Drugwatch-慢性乙型肝炎抗病毒药物研制管线http://www.hepb.org/treatment-and-management
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ch/1简 介自2005年一直关注病毒性肝炎抗病毒药物研制进展，曾在肝胆相照平台上传相关PPT。随着丙型肝炎完全可以治愈，国际上
大的制药公司转而投入抗HBV药物研制的越来越多，抗HBV药物的管线（pipeline）更新近年来明显加速，为了更好了解抗HBV
全球药物管线最新进展，将及时、更新管线内容的PPT，供大家参考。目前抗HBV的药物的靶点主要为两大类：NA（DAA）
和Peg-IFN（HTA），将来彻底治愈HBV，可能主要依靠多个针对HBV的DAA的多个combination！内容来自htt
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epb.org/treatment-and-management/drug-watch/2021-01-20更新与2020-12-
03相比变动点siRNAs：CapsidorCoreInhibitors：TherapeuticVaccine：Check
pointInhibitors:AdditionalHBVDrugsUnderInvestigation：JNJ-398
9(ARO-HBV)变更为Ⅱ期；EDP-514变更为Ⅱ期；新增PRGN-2013（Preclinical）；GS4224变更为
Ⅰ期；新增EDP-721（Preclinical）目 录现有治疗研究进展治疗靶点分类：Targets?DAA——Directa
ctingantiviral Specificinhibitingviralenzymaticactivitiesor
viralproteinfunctions,sinceDAAarelesspronetoadverseeffec
t.HTA——Host-targetingantiviral Non-specificwhicharemeanttoin
hibitahostcellfunctioninvolvedintheviruslifecycle,mayp
otentiallyleadtomoreundesirableeffects.8一、现有治疗——CurrentTher
apy已经上市的靶点：Targets?干扰素（HTA）：Interferons: Mimic infection-f
ighting immunesubstancesnaturallyproducedinthebody核苷（酸）类（DAA
）：Nucleos(t)ide Analogues: Interfer with viralDNApolymeraseus
edforHBVreplication10已批准上市药物干扰素类-2（Interferon,IFNs）A核苷类似物-8+1
+1？B（NucleosideAnalogues,NAs）1.IFNs：Mimicinfection-fightingi
mmunesubstancesnaturallyproducedinthebody普通干扰素聚乙二醇干扰素2.NA:
InterferewithviralDNApolymeraseusedforHBVreplication有无必要
研制其他核苷类似物？AGUC T第一代拉米呋啶替比呋啶Sofosbuvir恩替卡韦阿德福韦恩曲他滨（F-LAM）克拉呋啶（F-Ld
T）Remdesivir?替偌福韦第二代（CH3-ADV）第三代?全球上市抗HBV的药物：8+2+2？DAA：针对HBVDNA聚
合酶靶点8+1？——核苷类似物（4）：拉米夫定、替比夫定、恩曲他滨？克拉夫定（南韩）、恩替卡韦——核苷酸类似物（4）（prodru
g)：阿德福韦、替偌福韦、丙酚替偌福韦、BESVIO（南韩）Zadaxin：ApprovedoutsideUSAHTA：针对宿
主——干扰素-2b——长效干扰素-2a1？215二、在研究的药物——Development非直接抗病毒药物（IndirectAc
tingAntivirals）直接抗病毒药物（DirectActingAntivirals）AB抗HBV在研药物在研的所有的
靶点汇总：Targets?Nucleos(t)ideAnalogues: InterferwithviralDNApol
ymeraseusedforHBVreplicationDirectActingAntivirals: Targets
thevirusandinterferesintheHBVreplicationprocessImmunolog
icals: TargetsthehumanimmunesystemtoattacktheHBVvirusAdd
itionalHBVDrugsUnderInvestigationHepatitisDeltaVirus(HDV)-
Avirusthatco-infectspeoplealreadyinfectedwithHBV18theDi
rectInhibitionofViralReplication19（一）DAA：Targets?Nucleos(t)id
eAnalogues:InterferwithviralDNApolymeraseusedforHBVrepli
cationDirectActingAntivirals:SilencingRNA’s(siRNAs):EntryInh
ibitors:CapsidorCoreInhibitors:HBsAgInhibitors:Targetsthevi
rusandinterferesintheHBVreplicationprocessInterferesandd
estroysviralRNAInterfereswithHBVgettingintolivercellsInte
rfereswiththeviralDNAproteinshieldInterfereswithproductio
nofHBVsurfaceantigen(sAg)AntisenseMolecules: Bindstothev
iralmRNAtopreventitfromturningintoviralproteinGeneEditi
ng: IntendedtodestroyorrepressHBVDNA201、CLV前体药物--ATI-21732、
RNA沉默--？3、病毒入侵阻断剂--上市！4、核心蛋白抑制剂--期待？5、HBsAg抑制剂--？6、反义分子--？7、基因编辑（
GeneEditing）--？DAA1. CLV（SK)前体药物-20200902 1（Nucleos(t)ideAnalog
ues:InterferwithviralDNApolymeraseusedforHBVreplication）
Nucleos(t)ideAnalogues:InterferwithviralDNApolymerase
usedfor HBVreplication有无必要研制其他核苷类似物？AGUC T第一代拉米呋啶替比呋啶Sofosb
uvir恩替卡韦阿德福韦恩曲他滨（F-LAM）克拉呋啶（F-LdT）Remdesivir?替偌福韦第二代（CH3-ADV）第三代?
