【原】肺癌陷阱：恶心反酸吃胃药，反而降低生存期？研究显示：建议配点可乐！

听说过吃药配可乐的吗？这种说法，似乎更像是不爱吃药的小朋友提出来的荒唐话，估计你也不相信如此孩子气的话会出现在国际权威医学杂志 JAMA 的子刊中，更难以置信的是，这种“奇怪药方”居然还与癌症患者的生存期有着极大的关系？！

怎么回事呢？让我们接着往下看。

一、胃药竟会给癌症治疗“拖后腿”！

上个月，在JAMA Netw Open杂志上发表的这项研究，围绕着肿瘤患者常会用到的“胃药”——质子泵抑制剂（PPI）展开。

小贴士

▶ 哪些药是质子泵抑制剂（PPI）呢？大家熟悉的奥美拉唑、艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、艾普拉唑等等，几乎所有拉唑类药物都属于PPI。

▶ PPI 临床应用极其广泛，除了消化科会使用之外，肿瘤病人治疗期间的反酸、呕吐、上腹部不适等各种上消化道症状均会通过用质子泵抑制剂来处理。

这项研究在4个法国综合癌症中心进行，主要目的是评估在肿瘤患者群体中使用PPI的普遍性，并关注接受抗肿瘤药物治疗的患者在使用PPI后的生存获益情况。

研究人员收集了在咨询时或在即日病房就诊的癌症患者的数据。最终纳入872名癌症患者，其中566名女性 (64.9%) 和306名男性 (35.1%)，年龄中位数为63岁。

距截止日期，数据的统计分析结果指出，有超过1/4的癌症患者会使用到PPI药物，其中58.5%的患者（134/229）在使用PPI后出现原治疗疗效下降的情况，原治疗药物包括：卡培他滨、舒尼替尼、卡博替尼、帕唑帕尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼，以及免疫检查点抑制剂（受影响患者多达90名）等。

没想到，我们过往认为的“护胃神药”，却成了癌症的帮凶；许多肿瘤患者在备受恶心、呕吐、反酸等治疗副作用的折磨，寄希望于胃药时，殊不知，却掉入了肿瘤早已埋下的“陷阱”里。

为什么这款癌症患者的“常用药”反而会对肿瘤治疗产生负面影响呢？

二、那些被“护胃神药”消灭的胃酸

要解释这个问题，还需要从我们的主角之一「胃酸」开始说起。

胃酸是我们抵御细菌从口腔进入体内的重要防御手段之一，但是过多的胃酸也可能造成各种消化道疾病。因此，许多胃药就通过减少胃酸的分泌，来保护我们的胃黏膜。

质子泵抑制剂（PPI）就是胃药之一，它是一种抑制氢离子泵的药物，是目前减少胃酸分泌的第二强效的胃药。但质子泵抑制剂对胃酸的抑制，也可能会改变胃肠道的pH值，从而导致一些原本不适合在胃肠道生存的有害细菌大量繁殖，打破正常的胃肠道菌群分布，造成菌群失调。

胃肠道内的菌群有多重要呢？可以说它们与我们的免疫功能有着千丝万缕的关系。一旦肠道菌群失调，我们的免疫力也会随之受到影响，让我们的身体变得更容易生病。若是癌症患者长期使用PPI，还可能出现各种并发症，如肾功能障碍、贫血、感染或低镁血症等。

另外，胃肠道内pH值的改变，在一定程度上也会影响抗肿瘤药物的吸收，无论胃酸过多还是过低都会降低机体对药物的摄入。

由此可见，像质子泵抑制剂这类以“抑酸”为原理的胃药，稍微使用不慎，便可能让癌症患者的免疫功能随之降低，进而影响肿瘤治疗的效果，尤其是免疫治疗的疗效。这与之前提到过的抗生素影响免疫治疗的原因是相似的。（点击蓝色字即可查看往期文章）

三、肿瘤患者该不该彻底“封杀”抑酸药？

抑酸不是错，错的是不该影响抗肿瘤治疗。

至于肿瘤治疗过程中究竟能不能合并使用抑酸药，科研人员们并没有给出绝对否定的回答。大致上，我们能将观点分为「不推荐使用」和「建议谨慎使用」两种。

不推荐使用

• 2019年，瑞士沃州大学中心医院Homicsko报告，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y）治疗黑色素瘤时，若同时接受质子泵抑制剂治疗合并症，会使免疫治疗的疗效折半，PFS和OS都几乎减半。[2]

