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技术领域：本发明涉及骨碎补在治疗甲亢上的应用及其制剂，属于中药的技术领域。 背景技术：甲状腺功能亢进症简称“甲亢”，是由于甲状腺功能增高，分泌过多的甲状腺素，引起氧化过程加快，代谢率增高的一组常见内分泌疾病。临床上以弥漫性甲状腺肿大伴甲状腺功能亢进和结节性甲状腺肿大伴甲状腺功能亢进为多见，约占甲亢病人的90％左右。其主要表现为神经兴奋性增高，呈高代谢状态。甲状腺弥漫性肿大主要症状，怕热、多汗、低热、疲乏无力、体重减轻，常伴有眼球突出；本病多见于女性，男女之比约为1∶4-6，以20～40岁的中青年为多见。现有技术对于甲亢有三种标准的治疗方法可供选择：一、抗甲状腺药物；常用的为硫脲类中的甲基硫氧嘧啶和丙基硫氧基嘧啶；咪唑类中的地巴唑与甲亢平等。适应证①病情较轻，甲状腺轻至中度肿大患者；②20岁以下青少年及儿童、老年患者；③妊娠妇女；④甲状腺次全切除，术后复发，又不适宜于放射性131碘治疗者；⑤手术治疗前准备；⑥辅助放射性131碘治疗；⑦伴突眼症。药物治疗在停药后复发率比较高。 药物治疗的副作用①一般不良反应有头痛、关节痛、唾液腺肿大、淋巴结肿大及胃肠道症状。过量应用可形成甲状腺功能低下，引起畏寒、乏力、粘液性水肿。②粒细胞减少和粒细胞缺乏，常见于初用药后1～3月内或再次用药后1～2周，③药疹。抗甲状腺药物作用缓慢，不能迅速控制甲亢的多种症状，尤其是交感神经兴奋性增高的表现。因此，在治疗初期，还需要联合应用β-阻滞剂心得安，以改善心悸、心动过速、多汗、震颤及精神紧张等症状。心得安还适用于甲亢危象和甲状腺手术或放射性碘治疗前的准备；对急收性甲亢性肌病也有一定效果。但是这类药物对患有支气管哮喘，房室传导阻滞、心动不良和妊娠患者禁用，也就是说不但治疗的药物毒副作用比较大，就是辅助治疗的其它药物也有一定的毒副作用。二、放射性131碘治疗：甲状腺有高度浓聚131碘能力，131碘衰变时放出β和γ射线(其中99％为β射线)，β射线在组织内的射程仅为2mm，故电离作用仅限于甲状腺局部而不影响邻近组织。在甲亢病人131碘在甲状腺内停留的有效半衰期平均为3～4天左右，因而可使部分甲状腺上皮组织遭到破坏，从而降低甲状腺功能达到治疗地目的。放射性131碘治疗虽然有效，但其难于准确地计算服用的剂量，以使甲状腺功能恢复到恰到好处的程度。所给的放射剂量取决于若干的因素：①所给131碘的放射强度；②甲状腺摄取131碘的强度和剂量；③放射性131碘在腺体内停留时间的长短；④甲状腺大小的估计是否准确；⑤甲状腺对放射性碘的敏感度，因人而异，且无法测定。适应证①年龄在35岁以上；②甲状腺次全切除后又复发的甲亢患者；③对抗甲腺药物过敏者，或患者不能坚持长期服药者；④同时患有其它疾病，如肝、心、肾等疾病，不宜手术治疗者；⑤功能自主性甲状腺腺瘤。(二)禁忌证①妊娠或哺乳妇女；②年龄在20岁以下者；③有重度肝、肾功能不全者；④周围血白细胞数＜3.0×109/L(3000/mm3)，或粒细胞数＜1.5×109/L(1500mm3)；⑤重度甲亢患者及甲亢危象；⑥重度浸润性突眼症；⑦除热结节外的结节性甲状腺肿伴甲亢；这种治疗方式副反应是：少数患者在服131碘后1～2周内有轻微反应，主要为乏力，头晕、食欲下降、胃部不适、恶心、皮肤搔痒、甲状腺局部有胀感和轻微疼痛等，一般数天后即可消失。