这篇11.164分的 J Exp Clin Cancer Res，居然能把m6A甲基化做出一个loo...

成天在PubMed上冲浪，随便搜了一篇m6A甲基化的文献。说实话，虽然只是11.164分的 J Exp Clin Cancer Res上的文章，但其实标题还是有点吸引人的，因为有这么一个ALKBH5-HOXA10 loop：

其实文章内容并不复杂，ALKBH5是一个m6A甲基化擦除蛋白。在研究中表明她在上皮性卵巢癌顺铂耐药的细胞中表达上调：

于是他们就分析了ALKBH5的功能……

接着他们发现了一个和ALKBH5高度共表达的基因HOXA10，而HOXA10的mRNA可以结合上ALKBH5蛋白。

同样HOXA10又是ALKBH5的转录激活因子……这就形成了这样一个Loop环状的结构：

那么既然ALKBH5对于顺铂耐药有一定的贡献，那这个Loop环上的HOXA10是不是也对顺铂耐药有作用呢？

于是他们顺便做了一下HOXA10对于顺铂耐药的功能试验：

那具体ALKBH5对于下游基因产生的影响是什么呢？也就是他们接下去要寻找的是ALKBH5对于顺铂耐药的机制研究，于是他们通过ChIP Seq、甲基化Seq等等实验，来分析了ALKBH5的下游基因，在其中，发现了JAK（应该还记得JAK/STAT信号通路吧）能与ALKBH5结合……

那ALKBH5对于JAK是如何影响的呢？由于ALKBH5是m6A擦除蛋白，那么假设是维持了JAK的mRNA稳定性，那对于JAK的mRNA上m6A敏感的蛋白就列入了考虑其机制的范畴。这个蛋白就是YTHDF2，她是负责降解mRNA的，去除m6A甲基化后，降解被抑制……

接着，既然是Loop环上的ALKBH5-HOXA10对于顺铂耐药产生的贡献，于是他们分析了两者同时对于顺铂耐药的影响，也就是敲除一个，过表达另一个……看看是否有表型回复：

以及ALKBH5-HOXA10对于下游JAK的影响……

最后，形成了这样的示意图：

只能说他们的想法是好的，但结果不严谨……亮点是Loop，缺点是机制不完善…… 要看这篇文献，可以自己去PubMed上下搜一下。或者在评论区进行评论，就发给你们PMID号。实在不行就回复“公克”（不要在评论区回复），要么就直接星球上见（当然，进不去也无所谓）。好吧，今天就先给你们策到这里吧，祝你们心明眼亮。

封面：套环游戏 https://pic.sogou.com/

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