolecularSciences. 19(7), 1987, p1-3. Pickart, L., & Margolina, A. (2010). GHK-CopperPeptide in Skin Remodeling and Anti-aging. SOFW-Journal.136, 6. Pickart,L. (2012). The Human Tri-peptide GHK and tissue remodeling. Journal of Biomaterials Science, PolymerEdition. 19:8, p969-988. Pickart,L., Vasquez-Soltero, J. M., & Margolina, A. (2015). GHK Peptide as a NaturalModulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration. BioMedResearch International. Pickart, L., Vasquez-Soltero, J. M., & Margolina, A. (2012). The Human Tripeptide GHK-Cu in Prevention of Oxidative Stress andDegenerative Conditions of Aging: Implications for Cognitive Health.Oxidative Medicine and Cellular Longevity. Pickart, L., Vasquez-Soltero, J. M., & Margolina, A.(2015). GHK-Cu may Prevent OxidativeStress in Skin by Regulating Copper and Modifying Expression of Numerous AntioxidantGenes.Cosmetics.2, 236-247.
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