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抗微生物药物在玫瑰痤疮中的选用

2021-09-25  茂林之家

玫瑰痤疮曾称酒渣鼻,是一种好发于面中部,主要累及面部血管、神经及毛囊皮脂腺单位的慢性复发性炎症性疾病,其好发于20~50岁女性。

主要临床表现为面部皮肤阵发性潮红、持续性红斑或丘疹、脓疱、毛细血管扩张等,少数可出现增生肥大及眼部改变,发病机制与遗传因素、神经血管调节功能异常、天然免疫功能异常、皮肤屏障功能障碍、微生态紊乱有关,获得性免疫功能异常、温度变化等也可能参与了玫瑰痤疮的发生发展。

大量毛囊蠕形螨可通过天然或获得性免疫加重炎症过程,特别在丘疹、脓疱及肉芽肿为主要表现的玫瑰痤疮发病过程中起重要作用。其他微生物如痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌、马拉色菌、肺炎衣原体及消化道幽门螺杆菌(Hp)可能参与了玫瑰痤疮的发病过程。

一.局部外用药物

如抗微生物类外用制剂,包括甲硝唑、克林霉素或红霉素、伊维菌素。

01

甲硝唑

常用浓度为0.75%乳膏/凝胶,每日1~2次,一般需使用数周才能起效。甲硝唑有杀灭毛囊蠕形螨及抗炎、抗氧化的作用,外用甲硝唑对丘疹、脓疱有较好疗效,对红斑也有一定治疗效果,对血管扩张无效。

02

克林霉素或红霉素

玫瑰痤疮为非感染性和感染性炎症并存。克林霉素或红霉素对此2种炎症均有治疗作用。

克林霉素常用剂型为乳膏或凝胶,常用浓度为0.3%和1%,每日1~2次。

红霉素为乳膏剂型,常用浓度为2%,每日1~2次。

克林霉素或红霉素对丘疹、脓疱有一定的疗效,对红斑和毛细血管扩张效果欠佳,可用于丘疹、脓疱的二线治疗。

03

伊维菌素

如1%伊维菌素乳膏,可用于治疗玫瑰痤疮,有抗毛囊蠕形螨作用,研究发现其对丘疹、脓疱有较好疗效,但对毛细血管扩张无效。

二.系统治疗药物

如抗微生物制剂。抗生素是玫瑰痤疮丘疹脓疱的一线系统治疗。

美国FDA批准40mg/d多西环素缓释剂用于治疗玫瑰痤疮,该剂量有抗炎作用而无抗菌作用,最大程度地避免了使用抗生素导致的菌群失调和细菌耐药。但因国内无40mg的多西环素剂型,故推荐多西环素50mg或100mg每晚1次,或米诺环素50mg或100mg 每晚1次,疗程8~12周。

注意事项:可能有胃肠道反应、头晕及嗜睡等不良反应。

8岁以下及对四环素类抗生素不耐受或有用药禁忌者,可选用大环内酯类药物如克拉霉素0.5g,每日分1~2次服用,或阿奇霉素0.25g 每日1次。

注意事项:大环内酯类药物不良反应有胃肠道反应、肝功能异常、胰腺炎、血胆红素升高合并皮疹、心脏毒性、发热、粒细胞缺乏症、肾损害、中枢神经毒性、肌无力综合征、嗜酸性粒细胞增多、超敏反应、可逆性感觉神经性耳聋、耳鸣、听觉障碍、血栓性静脉炎等。

抗厌氧菌类药物如甲硝唑有抗毛囊蠕形螨及抗炎作用,可作为玫瑰痤疮的二线用药。常用甲硝唑200mg每日2~3次,或替硝唑0.5g,每日2次,疗程4周左右。

注意事项:可有胃肠道反应,偶见头痛、失眠、皮疹、白细胞减少等。

三.抗微生物药物的选用

持续性红斑:中重度持续性红斑可口服抗微生物类药物如多西环素或米诺环素,对红斑的消退有一定的作用。

丘疹、脓疱:轻度丘疹、脓疱可选用甲硝唑、克林霉素、红霉素或伊维菌素外用制剂。8~12周后进行评估。如已达到疗效,可继续使用外用药物维持治疗达到期望疗效。如治疗效果不佳,可考虑联合系统抗生素等治疗。

中重度丘疹、脓疱首选口服多西环素或米诺环素,次选口服克拉霉素、阿奇霉素或甲硝唑。若口服4~8周效果不佳,考虑改用其他药物治疗。可配合外用甲硝唑、伊维菌素、克林霉素、红霉素等。

眼部局部用药包括抗生素眼膏/滴眼液(如四环素类滴眼液或阿奇霉素滴眼液)。蠕形螨感染性睑缘炎同时需抗螨治疗,包括局部外用甲硝唑等。

此外,玫瑰痤疮常见的刺激因素包括紫外线暴露、高强度运动、情绪压力、饮酒、环境湿度过高或过低、冷热刺激、辛辣食物、某些护肤品、低质量睡眠、某些药物等。

因此,需注意防晒,以打遮阳伞、戴墨镜、戴帽子等物理防晒措施为主,皮损基本控制后可考虑试用配方精简、以无机性遮光剂为主的防晒霜,尽量不用过热或过冷的水洗脸,采用手指而非洗脸巾等清洁面部,尽量减少面部局部按摩及摩擦动作,避免过度清洁。

中重度者建议护肤简单化,如面部干燥者,仅外用保湿护肤品。放松心情,避免紧张、焦虑或情绪激动,有利于病情康复。清淡饮食,忌烟酒及咖啡或过冷过热饮食,避免辛辣、油腻。避免使用“三无”护肤品,慎用隔离霜及彩妆。选择护肤品时尽量选择刺激性低、适合自己的护肤品。

参考文献:

1.中国玫瑰痤疮诊疗指南(2021版)[J].中华皮肤科杂志,2021,54(4):279-285.

2.中国玫瑰痤疮诊疗专家共识(2016)[J].中华皮肤科杂志,2017,50(3):156-160.

3.大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识[J].中华内科杂志,2017,56(7):546-554.

4.大环内酯类抗菌药物急诊成人及儿童临床应用指导意见[J].中国急救医学,2020,40(11):1-36-1045.

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