服131碘后甲状腺血管通透性增加，大量甲状腺素可以进入到血循环中，以致在最初二周内甲亢症状可有加重。三、手术治疗甲状腺次全切除是治疗甲亢的有效方法之一，多数患者可得以根治，且可使自身免疫反应减弱，复发率较低。适应证①药物治疗效果不好，尤其是用药时间长达2年以上而无效的患者；②甲状腺肿大明显，特别是有结节性的或有压迫症状的；③药物治疗后又复发的甲亢；④有药物毒性反应，不能坚持用药的患者。这种方法有禁忌证，即：①甲状腺肿大不明显，症状亦较轻者；②甲亢症状重而未控制，手术中或手术后有发生危象可能的患者；③甲状腺次全切除后复发者；④高度突眼，手术后有可能加重者；⑤年老体弱，合并有心、肝、肾等疾病，不能耐受手术者。这种手术术后并发症主要有伤口出血，感染、甲状腺危象，喉返神经损伤，手足搐搦症，甲状腺功能低下(约10～15％)与突眼恶化等。 综上所述；现有的几种方法对患者多少都有一定的副作用；从而限制了有效的治疗。 骨碎补RhizomaDrynariae；别名 毛姜、猴姜、石岩姜、申姜。为水龙骨科植物槲蕨Drynariafortunei(Kze.)J.Sm.的根茎。系多年生草本，高20～40cm。叶二型，营养叶枯黄色，革质，卵圆形，羽状浅裂，下面有短毛，无柄，覆瓦状叠生在孢子叶柄的基部；孢子叶绿色；长椭圆形，羽状深裂，裂片7～13对，宽2～3cm，基部裂片短缩成耳状；叶柄短，有翅。孢子囊群圆形，生于内藏小脉的交叉点，在中脉两侧各2～4列，无盖。附生于树干、岩石上。全年可采挖，除去泥沙，干燥或再燎去茸毛。性状：根茎扁平条状，常弯曲，有分枝，长5～15cm，宽1～1.5cm，厚0.2～0.5cm。表面密被棕色披针形小鳞片，边缘有睫毛，经火燎者鳞片焦灼并有脱落，呈棕竭色，两侧及上面具凸起或凹下的圆形叶痕。体轻，质脆，折断面红棕色，有17～25个维管束排列成环。味淡，微涩。化学成分含橙皮甙(hesperidin)、柑橘素(naringenin)等。性味：性温，味苦。根据有关资料介绍其功能主治：补肾强骨，续伤止痛。用于肾虚腰痛、肾虚久泻、耳鸣耳聋、牙齿松动、跌扑闪挫、筋骨折伤；外治斑秃、白癜风等。我们知道的是许多中药制剂均将它作为治疗骨折、骨质疏松等疾病的药材；尚未发现其用于治疗甲亢疾病的报道。 发明内容：提供将骨碎补在治疗甲亢上的应用及其用骨碎补制备成相关的制剂，用于对甲亢病的治疗用。本发明是这样实现的：将中药骨碎补应用在治疗甲亢病上，可以采用口服或注射等给药的形式给药，用于治疗甲状腺功能亢进症。实施的时候，可以将中药骨碎补直接使用或者将其提取物应用于治疗甲亢病。也可以将骨碎补配合其它中、西药成分制备成复合制剂后给药治疗；这种治疗甲亢的骨碎补的制剂，可以将骨碎补采用现有技术制备成粉剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊制剂、片剂、口服液制剂、丸剂、注射制剂这些医学上允许的剂型。比如：将炮制后的骨碎补粉碎成粉，然后加入适量淀粉压成片或直接将得到的粉装入胶囊。当然也可以将骨碎补采用水煮、醇提的方法提取有效成分之后，再将其制备成口服液制剂、软胶囊。或者将骨碎补采用水煮、醇提的方法提取有效成分之后，将其制备成注射制剂。 与现有技术相比：本发明组方简单、治疗效果明显；制备工艺简便，生产使用成本低廉；特别是这种中药制剂没有毒副作用，能够广泛的为医患双方所接受。本品合并抗甲状腺药应用时，可降低抗甲状腺药物的用量，降低白细胞下降及皮疹等不良反应发生率。 