2. RNA沉默（干扰或破坏HBV病毒RNA）62. RNA沉默：SilencingRNA’s(siRNAs):Interf
eresanddestroysviralRNA分 期2021-01-20III-0？1ClincialII-3Vir-22
182RG6346（DCR-HBVS）3JNJ-3989(ARO-HBV)4I-1AB-7295Preclinical2B
B-1036ALG-1250973.病毒入侵阻断剂：已经上市治疗HDV 1EntryInhibitors:Interfere
swithHBVgettingintolivercellsHEPCLUDEX?是一种首创的进入抑制剂，可结合并灭活肝
细胞上的HBV和HDV受体MYR制药公司于2020年6月宣布，HEPCLUDEX?目前已经得到欧洲药品管理局（EMA）和FDA
积极认可态度，且该药物已获得FDA和EMA应用于HBV的“orphan drug”资质，有望成为全球首款获批适应症为HD
V治疗的药物目前该HDV新药HEPCLUDEX?已经获批应用于HDV治疗4.核心蛋白抑制剂 12CapsidorCoreI
nhibitors:InterfereswiththeviralDNAproteinshield4.核心蛋白抑制剂
12分期2021-01-201ClincialII/III-1Vebicorvir(ABI-H0731)2II-4Morphot
hiadin（中国）3JNJ561363794ABI-H21585EDP-514）6I-5RG79077QL-007（中国）8
ABI-H37339ZM-H1505R（中国）10ALG-00018411Preclincial2GLP-2612AB-8365
. HBsAg抑制剂 3HBsAgInhibitors:InterfereswithproductionofHBVs
urfaceantigen(sAg)6.反义分子 2AntisenseMolecules:Bindstothevi
ralmRNAtopreventitfromturningintoviralprotein7.基因编辑2Gen
eEditing:IntendedtodestroyorrepressHBVDNA）DAA： 27临床阶段临床前期
III/IIIII1NA（DNA-Pol）0012RNA沉默（干扰RNA）03123入侵抑制剂10004核心蛋白抑制剂14525表
面抗原抑制剂02106反义分子01017基因编辑0002合计272108732DAA国家分布：临床阶段全球中国USA其他国家1NA
（DNA-Pol）1012RNA沉默（干扰RNA）6042：澳大利亚+瑞士3入侵抑制剂1001：德国4核心蛋白抑制剂12372：爱
尔兰+瑞士5表面抗原抑制剂3012：加拿大6反义分子2027基因编辑202合计727317733DAA国家分布271. 德国（上市
治疗HDV）12. USA（DNA-Pol）12+5（preclinical）3. 中国34. 瑞士25. 加拿大26. 爱尔兰1
7. 澳大利亚1（preclinical）34（二）免疫调节剂IAA（HTA）：Targets?Immunologicals:T
argetsthehumanimmunesystemtoattacktheHBVvirusTherapeutic
VaccineTechnologyusedtostimulatetheimmunesystemasatrea
tmentTollReceptors:Compoundsthatactivatetheinnateimmunesy
stemMonoclonalAntibodies:NeutralizeorbindtheHBVproteinsto
reduceinfectionCheckpointInhibitors:StimulateexhaustedT-cel
lrecognitionofHBV-InfectedcellsOtherImmunologicals351、治疗性疫苗2
、Toll受体激动剂IAA(HTA)3、单克隆抗议4、免疫检查点抑制剂（CPI）5、其他免疫调节剂Targets：Restorat
ionofimmuneresponsesagainstHBVisacomplementaryapproach——
HAT?371.治疗性疫苗 13TherapeuticVaccineTechnologyusedtostimulate
theimmunesystemasatreatment1.治疗性疫苗13分期2021-01-20ClinicalI
II-1NASVACII-2GS-4774HepTcellI-5AIC649HB-110VTP-300JNJ64300535V
BI-2601Preclinical5ChimigenHBVCARG-201HBVTherVacBPRGN-2013ABX20
3研发道路“一波三折”临床前和临床结果证实其可诱导功能性免疫应答及具有抗病毒作用研究进行期间由于出现越来越多因病毒载量反弹而脱离研