• 2020年，发表于Annals of Oncology的一项涉及到757名患者的临床治疗中，有234名在接受阿替利珠单抗治疗期间，曾接受过质子泵抑制剂。结果发现，他们的中位生存期从14.5个月缩短为9.6个月，质子泵抑制剂使患者的生存时间缩短了近5个月。[3]

• ……

建议谨慎使用

• 2018年的一项研究显示，当纳武利尤单抗和伊匹木单抗（O+Y）联用时，同时接受PPIs治疗，会影响患者生存获益，但单独使用伊匹单抗单药治疗时接受PPIs药物，对生存获益没有显著影响。[4]

• 2019年的另一项研究也显示了相似的结果，接受免疫治疗的肿瘤患者，不论是单独使用帕博利珠单抗、纳武利尤单抗或者是伊匹木单抗，同时使用PPIs药物，不会对生存获益造成显著影响。[4]

• ……

综合上述研究来看，大多数在进行抗肿瘤治疗、尤其是免疫治疗的患者，应尽量避免使用质子泵抑制剂。

另外，「抑酸药家族」也不止质子泵抑制剂这一个成员呀！先“封杀”PPI就行了，家族连坐就算啦……毕竟目前证据不足。

因此，若是患者在治疗中出现胃部不适、胃酸分泌过多等症状时，应当先与医生进行充分沟通，再视情况而定，尽可能谨慎地、短期地使用PPI，也可以寻找其他的药物替代PPI进行治疗。

等等，开头不是说建议可乐配药吗？

在文章第一部分提到的那篇研究中，针对肿瘤患者出现的恶心、呕吐、反酸等上消化道症状，研究人员们也给出了他们的建议：

1、肿瘤患者应积极识别和替代 PPI；

2、在胃灼热或上腹痛的情况下，应使用抗酸药*（抗酸药≠抑酸剂，详情请见下方小贴士）；

3、抑酸剂不止PPI一种，H2受体拮抗剂也是一种选择；

4、若在服用靶向药物（TKIs）期间需要使用H2受体拮抗剂，TKI 必须在 H2 受体拮抗剂之前 2 小时或之后 10 小时服用；

5、在不得不应用 PPI 的情况下，必须在早上服用 PPI 之前的 2 小时给予 TKI，或与酸性饮料（如可乐）一起送服；

6、对于服用免疫检查点抑制剂的患者，使用抗酸药是最好的选择。

小贴士

▶ 常见的H2受体拮抗剂药物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、罗沙替丁以及乙溴替丁等。

▶抗酸药≠抑酸剂：

   ①抗酸药（英文Antacids），又称胃酸中和药，是一类弱碱性化合物。代表药物有铝碳酸镁、氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸氢钠、三硅酸镁、碳酸钙等。抗酸药可直接中和胃酸，迅速缓解胃痛、胃灼痛感（烧心）、反酸。还可用于胃食管反流病。抗酸药治疗效果快，但作用短暂，一般只是抑酸剂的辅助用药。[5]

   ②抑酸药（英文ACID），是抑制胃酸分泌的药物。代表药物有质子泵抑制剂、H2受体阻断剂、胆碱受体阻断剂、胃泌素受体阻断剂。、

随着医学研究的发展和深入，抗肿瘤治疗的禁忌也逐渐被完善。越来越多影响患者生存期的药物被列入黑榜。

对于肿瘤患者而言，奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑等质子泵抑制剂类胃药，像是一颗可能含有玻璃渣的糖。

因此，在癌症治疗过程中，如果应用到这类药物，一定要先和主治医生进行充分沟通，谨慎用药。

责任编辑：觅健小可

参考文献：

[1]Jean-Luc Raoul, MD, PhD1; Catherine Guérin-Charbonnel, PhD2; Julien Edeline, MD, PhD3; et al.Prevalence of Proton Pump Inhibitor Use Among Patients With Cancer.JAMA Netw Open. 2021;4(6):e2113739.

doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.13739

[2]徐伟.免疫治疗期间或应避免使用质子泵抑制剂.全球肿瘤快讯.北京大学肿瘤医院.

[3]Chalabi M, et al "Efficacy of chemotherapy and atezolizumab in patients with non-small cell lung cancer receiving antibiotics and proton pump inhibitors: Pooled post-hoc analyses of the OAK and POPLAR trials" Ann Oncol 2020; DOI: 10.1016/j.annonc.2020.01.006.

[4]禁忌？谣言？免疫治疗合并用药的真相.肿瘤免疫治疗资讯.

[5]360百科：抗酸药.