用法与用量：以片剂为例，口服，一次2片，一日三次。 本发明的优点是：1、疗效确切，使用方便，安全无毒副作用。2、工艺稳定，经济可行。3、本发明用药安全。4、本药经对30例甲亢患者自愿进行的治疗试验表明，总有效率90％以上，临床试验中未见明显不良反应，有较强的升白细胞功能。 30例甲亢患者中，女性24例，占绝大多数，男性只有6例。 以上患者进行自愿治疗试验前，均作过确诊检查、治疗，治疗时均确诊是程度不同的甲亢病患者，服用本品十天为一个疗程，观察治疗结果，二至三期的患者一个疗程治愈在90％以上，四-五期患者二个疗程治愈率也为90％，均用本品治疗，患者很快恢复健康。 试验中发现：本品无任何副作用，30例中，无一例患者因服用本品而发生不良反应。 本品所指治愈是指，经“同位等放射免疫测定报告”：其T3，T4，FT3，FT4，TG，TM，TSH全部指标都恢复在正常值范围内，且无反跳现象，(即具有根治不复发的优点)。 典型病例1：史裼群 女37岁 患者于1999年确诊患上甲亢，症状表现为：眼突、脖子变粗、浑身无力、盗汗、拉肚，抵抗力下降等；T3为12.37nmol/L、T4为308.6nmol/L；采用现有西医的治疗方式进行治疗经检查体内白细胞大量减少；后用常规中医治疗的方法进行治疗，但效果不明显，只能够抑制病情发展；后经服用本发明的胶囊制剂，十日后经过检查体内白细胞恢复到正常水平，经过两个疗程的治疗，身体已经完全恢复；经检查，重要的指标均达到正常值；其中：T3为1.85nmol/L、T4为64.5nmol/L。 典型病例2：董永霞 女35岁 患者于1999年确诊患上甲亢，开始服用“甲巯咪唑片”，经检查体内白细胞降至2000左右，所以在期间还服用“强力升白片”和“施保利通”；以此来将白血球控制在有效范围内；经常感觉四肢无力、体虚。2000年患者自愿试用本产品胶囊剂，自述短短十天发现甲亢不象原来反复发作，病情稳定，临床症状也不明显了；精神很好，皮肤红润、有光泽，饮食、睡眠有规律，白细胞迅速上升到5600左右，且比较稳定，在此期间患者停服了“强力升白片”和“施保利通”；经检查，T31.70nmol/L、T4为88nmol/L。 具体实施方式： 本发明的实施例1：将炮制后得到的干骨碎补粉碎成粉，经杀菌处理，然后加入适量淀粉或不加辅料直接压成片。 本发明的实施例2：将炮制后得到的干骨碎补粉碎成粉，经杀菌处理，然后加入适量辅料或不加辅料直接将得到的粉装入胶囊，也可以将其制作成无糖的颗粒制剂。 本发明的实施例3：将骨碎补采用水煮、醇提的方法提取有效成分之后，再按照现有技术将其制备成口服液制剂或软胶囊。 本发明的实施例4：按照现有生产工艺，将骨碎补采用水煮、醇提的方法提取有效成分之后，将其制备成注射制剂。 本发明的实施例5：将新鲜骨碎补直接压取汁水，然后对得到的汁水进行处理，制备成需要的制剂，如：直接灭菌后制备成口服液；或者将其制备成注射制剂。 骨碎补是常用于治疗骨折一类疾病的常用药材，在长期使用过程中并没有发现它有毒副作用，对于它的治疗机理，科研机构的研究已经是相当成熟、稳定了；将其用于对甲亢的治疗是发明人祖传的秘方之一；但是为什么能够治疗甲亢这种与骨折完全不一致或类似的疾病，从理论上目前尚有许多工作要做；申请人在将其制备成药品并给患者使用之后它的治疗效果确实明显；这无疑给甲亢患者带来了福音。 |
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