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陈根:基因,如何影响生育?

 陈根谈科技 2021-08-08

|陈根

随着生活环境和医疗水平的提升,人类的预期寿命得到了大幅延伸。与此同时,女性的相对生育年龄还是较为稳定。多数女性的自然绝经年龄(ANM)在50岁左右,在绝经前十年左右,女性自然生育能力就基本消失。

此外,女性一生中能够拥有的卵子数量是有限的,这些卵母细胞随着机体的成长逐渐成熟、排出。当卵子接近消耗殆尽,绝经期就会到来,而远在这之前,自然生育能力已经开始降低了。

然而,当代社会,晚婚晚育的趋势愈加明显,那些在较大年龄才开始考虑生育的女性,往往会遭遇生育困境。因此,如何通过有效手段延长女性的生育年龄,或者如何预测个体更年期何时发生,使女性在选择何时生育方面具有更大的灵活性,是整个社会共同面对的考题。

  

近日,英国剑桥大学、丹麦哥本哈根大学、西班牙巴塞罗那自治大学等180多个科研机构合作,分析了超过20万名女性的1300余万个基因变异,找到了290个与生育年限相关的遗传变异,将既往认知拓宽了5倍。

此外,研究团队还在小鼠中通过操控关键基因CHEK1和CHEK2,成功将它们的生殖寿命延长了25%。

在一组实验中,研究人员分析201323名欧洲女性的数据,其中一半来自英国生物银行。全基因组阵列数据中次要等位基因频率(MAF)≥0.1%的基因变异约有1310万个。在另外两组的实验中,一组来自欧洲294828名女性,一组来自东亚78317名女性

  

分析结果都表明,基因们的作用差异很大,单个变异对绝经年龄的影响从3.5周到74周不等。这大概率说明,遗传变异能够解释约10-12%的自然绝经年龄的个体差异。

此外,研究人员在小鼠中测试了CHEK1和CHEK2两种与DNA损伤反应有关的基因。结果表明敲除CHEK2基因,小鼠卵巢衰老减缓了过表达CHEK1基因,小鼠卵巢中的卵母细胞数量显著增加

简单来说,CHEK1和CHEK2调控着不同DNA修复过程。当卵巢中卵细胞DNA损伤时,CHEK1基因会促进卵细胞DNA损伤的修复,而CHEK2基因直接破坏掉受损的卵细胞。但无论改变哪种基因,都可以使小鼠的生殖寿命延长约 25%

总的来说,该研究揭示了基因自然绝经年龄的影响或可帮助女性延长生育年龄未来,其或许也能帮助治疗或推迟更年期的过早到来。

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