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癌症作为威胁人类健康的"头号杀手"，癌细胞是一类生命力极为顽强的细胞，它们通过分泌细胞因子来逃避机体免疫系统的追捕，它们通过不断增殖和扩散来扩展生存空间，它们通过不断变异来产生异质性以免被一网打尽。这些特征使得癌症成为了最难治愈的疾病之一。  近日，美国西奈山医院的研究人员在"Cancer Discovery"期刊发表了一篇题为" AKT degradation selectively inhibits the growth of PI3K/PTEN pathway mutant cancers with wild-type KRAS and BRAF by destabilizing Aurora kinase B "的研究论文。 研究人员发现了一种特殊的工程分子，这种工程分子能够降解癌基因产生的酶，从而起到杀死癌细胞，治疗癌症的目的，这或将为多种类型的癌症治疗带来新的希望。  AKT，是与多种癌症相关的重要靶点，AKT是一种癌症的基因，该基因编码一种酶，这种酶在癌细胞中经常被异常地激活，从而刺激肿瘤的生长。AKT的降解可逆转这些过程从而抑制肿瘤生长。 在该研究中，研究人员用肿瘤细胞系筛选出能够与AKT靶向结合的蛋白降解剂，筛选出一种名为MS21的AKT蛋白降解剂，并且在乳腺癌和前列腺癌的小鼠模型中对它的抗癌活性进行了检验。 实验结果显示，在前列腺癌小鼠模型中，与未接受治疗的小鼠相比，MS21在21天后将肿瘤生长降低90%。 在乳腺癌小鼠模型中，MS21将肿瘤生长降低80%，它的抗癌活性还要高于作为活性对照的在研AKT抑制剂。  此外，研究人员对44000种人类癌症的分析发现19%的肿瘤携带着对MS21敏感的基因变异特征，意味着有大量癌症患者可能从像MS21这样的AKT靶向蛋白降解剂中获益。 MS21在人类癌症衍生的细胞系中进行了测试，这些细胞系是实验室中用来研究癌症疗法疗效的模型，但转化为对癌症有效的治疗仍非常具有挑战性，研究人员希望这种分子未来能成为一种临床试验中研究的疗法。 期待在不久后，这种方法会被真正研制成一种可以在临床试验中进行实践的治疗方法，从而有效地治愈更多的患者。 论文链接： DOI:10.1158/2159-8290.CD-20-0815 |
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