【原】肺癌靶向药如何选择-一代二代三代靶向药哪种更好

铭医严选 2021-08-17

展开全文

　　近十年来，以吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼为代表的第一代靶向药已成为EGFR 突变型晚期NSCLC不可或缺的治疗手段，二三代靶向药也随之诞生。但是靶向药的一、二、三代分类其实是根据靶点来决定的，对某些靶点来说这种药是第三代治疗药物，但是对于其他靶点来说这种药物是第一代有效的靶向药。我们平时所说的一代、二代、三代只是针对它的开发时间来说的。

　　那么，在治疗中应该如何选择靶向药?先试用几代靶向药?

一代靶向药

　　第一代EGFR-TKI是可逆的、非选择性。可以总结为仅对EGFR典型的敏感性突变也就是19外显子缺失突变(EGFR 19 Del/Delins)和21外显子858密码子错义突变(EGFR 21 L858R)有效的靶向药。

吉非替尼(易瑞沙、伊瑞可)，作用靶点：EGFR 19号外显子缺失突变(Del19)、EGFR 21号外显子突变(L858R)

　　吉非替尼一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌的客观缓解率达67%，即67%接受治疗的患者肿瘤缩小30%以上。吉非替尼一线治疗的中位无进展生存期达10.9个月，即50%接受治疗的患者肿瘤受控不进展10.9个月以上。

厄洛替尼(特罗凯)，作用靶点：EGFR 19号外显子缺失突变(Del19)、EGFR 21号外显子突变(L858R)

　　在第十二届世界肺癌大会 (WCLC) 上公布的 TRUST 研究最新数据显示，特罗凯治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的寿命正在变长。31%接受特罗凯治疗的患者活了一年，而在使用安慰剂的一组患者中，该比例为22%。并且患者的存活期也延长了42.5%(6.7个月 vs. 4.7个月)。在 TRUST 研究中，来自6,181名患者的数据显示，总存活期中间值为7.5个月。

埃克替尼(凯美纳)，作用靶点：EGFR 19号外显子缺失突变(Del19)、EGFR 21号外显子突变(L858R)

　　盐酸埃克替尼在疗效方面，不逊于吉非替尼，埃克替尼组的中位无进展生存期为137天，吉非替尼组的102天。

二代靶向药

　　二代EGFR-TKI的作用特点为不可逆、非选择性ErbB受体家族阻断剂(泛-HER抑制剂),对EGFR典型的敏感型突变(EGFR 19 Del/Delins、21 L858R)和“中度敏感”突变(G719X、S768I、L861Q)以及一些罕见突变有效的靶向药。

阿法替尼(吉泰瑞)

　　作用靶点：

　　1、EGFR18号外显子点突变(G719S、G719A、G719C)

　　2、EGFR 19号外显子缺失突变(Del19)

　　3、EGFR20号外显子点突变(S768I)

　　4、EGFR 21号外显子点突变(L859R、L861Q)

　　5、HER2突变或扩增

　　阿法替尼可显着降低肺癌进展风险，与一代靶向药吉非替尼相比降低27%。在治疗2年后，阿法替尼组存活且无进展的患者数量比吉非替尼组高2倍以上(18个月后：27% 与 15%;24个月后：18% 与 8%)。此外，阿法替尼组患者接受治疗时间显着更长，与吉非替尼组相比，阿法替尼组患者治疗失败风险降低了27%，中位反应持续时间分别为10.1个月和8.4个月。

达可替尼(多泽润)

　　作用靶点：

　　1、EGFR 19号外显子缺失突变(Del19)

　　2、EGFR 21号外显子点突变(L858R)

　　3、HER2突变或扩增

　　在亚洲患者亚组中，达克替尼治疗患者的中位无进展生存期为16.5个月，长期随访(两个治疗组的中位数均为47.9个月)表明，达克替尼显著改善了次要终点总生存期和缓解持续时间。其中中位总生存期为37.7个月，中位缓解持续时间是16.6个月。

三代靶向药

　　为了克服一、二代EGFR-TKI耐药,三代EGFR-TKI奥希替尼应运而生。奥希替尼可以高选择性地抑制EGFR敏感突变和T790M突变,对野生型EGFR亲和力很低,不良反应小。相比于一代、二代EGFR-TKI,三代EGFR-TKI奥希替尼可以有效穿透血脑屏障,更好的发挥颅内抗肿瘤疗效，因此,NCCN指南推荐奥希替尼作为EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌的一线优先推荐。