【原】制药冻干机设备验证

制药冻干机是药品冻干生产过程中的主要工艺装备， 制品中的水分由它来去除。制品在冻干室内的无菌状态下完成干燥、解吸，除去水分和全压塞等操作。现有国内制药冻干机验证主要结合国内大型先进制药厂、外资企业、药机厂的经验及进口冻干机的相关验证经验，再根据国际、国内的相关资料汇总成验证方案实施验证。

安装确认、运行确认和性能确认一般由药机厂和制药厂共同完成。药机厂通过运行确认，将冻干机调至适当的工作状态，同时培训了用户的人员，制药厂的人员则通过运行确认学习了操作、曰常维护保养的技巧并进行了验收。

图：冻干机验证步骤

在此主要介绍冻干机验证的设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）四部分内容以供参考。

1）设计确认（DQ）：通常指对项目设计方案的预审查。包括平面布局、水系统、净化空调系统、待订购设备对生产工艺适用性的审查，及对供应厂商的选定。设计确认被认为是项目及验证的关键要素，因为设计方面的失误往往会造成事后难以弥补的先天性缺陷。
对于制药设备，由于品种多，且涉及专业面较广，制药厂不可能全掌握，所以一般设计确认采用两种方式进行，一种对于特别熟悉的设备可将设计思想、理念、达到的标准要求、使用条件告知药机厂，待设计好后由双方对设备进行预确认。另一种对不熟悉的设备可将使用条件，要求达到的性能指标告知药机厂，委托药机厂设计确认。
设计冻干机时，首先要考虑到目的和要求，技术性能要有一定的先进性、满足合同要求的各项指标，从选材、设计结构、各系统性能方面确认是否适合制药厂的生产工艺、便于安装、维修保养、清洗、消毒等方面的要求，以满足GMP的要求。

2）安装确认（IQ）：主要是指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。

IQ1（作为药机厂需确认的内容）：在公司进行安装确认，确保机器各部件、系统按设计图纸要求组装,以达到设备的性能要求，保证设备调试运行正常。

IQ2（作为制药厂需确认的内容）：

1、 冻干机所提供技术资料的核查，（如设备、仪表、材料的合格证书、设备总图、操作说明、安装说明书、备品备件清单、产品装箱清单等，）确认是否齐全，并根据所提供的资料对设备、备品备件的检查验收，检查到货与清单是否相符、是否与订货合同一致。

2、 设备的安装检查：设备的安装位置是否合适，配套的公用工程、管路焊接是否光洁，所配备的仪表精度是否符合规定要求，安装是否符合供方提出的安装条件。

3）运行确认（OQ）：为证明设备或系统达到设定要求而进行的各种运行试验及文件化工作。

安装确认合格后再进行运行确认,按调试程序对机器进行调试后,按冻干机操作规程操作确认冻干机空载各项技术指标能否达到设定要求的一系列活动。

4）性能确认（PQ）：就生产工艺而言常指模拟生产试验。

通过模拟生产考察冻干机运行的可靠性、主要运行参数的稳定性，证明冻干机是否达到设计标准和GMP有关要求而进行的系统性检查和试验。性能确认时至少应草拟好有关的标准操作规程和批生产草案，按草案的要求操作设备，观察、调试、取样并记录运行参数。

在我公司（药机厂）冻干机通常用水代替制品进行最大捕水量试验。

在制药厂根据产品的特点设计工艺运行条件，所用原料多数情况下可用替代品替代，且模拟生产至少应重复三次。但对于已使用过同类冻干机，且冻干机运行较稳定，人员已有一定同类设备实际运行经验的生产线，也可跳过模拟生产，直接进行试生产。

5）产品验证（PV）：指在特定监控条件下的试生产。在试生产期间，为了在正式投入常规生产时能确有把握地控制生产工艺，往往需要抽取较多样品，包括半成品及环境监控（必要时）的样品，并需对试生产获得的产品进行加速稳定性考察试验。

除以上提到的验证内容外，冻干机还有一些要求更加详尽的验证内容：如对冻干机灭菌效果的验证；在位清洗验证；气体过滤器性能验证；控制程序验证；冻干曲线验证等等，有关内容可参见相关资料。