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病例来源 2017-2-19  湖南生殖内分泌与产前诊断（二）群 刘建慧 武汉木兰医院 王老师，请您百忙中抽空会诊一下好吗？谢谢您！病人患精神分裂症9年，服用以下两种药物（利培酮片、氯氮平片），现结婚能要小孩吗？备孕可以继续吃药吗？   利培酮 利培酮为治疗精神障碍药，用于精神分裂症、双向情感障碍的躁狂发作等。 FDA分类为C。孕妇服用本品是否安全尚不明确，对于孕妇，应权衡利弊决定是否服用本品。 动物试验表明，利培酮对生殖无直接的毒性，只观察到一些间接的泌乳素及中枢神经介导的作用。 本品无致畸作用。 在妊娠末三个月内，暴露于抗精神病药物（包括利培酮）的胎儿，在出生后有出现锥体外系症状或戒断症状的风险，严重程度可能不同。这些症状包括激越（伴有严重运动性不安的焦虑）、肌张力亢进、肌张力减退、震颤、嗜睡、呼吸性窘迫和进食障碍。 动物试验表明，利培酮和9-羟基利培酮会经动物乳汁排出。同时，人体试验也已证明本品会经母乳排出。因此，服用本品的妇女不应哺乳。 氯氮平 氯氮平，FDA分类为B，但孕妇禁用。 氯氮平系苯氮类抗精神病药。它对脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺（DA1）受体的阻滞作用较强，对多巴胺（DA4）受体也有阻滞作用，对多巴胺（DA2）受体的阻滞作用较弱。此外，它还有抗胆碱（M1），抗组胺（H1）及抗α-肾上腺素受体作用，极少见锥体外系反应，一般不引起血中泌乳素增高。它能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。 虽然氯氮平FDA分类是B，但研究报道有致畸性，因此，孕妇禁用（说明书中亦标明孕妇禁用）。氯氮平可以影响新生儿活力指数和体重下降，胚胎植入前死亡率上升，肌肉骨骼系统发育异常，胎儿发育不良等多个方面。目前大量病例或严格的对照研究尚无，既往发现致畸的研究是散在报道。在较近的动物实验中啮齿类妊娠研究显示是安全的，未显示致畸性或胎儿宫内发育迟缓的迹象。目前临床经验表明，大多抗精神病药物用于妊娠期是相对安全的。氯氮平如大多数精神治疗药物一样，进行单一疗法并给予最低有效剂量且分剂服用，使血药浓度峰值最小化，可以使风险降到最低时，孕妇也是可以使用。 氯氮平可分泌到乳汁中，乳汁、母体血浆比值在2.8～4.3，乳汁药物浓度为116ng/ml，估计接受母乳喂养的婴儿摄取药物量为＜20μg/(kg.d)。动物研究表明，氯氮平能影响新生儿行为。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。如果继续母乳喂养，应监测婴儿可能发生的不良反应，应给予最低的有效剂量，避免在血药峰值期哺乳。 刘建慧 武汉木兰医院 王老师，谢谢您百忙中解答。👏 我理解的是利培酮孕妇可以吃，就是孕后期三个月继续服用可能致新生儿如您所说的那些状况对吗？氯氮平孕妇禁用对吗？另外请问王教授，患精神疾病遗传儿女的几率大吗？她现在准备结婚，在要小孩问题上很纠结，请老师再次给予指导。 精神病遗传因素占比很高，需要具体分析家系情况，必要时可以进行检测。可以请专科医生分析，说明生育要求，考虑换药。 万琦连 宁波咸祥医院 王老师，如果是男方有精神病史，有生育要求，后代是否会遗传，孕期能检查出来吗？具体的检查项目能说说吗？谢谢您在百忙之中的指导！😇 精神病、癫痫的家系遗传因素占比很高，精神病的遗传因素更高。中南大学遗传国家重点实验室的同仁们已经做了多年精神病遗传研究，有些家系找到特异基因并不容易，还要专业的遗传咨询，仔细分析家系图，了解遗传情况。可以进行先证者检测，找证据后再具体指导为妥。 刘建慧 武汉木兰医院 非常感谢王老师的耐心指导。👏👏 |
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