奥氮平中毒，能用氟马西尼吗？这才是正确处理方式

*仅供医学专业人士阅读参考

奥氮平中毒怎么办？

一

病例简介

 

病例说明

孩子，2岁，6月，因“误服奥氮平片60mg 7小时”入院。

7小时前，患儿误服奥氮平片60mg，随后出现口渴、头晕、站立不稳、呼之不应，立即在当地县医院予以洗胃、味塞米利尿治疗，治疗后上述不适无缓解，呈浅昏迷状，随即送入上级医院重症监护室。

入院查体

T36.5℃，R25次/分，P120次/分，体重11.5kg，SP0292%，血压94/56mmHg。浅昏迷，刺激有反应，双侧瞳孔等圆等大，直径约2.5mm，对光反射迟钝。全身皮肤未见皮疹。颈软。颜面、口唇稍发绀，无苍白。双肺呼吸音粗，闻及少量粗湿性啰音。四肢张力减弱，双侧克氏征阴性，双侧巴氏征阴性。CRT＜3s。

辅助检查

头胸CT：1、颅脑CT平扫未见明显异常征象。2、胸部CT平扫未见明显异常。

心电图：窦性心动过速。

血气分析：pH7.48，PC0224.8mmHg，P02122mmHg，BE-4.8mmol/L。

实验室检查

心肌酶：乳酸脱氢酶541U/L，α-羟丁酸脱氢酶422U/L，肌酸激酶4433.00 U/L，肌酸酶同功酶200U/L，肌红蛋白3146.50ng/ml。

肝、肾功能、电解质无异常。

入院初步诊断

1.误服奥氮平中毒；2.心肌损害。

■用药医嘱

【临时医嘱】

• 呋塞米注射液10mg+NS 5ml iv 一次

• 开塞露注射液10ml保留灌肠 一次

• 0.9%NS 100ml ivgtt 一次

• 氯化钾注射液0.6g+0.9%NS100ml+10%GS 250ml ivgtt 一次

• 氟马西尼注射液0.1mg+NS5ml iv 1ml/min一次 19:50

• 氟马西尼注射液0.1mg+NS 5ml iv 1ml/min一次 20:50

• 氟马西尼注射液0.1mg++NS 5ml iv 1ml/min一次 21:20

• 氟马西尼注射液0.1mg++NS 5ml iv 1ml/min一次 21:50

• 氟马西尼注射液0.1mg+NS 5ml iv 1ml/min一次 00:40

【长期医嘱】

• 注射用磷酸肌酸钠0.5g+5%GS 50ml ivgtt qd

 

二

治疗情况

入院治疗第2日：患儿呈嗜睡状，精神、睡眠、饮食差，大小便无特殊。查体：T 36.7℃，R42次/分，P135次/分，SP02984，BP89/50mmHg。

入院治疗第3日：患儿己清醒，神志清晰，睡眠时心率增快，血压稍低。精神稍差，睡眠可，饮食较前好转，大小便无特殊。查体：T36.3℃，R31次/分，P132次/分，SP0296%，血压83/51mmHg。

入院治疗第4日：患儿意识清晰。精神、睡眠、饮食较前好转。

入院治疗第6日：与患儿交流顺畅，精神、饮食可，查体无特殊，予以出院。

 

三

奥氮平中毒，能用氟马西尼吗？

■细看奥氮平的药代学与不良反应

属于非典型抗精神病药物，是第二代抗精神病药物，化学结构属于硫苯二氮䓬类。

奥氮平化学结构式

奥氮平口服吸收良好，5～8h达到血浆峰值浓度，吸收不受进食影响。健康志愿者口服给药，年龄和性别均为奥氮平的平均终末消除半衰期的影响因素。

• 健康老年人（65岁及以上）受试者与健康年轻受试者相比，药物平均消除半衰期延长（分别为51.8hr和33.8hr），药物消除减缓（清除率分别为17.5L/hr和18.2L/hr）。

• 女性受试者的药物平均消除半衰期较男性受试者长（分别为36.7hr和32.3hr），药物清除减缓（清除率分别为18.9L/hr和27.3L/hr）。但安全性结果显示，奥氮平（5-20mg）在女性患者（n=467）中的安全性与男性患者（n=869）相当[1]。

