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高尿酸血症 þ 尿酸（uricacid）为嘌呤代谢的终产物，体内37℃时尿酸的饱和浓度约为420μmol/L（7mg/dl），超过此浓度，尿酸盐形成结晶沉积在多种组织，包括肾脏、关节滑膜，引起组织损伤。目前将血尿酸>420μmol/L（7mg/dl）定义为高尿酸血症þ 尿酸生成的主要途径：酰胺磷酸核糖转移酶（amidoPRT）与磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP）以及谷氨酰胺决定嘌呤生成和尿酸产生速率þ 尿酸生成的次要途径：通过次黄嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT），与磷酸核糖焦磷酸合成酶共同催化腺嘌呤和鸟嘌呤分别形成腺嘌呤单磷酸核苷（IMP）和鸟嘌呤单磷酸核苷（GMP）þ 富含嘌呤的食物：食物引起的尿酸生成与食物中嘌呤含量成比例。例如：动物肝脏、肾脏、凤尾鱼等þ 尿酸排泄减少：约90%持续高尿酸血症的病人存在肾脏处理尿酸的缺陷而表现为尿酸排泄减少Ø 尿酸肾小管近端重吸收增加：钠偶联单羧酸转运体SMCT1、SMCT2（SLC5A8，SLC5A12），一些羧化物通过这些转运体促进尿酸的再吸收加Ø 尿酸远端肾小管重吸收增加：尿酸转运体1（UrateTransporter1）和有机阴离子转运体4（OAT4organicaniontransporter）负责远曲小管尿酸的重吸收，当机体阴离子增高时引起远曲肾小管尿酸盐吸收增加。如水杨酸（阿司匹林）Ø 肾小管细胞葡萄糖转运体9（GLUT9）:介导葡萄糖/果糖与尿酸的共转运，摄入富含果糖和葡萄糖饮料增加高尿酸血症诱发痛风发生①磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP）；②磷酸核糖酰胺转移酶（amidoPRT）；③腺苷琥珀酸裂解酶；④腺苷酸脱氢酶；⑤5′-核苷酸酶；⑥腺苷脱氨酶；⑦嘌呤核苷磷酸化酶；⑧次黄嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）；⑨腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）；⑩黄嘌呤氧化酶Ø 当血尿酸超过饱和浓度，尿酸盐晶体析出可直接沉积于关节及周围软组织、肾小管和血管等部位，趋化中性粒细胞、巨噬细胞与晶体相互作用后释放致炎症因子（IL-1ß、IL-6等）以及金属蛋白酶9、水解酶等，引起关节、软骨、骨质、肾脏以及血管内膜等急慢性炎症损伤þ 与尿酸结晶沉积相关疾病：痛风、尿石病和尿酸性肾病大多数原发性高尿酸血症病人没有临床症状，常有代谢综合征的临床表现Ø 仅有波动性或持续性高尿酸血症，从血尿酸增高至症状出现的时间可长达数年至数十年，有些可终身不出现症状，随年龄增长痛风的患病率增加，与高尿酸血症的水平和持续时间有关Ø 中青年男性多见。常常首发于第一跖趾关节，或踝、膝等关节。起病急骤，24h内发展至高峰。初次发病常累及单个关节，持续数天至数周可完全自然缓解，反复发作则受累关节逐渐增多，症状持续时间延长，发作间歇期缩短Ø 首发症状出现未经治疗的病人，多年后约70%可出现痛风石，常出现于第一跖趾关节、耳廓、前臂伸面、指关节、肘关节等部位。痛风石可小如芝麻，大如鸡蛋或更大，受挤压后可破溃或形成瘘管，有白色豆腐渣样排出物Ø 痛风性肾病：起病隐匿，早期仅有间歇性蛋白尿，随着病情的发展而呈持续性，伴有浓缩功能受损时夜尿增多，晚期可发生肾功能不全，少数病人表现为急性肾衰竭Ø 尿酸性肾石病：约10％～25％的痛风病人肾有尿酸结石，结石较大者可发生肾绞痛、血尿，结石引起梗阻时导致肾积水、肾盂肾炎、肾积脓或肾周围炎，严重者可致急性肾衰竭。感染可加速结石的增长和肾实质的损害Ø 肥胖痛风病人常反复发生睑缘炎，在眼睑皮下组织中发生痛风石，可长大破溃形成溃疡而使白色尿酸盐向外排出。部分病人可出现反复发作性结膜炎、角膜炎与巩膜炎。急性关节炎发作时，常伴发虹膜睫状体炎Ø 血尿酸采用尿酸酶法测定。血尿酸浓度超过约7mg/dL（420μmol/L）定义为高尿酸血症Ø 为了区别尿酸生成增多还是尿酸排泄减少，可以测定尿酸排泄。正常限制嘌呤饮食5天后，每日尿酸排出量超过3.57mmol（600mg），为尿酸生成增多þ 电子计算机X线体层显像（CT）与磁共振显像（MRI）检查Ø 日常饮食下，非同日两次空腹血尿酸水平>420μmol/L即可诊断高尿酸血症Ø 如出现特征性关节炎表现、尿路结石或肾绞痛发作，伴有高尿酸血症应考虑痛风Ø 关节液穿刺或痛风石活检证实为尿酸盐结晶可做出诊断Ø X线检查、CT或MRI扫描对明确诊断具有一定的价值Ø 急性关节炎期诊断有困难者，秋水仙碱试验性治疗有诊断意义 肾脏受累多见，痛风肾、尿酸结石发生率较高，甚至发生急性肾衰竭Ø 类风湿关节炎：青、中年女性多见，小关节常呈对称性梭形肿胀畸形，晨僵明显。血尿酸不高，类风湿因子阳性，X线片出现凿孔样缺损少见Ø 化脓性关节炎与创伤性关节炎：前者关节囊液可培养出细菌；后者有外伤史。