寻找中国的“再生元”们

制药产业是典型的技术驱动型产业，谁拥有创新技术谁就领先时代。美国是这样，中国也必将如此。作为业界“最具创新能力的公司”之一， 美国的再生元（Regeneron）也经历了多年的蛰伏，直到Trap技术平台和VelocImmune技术的问世，他们才能从同行中脱颖而出。 寻找中国的“再生元”们，实现技术、产品从跟随到真正创新，是中国医药走向世界的必由之路。

CDE一纸《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》“炸”开了整个医药产业。 

尽管业内普遍认为，这一指导原则提升了国内肿瘤药临床研发的标准，为中国临床试验与国际标准的进一步接轨打下基础。但资本市场仍然用“脚”投票，7月的第一周，整个医药股都笼罩在暴跌的阴霾之中。Wind数据显示，7月5日到9日的一周，医药板块跌幅达到3.95%。

资本市场的反映，在情理之中。药审改革后，中国医药创新6年来，迅猛发展，资本、人才、项目大量涌入中，泥沙俱下，滋养了真正的创新者，也带出来投机者。 

什么是真创新？什么是伪创新？怎么找到真的创新？怎样识别伪创新？一时间，各种观点纷至沓来，引发了对中国医药创新下一步的密集反思。

不过在产业界激烈争辩不休时，一家Biotech公司却仿佛置身事外，默默在7月15日发布一条新闻，与国内最大医药集团之一华润医药旗下的华润生物医药签署战略合作协议。双方将依托百奥赛图的全人抗体平台、“千鼠万抗”计划以及一体化的抗体药物开发平台，为华润生物医药提供早期药物研发支持和合作基础，目标是一起孕育出一批原创生物药。

这是百奥赛图“千鼠万抗”项目实施一年多来取得的众多成绩之一，也是这家宣称要对标再生元的中国Biotech发展中的重要里程碑。回溯再生元的发展历史，与赛诺菲、拜耳全球制药巨头开展的项目合作，在其历史进程中，留下浓墨重彩一笔。而赛诺菲、拜耳也正是看中了再生元独特的创新技术平台和研发实力。

纵观全球大部分Biotech发展历史，成长路径可以概况为一句话：以创新技术为基础，驱动持续不断的募资或与大药企合作，补益发现的新靶点与抗体，最终完成产品的获批上市。

百奥赛图与再生元的相似之处在于，二者都拥有一个全人抗体小鼠平台(VelocImmune vs RenMice)。不同之处在于，再生元涉及的靶点更聚焦，百奥赛图则更宽。百奥赛图的方式带有科学家式的狂想，对已知的1400多个潜在抗体药物靶点，先制备靶点特异、表位丰富的抗体，然后直接通过体内药效反向筛选出有可能成药的靶点并确定有效抗体。

“千鼠万抗”能成功吗？是产业界对其最大的疑问，也是接下来百奥赛图需要去回答的问题。

01 野心勃勃的“千鼠万抗”

快速寻找并验证潜在的成药性靶点，并为有效靶点匹配适宜抗体，达到治疗疾病的效果，一直是抗体药物研发关键，也是抗体发现的主要挑战。 

数据显示，截至2020年12月31日，美国FDA及欧盟EMA仅批准了60个左右靶点的117个单克隆抗体。但实际上目前有记录可查正在进行研究的靶点大约有500多个，而这些正在进行研究的靶点只占到目前所有已知靶点的40%左右。这意味还有差不多近千个已知靶点值得去开发。 

这个“漏斗型”的靶点与抗体筛选进程，一方面意味着有效抗体发现困难重重，但另一方面也意味着在更高的地方仍然充满巨大的空间，行业里的人通常叫做“摘高处的果子”。

生物医药不同于IT行业，有其固有的发展规律，比如长周期、强投入、高风险。这些特点使得多数医药企业立项上趋于保守，规避风险的意识更强。但就像Trap技术平台和VelocImmune技术让再生元研发成功率提高，研发成本大幅度降低。在中国我们有没有可能通过不同的思路，融合新知识新技术新平台，建立一条更为适合的生物创新药研发路径。

药物研发的核心是药物的安全性和有效性，如何能在最短时间内对这两个问题进行验证是所有药物研发流程是否合理的最关键的因素。 百奥赛图通过12年技术积累，建立了一个基于模式动物的抗体药物研发流程。

