【原】新适应症进入优先审评公示：继胃癌之后，首个国产ADC有望加速迎来尿路上皮癌的批准

2021年8月26日，中国NMPA药品审评中心（CDE）的官网显示，荣昌生物的维迪西妥单抗（商品名：爱地希，代号：RC48）二线治疗HER2表达的（IHC 2+或IHC 3+）局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的新适应症上市申请拟被纳入优先审评。继获批胃癌（GC）适应症之后，维迪西妥单抗将有望加速迎来第2个适应症的批准。

此前，该适应症已分别于2020年9月和12月获得美国FDA和中国NMPA突破性疗法认定。

进展不断

这已不是本月内维迪西妥单抗的首项重大进展。

就在8月9日，这家港股上市公司宣布，和抗体药物偶联物（ADC）领域龙头公司Seagen签订了维迪西妥单抗全球独家许可和合作开发协议，以2亿美元首付款和高达24亿美元的潜在总里程碑付款授出维迪西妥单抗在亚洲（除日本、新加坡）以外的全球开发和商业化的权利。若维迪西妥单抗在上述地区达成商业化，荣昌生物有权获得净销售额从高个位数到百分之十几的梯度销售提成。这项交易刷新了中国制药企业单品种海外授权交易的最高纪录，凸显了荣昌生物的国际化战略取得实质性进展。

8月15日，维迪西妥单抗GC适应症中国上市会举行，患者援助项目同步启动。北京、上海两地三大主会场及西安、南京、沈阳、郑州、青岛、广州、杭州、武汉等16个分会场，近两万人次的线上线下观看，见证了维迪西妥单抗的又一个高光时刻。

维迪西妥单抗是一种靶向HER2的ADC，2021年6月8日首次获批上市，打破了ADC药物领域无原创国产新药的局面，填补了GC抗HER2后线治疗的空白。此外它还是首个获得中美两国突破性疗法双重认定的ADC，是我国自主创新生物药发展史上的一个里程碑，代表了中国新药研发的不断发展壮大。

差异化策略

HER2为EGFR家族成员，在许多组织中表达，主要作用是促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。HER2基因的扩增及其产物的过表达可能促进过度或不受控制的细胞生长及肿瘤生成。HER2途径可能在许多表达HER2抗原的肿瘤类型的癌症（如乳腺癌、胃癌、肺癌及泌尿道上皮细胞癌）的治疗中起关键作用。

针对目前尚缺乏治疗手段的常见HER2表达适应症，荣昌生物正在就维迪西妥单抗实施差异化开发和商业策略，包括乳腺癌（BC）以外的HER2表达癌症如GC和UC，以及HER2低表达的BC。这些治疗领域中，HER2靶向疗法竞争相对较少但需求未被满足，并可大幅扩大维迪西妥单抗适用的患者人群。

差异化策略基于的是创新分子设计。与其他HER2靶向治疗相比，维迪西妥单抗对HER2有更高的亲和力，具有旁杀效应的有效细胞毒性载荷，无溶酶体耐药性的可裂解连接子，可提高疗效并降低耐药性。

已有数据

根据荣昌生物公开数据，维迪西妥单抗具有强抗瘤活性和良好的安全性。

GC：

• 一项单臂、开放、多中心Ⅱ期临床试验C008研究显示，对于127名曾接受过二线化疗治疗的HER2中高表达的晚期或转移性胃癌患者，ORR达到24.4%，OS达到7.9个月。

• C007研究（与医生选择的方案联用）、C013研究（与特瑞普利单抗联用）等其他研究正在进行。

UC：

• 对经过二线及以上系统化疗的尿路上皮癌患者，独立影像学评估的ORR达到50%，中位PFS为5.1个月，中位OS为14.2个月。

• 联合PD-1单抗一线治疗HER2有表达的转移性尿路上皮癌，ORR达到100%，有望实现尿路上皮癌一线治疗。

BC：

• 一项随机、对照、多中心II期临床研究显示，针对既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者（注：指南没有推荐的药物选择），维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨显示出了较高的有效率（ORR：63.2% vs 39.5%）和更好的生存获益（PFS：12.5 VS 5.6个月）。

ADC格局

ADC药物由单克隆抗体、连接子和小分子细胞毒药物偶联而成，兼具抗体靶向性和小分子药物的杀伤性，能够像导弹一样完成对癌细胞的精准打击，是全球抗肿瘤药物技术发展的重点方向。

目前，全球共有12款已经获批的ADC药物。

此外，拥有临床阶段的ADC候选药物的公司众多。国内媒体曾对中国ADC药物的领军企业作出排名，除了荣昌生物之外，排名前五的分别是东曜药业、多禧生物、恒瑞医药、科伦博泰以及瓴路药业。

除HER2、EGFR和TROP2等热门研究靶点外，目前国际上还有多个新靶点正在开发，如5T4、EphrinA4、MSLN、CD138、CD37、GPNMB等，c-Met、ROR1、TF、MUC1也有国内众多药企开始布局。适应症和用药方案等各种不同的方向上，也有众多正在探索布局的药企。ADC药物的开发呈现出高度多元化的趋势，也彰显出竞争激烈程度。

交易热点

打开全球近些年来的ADC交易市场不难看出，不论是投融资还是收并购，都是各种天价交易频出。

2019年3月28日，制药巨头阿斯利康宣布，以69亿美元的天价（13.5亿美元首付款和高达55.5美元的潜在总里程碑付款）与第一三共就其ADC产品Enhertu（DS-8201）达成全球（除日本）开发和商业化合作，该产品也靶向的是HER2。

除此之外，另一个制药巨头吉利德，更是以210亿美元直接收购了Immunomedics，收获了全球首款靶向TROP-2的ADC药物Trodelvy。

国内公司除了以荣昌生物为代表的自主研发之外，大部分分赛道选手直接选择了授权引进，云顶新耀就以6500万+7.7亿美元的交易对价结果获得了Trodelvy在中国的开发权益。此外，浙江医药、百济神州、君实生物以及齐鲁制药等均有高价引入的临床后期ADC药物布局。

结语#

顶级期刊Nature预测，到2016年全世界已上市ADC药物市场规模将超过164亿美元。由于前景看好，近些年来ADC药物赛道大火，国内国外众多药企纷纷进入这条赛道。

作为我国首个原创性ADC新药，维迪西妥单抗闪耀中国生物药界，不少人将其称为“国药之光”。我们祝贺荣昌生物的维迪西妥单抗取得的连续进展，希望能够尽快造福更多患者！

主要来源：荣昌生物、NMPA、CDE、FDA、PMDA、阿斯利康、财经网等