两者血尿酸水平不高，关节囊液无尿酸盐结晶Ø 假性痛风：系关节软骨钙化所致，多见于老年人，膝关节最常受累，血尿酸正常Ø 肾石病：高尿酸血症或不典型痛风可以肾结石为最先表现，纯尿酸结石能X线检查不显影，对尿路平片阴性而B超阳性的肾结石病人应常规检查血尿酸并分析结石的性质þ 防治目的：控制高尿酸血症，预防尿酸盐沉积；迅速终止急性关节炎的发作；防止尿酸结石形成和肾功能损害 限制饮酒和高嘌呤食物（如心、肝、肾等）的大量摄入 适合肾功能良好者；当内生肌酐清除率＜30ml/min时无效 已有尿酸盐结石形成，或每日尿排出尿酸盐＞3.57mmol（600mg）时不宜使用 常用药物：苯溴马隆（benzbromarone）成人起始剂量25~50mg/d，2~5周后根据血尿酸水平调整剂量至75mg/d或100mg/d，eGFR20～60ml/（min·1.73m2）病人推荐50mg/d，eGFR<20ml/（min·1.73m2）或尿酸性肾石症病人禁用，服用时须碱化尿液，将尿液pH值调整至6.2～6.9，心肾功能正常者维持尿量2000ml以上 成人初始剂量50~100mg/d，未达标病人每次可递增50~100mg，最大剂量600mg/d。待血尿酸降至360μmol/L以下，可减量至最小剂量 肾功能不全病人适当减量，肾功能不全G5期病人禁用 HLA-B*5801基因检测：别嘌醇可引起皮呋过敏反应及肝肾功能损伤，严重者可发生致死性剥脱性皮炎。HLA-B*5801基因阳性、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是别嘌醇发生不良反应的危险因素，在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查，阳性者禁用 初始剂量20~40mg/d，2~5周后血尿酸不达标者，逐渐加量，最大剂量80mg/d 主要通过肝脏清除，在肾功能不全和肾移植病人中具有较高的安全性，轻中度肾功能不全（G1～3期）病人无需调整剂量，重度肾功能不全（G4～5期）病人慎用 碳酸氢钠可碱化尿液，使尿酸不易在尿中积聚形成结晶，成人口服3~6g/d，长期大量服用可致代谢性碱中毒，并且因钠负荷过高引起水肿 尿酸氧化酶将尿酸分解为可溶性产物排出。拉布立酶（rasburicase）和普瑞凯希（pegloticase） 选择性尿酸重吸收抑制，RDEA594（lesinurad）通过抑制新型尿酸转运蛋白1（URATl）和有机酸转运子4（OAT4）发挥疗效尿酸生成增多 | 尿酸排泄减少 | 次黄嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）活性下降 | 肾功能不全、多囊肾 | 磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP）活性增强 | 尿崩症 | 溶血状态 | 高血压 | 淋巴组织增生性疾病 | 酸中毒：乳酸性酸中毒，糖尿病酮症酸中毒 | 红细胞增多症 | 饥饿性酮症 | 银屑病 | 铍中毒、铅中毒 | Paget’s 病 | 结节病 | 糖原贮积症 III, V, VII型 | 甲状旁腺机能亢进 | 横纹肌溶解 | 甲状腺机能减退 | 剧烈运动 | 先兆子娴 | 大量饮酒 | Bartter’s综合征 | 肥胖 | 药物：水杨酸制剂、利尿剂、左旋多巴、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、烟酸、环孢素 | 富含嘌呤食物 |
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高尿酸血症是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病。临床上分为原发性和继发性两大类。原发性高尿酸血症主要是由于尿酸排泄减少、尿酸生成增多等因素引起，目前病因和发病机制尚不明确血尿酸测定；尿尿酸测定；滑囊液或痛风石内容物检查；X线检查；电子计算机X线体层显像与磁共振显像（MRI）检查男性和绝经后女性血尿酸>420μmol/L（7.0mg/dl）、绝经前女性>350μmol/L（5.8mg/dl）可诊断为高尿酸血症。如发现有高尿酸血症，必须首先排除继发性高尿酸血症；高尿酸引起的关节炎需要与其他类型关节炎区分；另外对肾结石也需鉴别诊断u 可采用排尿酸药、抑制尿酸生成药物、碱性药物等药物治疗u 可采用秋水仙素、非甾体抗炎药、糖皮质激素等治疗急性痛风性关节炎u 可采用手术剔除治疗发作间歇期和慢性期的较大痛风石或经皮溃破者u 对于其他如继发性高尿酸血症、伴发代谢综合征等情况，需要有区分、有针对的综合治疗 尽管单纯高尿酸血症没有明显的临床症状，但高尿酸血症与痛风是一种终身性疾病，可导致急性关节炎、关节畸形，损害肾功能等，严重影响患者生活质量，应引起足够重视
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内科学 内科学在临床医学中占有极其重要的位置，它是临床医学各科的基础学科，所阐述的内容在临床医学的理论和实践中有其普遍意义，是学习和掌握其他临床学科的重要基础。它涉及面广，包括呼吸、循环、消化、泌尿、造血系统、内分泌及代谢、风湿等常见疾病以及理化因素所致的疾病。与外科学一起并称为临床医学的两大支柱学科，为临床各科从医者必须精读的专业。
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