 HER2阳性乳腺癌占全部乳腺癌的20%～25%，有恶性程度高、病情进展快、无病生存期短、预后差等特点，靶向抗HER2治疗的出现大大改善了患者的生存结局。在科学家们的不断探索之下，新兴药物国产抗HER2单抗——伊尼妥单抗的问世，填补了中国抗HER2诊疗民族疗法的空白。那么，作为一款国产原研创新药，伊尼妥单抗是如何过关斩将突出重围的？伊尼妥单抗（商品名：赛普汀®）是一种以肿瘤细胞表面HER2受体蛋白为靶点的注射用大分子药物，目前适用于HER2阳性的转移性乳腺癌患者。伊尼妥单抗相比同类药物最为独到的抗肿瘤机制就是拥有更好的免疫抗肿瘤效应（ADCC效应）。ADCC，是抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，简单来说就是抗体的Fab段负责找到散发邪恶气息的肿瘤细胞抗原表位，其Fc段结合杀伤细胞（NK细胞、巨噬细胞）表面的FcR，刺激细胞释放多种效应因子杀伤肿瘤细胞。例如大家最为熟悉的曲妥珠单抗就是通过ADCC效应发挥作用。伊尼妥单抗和它一样具有相同的2个Fab段，各214个氨基酸，但是对Fc段进行了氨基酸修饰，同时进行了生产工艺优化。经Fc段修饰后的伊尼妥单抗具有了更强的ADCC效应。更好地实现了抗HER2单抗药物的治疗目标——既可以阻断HER2通路直接抑制肿瘤细胞增殖和生长，又可以诱导ADCC效应，通过机体免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞[1]。光说不练假把式，落到实处才是好东西！伊尼妥单抗有足够亮眼的数据支撑。一项以江泽飞教授作为PI，历时四年，完成的伊尼妥单抗RCT、多中心、前瞻性Ⅲ期临床研究，HOPES研究结果显示，伊尼妥单抗+化疗治疗既往接受过1个或多个化疗方案的HER2 阳性转移性乳腺癌患者，中位无进展生存（mPFS)39.6周，客观缓解率（ORR）46.7% 和疾病控制率（DCR）79.7%。其中，对于术后初始复发转移的患者，若既往未接受过针对MBC的化疗，经伊尼妥单抗+化疗治疗后，患者的mPFS可超过11个月，ORR为61.5%；DCR为93.9%。以上试验的研究成果无疑是为伊尼妥单抗在中国抗HER2治疗中应用开启了加速器！2020 年 6 月 19 日，注射用伊尼妥单抗正式获得国家药品监督管理局批准。获批首个适应症为和化疗联合用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。 2020年12月31日进入医保后，伊尼妥单抗降价幅度超61%，仅需590/支患者，每周期抗HER2治疗费用仅为3500元左右，既节约了临床医疗成本，也让患者在享受高质量原研药的同时，大大减轻了经济和心理的负担。 2021版CSCO BC指南对于晚期HER2阳性乳腺癌部分进行更新：抗HER2治疗除了曲妥珠单抗之外，新增加了伊尼妥单抗以及国产的曲妥珠单抗生物类似药[2]。 三个里程碑式的进展下，伊尼妥单抗已成为晚期乳腺癌患者全程抗HER2治疗的基础药物，将拯救更多HER2阳性乳腺癌患者。伊尼妥单抗仅适合通过静脉滴注给药，也就是通过打点滴的方式将药物输注到患者体内，一般为三周一个疗程。在维持用药阶段建议每一周期（3周）作1次安全评估，每两周期（6周）作1次疗效评估。通过影像检查判断您的病情是否得到缓解，如果治疗处于稳定或缓解，亦没出现不可耐受的不良反应，建议持续使用原方案。任何药物都会有不良反应，伊尼妥单抗也不例外，由于伊尼妥单抗的属于静脉输注方式，在用药期间会出现发热、寒战、恶心呕吐等轻度不良反应。 如您在用药过程中出现输注反应，无须惊慌，伊尼妥单抗注册临床研究已证实相关输注反应多为轻度，在适当处理的前提下并不会影响您的用药或生命质量。 使用伊尼妥单抗时还需要注意是否会对心脏产生负荷，在使用伊尼妥单抗前需要对心脏功能进行评估，并记录正常细胞肿瘤细胞（HER2扩增/过表达）基线左室射血分数（LVEF）。治疗期间您需要定期监测心脏功能，一般情况下每3个月测量LVEF一次。 伊尼妥单抗作为中国第一个Fc段修饰，生产工艺优化，具有更强ADCC效应的创新抗HER2单抗，与化疗药物联合，已被证明可以延缓HER2阳性的转移性乳腺癌患者病情进展，并带来生存获益。目前伊尼妥单抗依旧有在研的临床试验，期待未来伊尼妥单抗能带给我们更多的治疗惊喜。[1] 王晓闻等，中国药学杂志, 2015 , 50(12 )
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