“千鼠万抗”计划的实施“颠覆”了传统路径。从某种意义上说，“千鼠万抗”重塑了抗体寻找流程。百奥赛图凭借RenMice非常强大的全人抗体小鼠平台，赋予其巨大的能量。通过在RenMice小鼠上进行上千个靶点的基因敲除，使免疫产生的针对每一个靶点的抗体多样性及识别表位更为丰富。这项基于RenMice小鼠的抗体发现技术平台，就像一个由无数只小鼠作为经纬线编织而成巨大的“筛子”，通过免疫RenMice小鼠产生的抗体，再通过小鼠体内药效验证直接来回答两个问题：这个靶点是不是一个好靶点？针对这个靶点的抗体有没有效果？“只要找到候选抗体，就有成为First-in-Class或Best-in-Class的潜力。” 

这是一个听起来很冒险、有点充满科学式狂想的计划。百奥赛图却认为“技术上可行，可以实现”。其实，“千鼠万抗”不管是野心还是气魄，都是一个成功的战略构想。

从2020年 “千鼠万抗”启动至今12个月时间中，百奥赛图已启动了近800个项目， 其中11个靶点已与合作伙伴开展深度合作。 

合作形式上，百奥赛图参考了国际通行惯例，大体分为两种：与合作方共同进行项目确定，优势互补、资源共享、费用共担、权益共享，借助RenMice平台开发新靶点与抗体，比如与华润生物医药的合作就是如此；第二类是先由百奥赛图将相应靶点推进至候选药物阶段，之后自主推进或者再与外界合作开展后续研发工作。 

“开放而专一”是百奥赛图合作模式的关键词。“开放”是指“千鼠万抗”上千个靶点都开放合作；“专一”是指一旦选定某靶点合作方，就不会再与其他公司合作。

02 闪耀的技术魅力

几乎所有伟大的公司，所有颠覆性的技术都曾有过探索期的“至暗时刻”到成熟验证后的“柳暗花明”。基因泰克、再生元，乃至划时代产品PD-1，莫不如此。

1988年，由两位“学霸”一起创建的再生元，尽管也经历过技术和产品在验证过程中所普遍会遭遇的挑战，但重整旗鼓“韬光养晦”后，随着Trap和VelocImmune两个技术平台的日渐成熟，再次将再生元推至“聚光灯”下，使得再生元在强敌环饲的竞争中闯出了一条自己的道路，并获得赛诺菲、拜耳等一众跨国巨头青睐，通过合作研发的方式，持续为再生元新品开发提供资金支持。至此，再生元凭借技术平台的打造，完成了从输血到造血的过程，并成为全球创新药企中的明星公司。

值得一提的是，VelocImmune技术平台是通过将人类产生抗体的DNA植入实验小鼠中，可快速生成用于人体的抗体药物，提高了单克隆抗体产品的生产速度和效率。这也是百奥赛图的RenMice技术平台正在做的事情，且规模更大。

历史告诉我们，一项科学创新的最终验证，需要技术的不断迭代演进，需要科学家的不懈坚持，需要资本的持续补益，也需要生态环境的不断完善。当然，还有更重要的一点，现阶段乃至其后很长的时间，所有技术创新都不可能彻底破解新药研发成功率低的“魔咒”。绝大部分技术创新，包括AI在药物研发中的应用，目前能做到的只是缩短研发周期，难以“颠覆”这一产业规律。 

从某种意义上而言，百奥赛图在中国的发展，也是重复已经“功成名就”的生物技术公司已经走过的路。百奥赛图为“千鼠万抗”准备了12年，有持续不断加盟的科学家和技术人员，有纷至沓来的资本支持与认可，募资超过20亿元，有技术平台持续成熟中产业界“大佬”的认同与合作，且百奥赛图自身也通过并购祐和医药完成从CRO到Biotech的升级。

大哉乾坤内,吾道长悠悠。

随着“千鼠万抗” 与业界实质性合作的开展，百奥赛图已经阶段性完成从“技术领先”到“产品领先”的关键一步。接下来，百奥赛图能否与合作伙伴一起，将“千鼠万抗”的成果带入临床，乃至上市，满足患者临床需求，也为产业界带来FIC，这一个问题也许需要交给时间来回答。