究的患者，于201611中止ABX203研究目前仍有包括古巴基因工程与生物技术中心(CIGB)在内的多家研究中心对该药进行继
续研究，最新发表的停药后临床随访数据(2018EASL和2019APASL)显示ABX203的安全性和耐受性良好，似乎20190
4后续随访提示抗病毒作用持久，再次列入Drugwatch比PEGIFNα抗病毒作用更持久201603Drugwatch中被
取消201611因研究中病毒载量反弹被中止研发201905再次被Drughwatch删除2.Toll受体激动剂 3Toll
Receptors:CompoundsthatactivatetheinnateimmunesystemSelgan
tolimod（GS9688）（202009Drugwatch更新至临床II期）一种在研的小分子Toll样受体8（TLR8）有效
和选择性激动剂。在体外环境中，能够在健康供体和CHB患者的人外周血单核细胞（PBMCs）中诱导IL-12以及其它细胞免疫介体和抗
病毒细胞因子。2019AASLD，Phase2期试验结果显示，口服GS9688对慢乙肝患者安全且耐受性良好，能诱发剂量依赖性药效学
（PD）变化；在24wk有5%患者经历HBsAg水平≥1log10IU/mL下降或HBsAg消失。3.单克隆抗体2434.CP
I2445.其他2458（三）其他在研究的药物46（三）其他在研究药物 7分期2021-01-20ClinicalIII-0？
II-1APG-1387I-1EYP001Preclinical5HBVENOB-HB-01GV1001CP101EDP-721（
四）HDV548（四）HDV治疗药物5分期2021-01-20欧洲获批2020-08-14Hepcludex(Bu
levirtideformerlyMyrcludexB)Clinicalorphandrug-III-1Lonafarnib
II-2REP2139(HBsAg)Ezetimibe(NTCP)Preclinical1GI-18000IAA（H
TA）：34临床阶段临床前期获批IIIIII1治疗性疫苗13012552Toll受体3001113单克隆抗体2001104CPI2
001105其他免疫调节剂2001016其他在研究药物7001157HDV511201合计34=22+2212=1+19=7+29
13=12+150至2020-01-20在研究的药物汇总：临床阶段临床前期合计DAA20727HTA15722其他在研究药物2
57HDV415合计412061-1=6051不同国家的在研究药物：59+2（Precigen及immuncore？）临床阶段临床
前期合计获批IIIIII1美国1+1（orphan）8+1？1013+1？352中国3253加拿大3144瑞士1235德国11
114-1=36爱奥兰1127澳大利亚228南韩1129古巴1110新加坡1111法国1112巴基斯坦1（NTCP)1合 计13
20181961-1=60525个中国公司研制药物的简介靶点分类公司名称靶点药物处于阶段DAAHECPharma,PRChi
naCapsidinhibitorMorphothiadinPhaseIIQilu,PRChinaQL-007Phase
IZhiMengBiopharma,PRChinaZM-H1505RPhaseIHTAAscentage,PRChi
naApoptosisinducerAPG-1387PhaseIIAscletisPharma,PRChinaPDL1
inhibitorASC22PhaseI53可以注意的药物：可能近期获批或上市？药物作用机制研制的公司及国家研究阶段Hepclu
dex(BulevirtideformerlyMyrcludexB)EntryinhibitorMYRGmbH, Germanymyr-pharma.comPhaseIIApprovedinEuropeAug.14,2020Vebicorvir(ABI-H0731)CapsidinhibitorAssemblyBiosciences,USAassemblybio.comPhaseII/IIIMorphothiadinCapsidinhibitorHECPharma,PRChinapharm.hec.cn/en/PhaseIINASVACTherapeuticvaccineCIGB,Cubacigb.edu.cu/sobre-cigb/PhaseIIILonafarnibPrenylationinhibitorEigerBiopharma, USAeigerbio.comOrphandrugPhaseIIIEzetimibeNTCPinhibitorZiauddinUniversityHospital,Pakistanzu.edu.pkPhaseII54 |
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