华人科学家邱香果: 在抗体方面取得突破性进展

       埃博拉病毒(EBOV)是一种高度致命的烈性病毒，能够引起人类和灵长类动物发生埃博拉出血热，死亡率可达50%-90%。自1976年在前扎伊尔的一个村庄被发现后，迄今已暴发20余次疫情。2013-2016年西非暴发的埃博拉出血热导致超过28000例感染，11000例死亡，成为迄今最大的一次埃博拉疫情。而2018年至今在刚果(金)东部基伍地区暴发的埃博拉疫情已经成为历史上第二大疫情。然而目前尚无FDA批准的抗埃博拉病毒疫苗或治疗性药物。

        加拿大公共卫生署国家微生物实验室Xiangguo Qiu(邱香果)教授团队研发的抗埃博拉病毒鸡尾酒抗体疗法(ZMAb/ZMapp，3种单克隆抗体配比混合制成)，在2013-2016年埃博拉疫情中应急使用，表现出了出众的治疗效果，截止到目前至少有48例埃博拉感染患者用该抗体治愈。迄今为止，抗体治疗被认为是埃博拉病毒感染治疗的最有效疗法。然而一种特异性单克隆抗体只靶向单一病原的一个抗原位点，因此为了提高治疗效果ZMapp选择了3种单克隆抗体混合配制。

        单克隆抗体识别抗原位点的局限性使得ZMapp仅对包括2013-2016年流行的扎伊尔型埃博拉病毒(EBOV)有作用，而对苏丹型(SUDV)和本迪布焦型(BDBV)埃博拉病毒没有治疗效果。因此，研发抗埃博拉广谱治疗性抗体或药物是当前重要的科学问题。

        加拿大邱香果教授团队在前期的研究基础上，与美国研究团队合作，在广谱抗埃博拉病毒治疗性抗体研究中取得突破性进展，相关研究成果以3篇研究性论文，相继在2天内分别发表于国际微生物学领域顶级期刊《Cell Host & Microbe》和《Nature Communication》杂志上。题目分别为Development of a Human Antibody Cocktail that Deploys Multiple Functions to Confer Pan-Ebolavirus Protection、A Two-Antibody Pan-Ebolavirus Cocktail Confers Broad Therapeutic Protection in Ferrets and Nonhuman Primates 和 Post-exposure immunotherapy for two ebola viruses and Marburg virus in nonhuman primates”。

        同时，邱香果教授团队与另一美国科研团队合作，开发了另外两株可以中和所有埃博拉病毒的单克隆抗体FVM04和CA45。这两种单克隆抗体的混合物在病毒感染后第四天给药，仍可保护非人灵长类动物(NHPs)抵抗EBOV和SUDV的感染，同时加入抗MARV的单克隆抗体MR191组成三抗体鸡尾酒，在豚鼠和NHPs模型中对EBOV、SUDV和MARV都具有保护作用。