奥氮平的常见不良反应主要有锥体外系反应、恶性综合征（急性症状：出汗、失眠、震颤、焦虑、恶心或者呕吐等）、高催乳素血症、焦虑、体重增加、血糖升高等，觉醒水平的降低，严重者可出现呼吸抑制，甚至死亡，而继发多发脑梗死、凝血机制异常、多脏器功能衰竭少有报道。

人体药物过量的症状可能是药理作用的强化，包括嗜睡、视物模糊、呼吸抑制、低血压和锥体外系反应。有文章显示，根据患者服用奥氮平剂量及临床症状观察，剂量越大，其临床症状越严重，超过 250mg/天，其严重不良反应明显增加，甚至死亡推测剂量250mg/天可能为常见不良反应和严重不良反应的分界点[3]。

 

■再看氟马西尼的临床应用[1]

 

氟马西尼化学结构式

氟马西尼为咪唑并苯二氮䓬化合物，能与苯二氮䓬类（BZ）受体有特异性的亲和力，但无内在活性，可以竞争性的拮抗BZ受体激动剂（如地西洋、咪达唑仑、阿普唑仑等）和反向激动剂（如β-卡波林衍生物）的中枢作用。

可以拮抗苯二氮䓬类药物引起的抗焦虑、镇静、催眠及抗惊厥等药理作用，这个过程是可逆的，对苯二氮䓬类过量的患者应用氟马西尼后出现惊厥者，可再用地西泮解除。对巴比妥类药物和羟丁酸钠引起的中枢抑制无效。氟马西尼毒性小，对呼吸和心血管无明显影响；对苯二氮䓬类引起的呼吸抑制作用有一定的拮抗作用；对巴比妥类药物和麻醉性镇静药引起的呼吸抑制则无拮抗作用。

【临床应用】

• 氟马西尼在临床上常用于麻醉后拮抗苯二氮䓬类药物的残余作用。

• 促使手术后早期清醒。也可用于苯二氮䓬类药物过量中毒的诊断和解救。

• 此外，对于ICU中长时间用苯二氮䓬类药物控制躁动、实施机械通气的患者，如果要求恢复意识，停用机械通气可用此药拮抗苯二氮䓬类作用。

 

显然，氟马西尼并不适用于非苯二氮䓬类药物中毒的解救！

 

四

奥氮平用药过量，怎么处理？

对于急性奥氮平中毒的治疗，目前没有特异性解毒药。不建议催吐。可采用常规的药物过量处理方法（如洗胃，服用活性碳）。当给予活性碳制剂后，奥氮平的口服生物利用度会降低50-60%。同时，应根据临床表现对重要器官功能进行监测和治疗，包括处理低血压，循环衰竭和维持呼吸功能。

禁止使用肾上腺素、多巴胺或其他具有β-激动作用的拟交感制剂，因为β受体激动剂会加重低血压症状。需要监测心血管功能以观察可能出现的心律失常。应对患者进行密切连续地监测直至恢复正常。服用奥氮平剂量250mg/天以上者易出现严重并发症，甚至死亡，应尽早行血液灌流治疗[3]。

 

虽然该患儿入院后虽然使用了氟马西尼，然而并没有起到拮抗奥氮平的作用，但好在入院前在当地县医院采取了积极的洗胃处理措施，使得药物并没有得到充分吸收，入院后又予以了积极的补液、利尿治疗，使得药物快速排泄，最终使得在入院治疗第3日，恢复了神志。

 

所有，如果是你遇到奥氮平中毒，还会使用氟马西尼吗？

参考文献：

[1] 钱之玉，药理学（第3版），中国医药科技出版社； 

[2] 康明秀. 奥氮平的精神科临床应用及其不良反应[J]. 精神医学杂志, 2010(03):235-237.

[3] 邓茂林, 邓湘辉. 奥氮平过量的临床特征及治疗[J]. 国际精神病学杂志, 2016.

[4] 奥氮平片药品说明书

本文首发：医学界临床药学频道

本文作者：萝卜白蔡