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乳腺癌靶向治疗是目前临床上继手术、放化疗传统手段外的一种全新治疗方法，能有效抑制癌细胞的增殖扩散，具有特异性强，毒性副作用小，基本上不损伤正常组织等显著特点。现如今临床上乳腺癌常用的靶向药可分为单克隆抗体类、抗体药物偶联物、激酶抑制剂。那么这三类靶向药常用药物有哪些？治疗乳腺癌的效果如何？  一、单克隆抗体类1、曲妥珠单抗曲妥珠单抗是一种抑制HER2阳性乳腺癌细胞生长的单克隆抗体，可以改善转移性HER2阳性乳腺癌患者的生存率。 已有临床研究证明，曲妥珠单抗联合化疗可以降低HER2阳性早期乳腺癌患者的疾病复发和死亡风险，提升患者预后效果[1]。在晚期乳腺癌的治疗方面，国外两项关键临床研究结果显示，曲妥珠单抗联合紫杉类药物作为一线治疗方案可以为患者带来生存获益[2] 。目前在中国CSCO乳腺癌诊疗指南中，曲妥珠单抗联合化疗已成为HER2 阳性乳腺癌病人晚期一线以及辅助治疗的标准方案。 2、帕妥珠单抗帕妥珠单抗也被称作2C4，是一种单克隆抗体。在乳腺癌临床治疗中主要以人类表皮生长因子受体Ⅱ为靶点，可以结合靶点细胞外区，进而对人类表皮生长因子受体Ⅱ于其他家族成员(尤其是人类表皮生长因子受体3)二聚体的形成起到抑制作用，进而阻断信号通路传导。 一项临床研究比较了帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的效果，结果显示：相对于曲妥珠单抗联合多西他赛组，双靶向治疗组无进展生存期延长了6.3个月，中位总生存期延长了15.7个月，为患者的进一步治疗提供条件[3]。因此，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合多西他赛治疗，成为HER2阳性晚期乳腺癌一线优选治疗方案。 而且相较于曲妥珠单抗药物来说，帕妥珠单抗在实际治疗中的心脏毒性更小。 二、抗体药物偶联物1、曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）曲妥珠单抗 - 美坦新偶联物是较早用于 HER-2 阳性乳腺癌临床治疗的抗体药物偶联物，作为二线治疗药物，在经一线药物如曲妥珠单抗治疗后的 HER2 阳性乳腺癌患者中仍会有约50% 的患者出现复发及转移的情况，此时T-DM1 就显示出其独特的重要性。 一项名为TH3RESA的Ⅲ期临床研究，其纳入对象为 HER2 阳性转移性乳腺癌患者且之前至少接受包含紫杉醇类在内的两种治疗。该研究结果显示，T-DM1 组及对照组患者，无进展生存时间(PFS) 分别为 6.2 个月和 3.3个月，中位总生存期分别为 22.7 个月和 15.8 个月，不良反应发生率则分别为 32% 和 43% [4] 。研究提示接受T-DM1治疗的乳腺癌转移患者具有更长的高质量生存期。 TDM-1是一个耦合药物，在赫赛汀基础上偶联了化疗药，相当于拿赫赛汀做导弹的引导头（靶向），赫赛汀会结合在HER2阳性的蛋白上，化疗药在肿瘤细胞上发生作用，可以将化疗药的作用集中在肿瘤细胞上，对于术前使用HER2靶向药效果不好的患者，术后使用TDM-1依然可以明显改善预后。 三、激酶抑制剂1、拉帕替尼拉帕替尼是一种激酶抑制剂，能够对丝氨酸 - 苏氨酸激酶、人类表皮生长因子受体Ⅱ以及细胞外调节蛋白激酶活性起到抑制作用，进而抑制细胞分化，终于达到使肿瘤细胞凋亡的目的。另外，拉帕替尼在乳腺癌治疗中的应用，既不会产生新增毒性，又可通过血 - 脑屏障，为人类表皮生长因子受体Ⅱ阳性乳腺癌脑转移患者的治疗提供了新方案，所以，该靶向药物在乳腺癌临床治疗中的应用越来越广泛。 2、吉非替尼吉非替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，这种靶向药物可与表皮生长因子酪氨酸激酶催化区域上的 Mg-ATP 结合位点结合，以此对酪氨酸激酶活性进行抑制，进而阻断信号传递，使癌细胞凋亡。相关医学研究显示，在绝经后激素受体阳性的转移性乳腺癌患者临床治疗中采用阿那曲唑联合吉非替尼靶向药物治疗，在提高患者临床获益率与无进展生存期方面具有显著效果。 3、洛替尼厄洛替尼(Tarceva)也是高效小分子酪氨酸激酶抑制剂之一，是以表皮生长因子受体为靶点的特异性药物，直接作用在细胞内，并通过与腺嘌呤核苷三磷酸竞争，并与受体络氨酸激酶胞内催化部位相结合，阻断信号传导，进而对癌细胞的迁移与增殖起到抑制作用，能够提高患者的化疗敏感性。 4、图卡替尼国际上一项对无脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者接受药物治疗的研究发现，图卡替尼有效改善了乳腺癌患者的无进展生存期。此项研究中将612名患者随机分配，其中410例患者接受口服300mg图卡替尼(每天2次)联合曲妥珠单抗-卡培他滨治疗，202例患者接受曲妥珠单抗-卡培他滨联合安慰剂治疗。结果显示，图卡替尼联合曲妥珠单抗/卡培他滨组的中位无进展生存期比曲妥珠单抗-卡培他滨联合安慰剂组的中位无进展生存期多2个多月，图卡替尼组患者的2年生存率为45%，安慰剂组的患者2年生存率为27%。图卡替尼组有效提高了患者2年生存率。 尽管乳腺癌患者在临床治疗中应用靶向药物后获益颇多，但是对于晚期患者来说，仍以联合治疗为主，如化疗药物、激素治疗方法与靶向药物联合使用，可以较大程度的提高治疗的效果，同时有效延长患者的生存时间。如果想要了解更多详细信息欢迎在线咨询，铭医严选精选北京、上海三甲医院权威专家，提供快速预约门诊就医服务，对于对于不能前往门诊就诊的患者，还可以通过视频会诊的形式咨询专家。 参考 [1]Slamon D J, Leyland-Jones B, Shak S,et al.Use of chemothera py plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2[J]. N Engl J Med,2001,344(11):783-792. [2]Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group[J]. J Clin Oncol,2005,23 (19):4265-4274 [3]Swain S M, Baselga J, Miles D, et al. Incidence of central nervous system metastases in patients with HER2-positive metastatic breast cancer treated with pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel: results from the randomized phase III study CLEOPATRA[J]. Ann Oncol,2014,25(6):1116-1121. [4] Krop IE, Kim SB, González-Martín A, et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician's choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer(TH3RESA): a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2014, 15(7): 689-699 [5] 美国NIH官网 |
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