|
前段时间，溶瘤病毒疗法的喜讯不断，让我们的读者新认识了这样一种“驯化病毒”以抗癌的治疗手段。这样一种疗法，被视为“以毒攻毒”的新方案。 不过呢，病毒也是分强弱的。能够用于制成溶瘤病毒产品的病毒，都是经过基因编辑或者筛选，对患者正常细胞伤害非常小的病毒类型。 而这一次我们要给大家讲的另一种疗法，却是毫不“手软”，直接使用了让人望而生畏的另一种微生物——疟原虫。 当然，这篇文章只能说是从已有的理论依据上进行分析解读，实际临床试验效果如何仍是未知。有没有价值、该不该申请参与，这些重大决定大家一定要在读完所有信息之后，结合自己的理性思考来做出判断。 2019年春节最大的癌症热闻：疟原虫抗癌 2019年初，癌症治疗领域最大的热闻，就是疟原虫抗癌。当时的新闻报道，咨询临床试验的电话都要被打爆了。 除了主流媒体“点赞”带来的关注，这种热度其实乘上了当时PD-1抑制剂的“顺风车”。PD-1抑制剂的普及，让人体免疫系统对于治疗癌症的功能受到了更多的重视。同样用以激活人体免疫功能的疟原虫疗法，自然也受到了更多期待。我们的很多患者，也是从这一时期、或者稍早一两年才开始关注这种疗法的。 疟原虫抗癌的原理是什么呢？这首先要从疟疾的特点说起。 疟原虫是疟疾的罪魁祸首，而罹患疟疾的患者，最具特点的表现是周期性的发热，甚至是高热。 而“热”与“治疗癌症”之间的关系要来得更早。1866年，来自德国的医生Bush发表了第一篇正式的、关于使用“热”来治疗癌症的文章。Bush描述了一名面部恶性肿瘤患者的案例，在感染了丹毒并发生高热之后，这位患者面部的肿瘤竟然奇迹般地消失了！根据患者的病情，Bush猜测，“热”可能有助于治疗癌症。 “热死癌细胞”？发热与癌症的关系究竟是什么？ 相信大家对于“发烧”的机理都多多少少有一些了解。发烧又叫发热，指身体制造过多的热能或身体的体温调节失衡，导致身体的温度超过温度设定值，或温度设定值本身过高。 发烧可能因为多种疾病导致，包括各类感染、炎症，以及非感染性的血管炎、血栓以及癌症等。通常情况下，体温升高时免疫细胞的功能同样也会提升，杀死细菌和病毒的能力增强；各类细菌和病毒在人体内的繁殖能力也会因温度的升高而降低，但健康的人体细胞并不会受到影响。 事实上，受到影响的并不只有细菌或病毒——癌细胞，以及癌细胞聚集而成的病灶，同样也会因温度升高而发生一些改变。 成也血流，败也血流 我们都知道，癌细胞具备远超过正常体细胞的增殖能力。而为这种强大的增殖能力提供“后勤保障”的，是大量因癌细胞而增生的血管。 正在迅速生长并扩增的肿瘤病灶，都具有非常丰富的血液供应。它们所依赖的血管，通常并不是人体内正常的血管，而是一些额外增生出来的血管（这也是抗血管生成类药物的理论依据之一，通过抑制额外血管的生成，限制肿瘤病灶的扩增）。 对正常的体细胞施加热量，体细胞会通过扩张毛细血管、增加血液流量来“带走”这些额外的热量，因此即使稍微加热了身体的一部分，体温也不会太严重的升高。 但是肿瘤病灶中血管并不完善，毛细血管平时即处于扩张状态，无法像正常组织一样控制血管内血液的流动量。因此施加于肿瘤病灶的热量会积累起来，迅速提升病灶内部的温度，通常情况下，肿瘤组织内部的温度会比周围正常组织高4~8℃；而肿瘤病灶内部的温度又能比周围的温度额外高2~3℃。这样异常的温度提升，从理论上来说，能够直接使一部分癌细胞死亡。 高温，癌细胞死亡的“推手” 高温能够损伤细胞膜，并使蛋白质变性。根据目前已有的研究数据，当温度达到42.5℃以上时，细胞的生存率会急剧下降。  当温度上升时，细胞的代谢速度加快，肿瘤病灶内部会逐渐进入缺氧状态。此时，细胞的无氧酵解增强，大量产生酸性的代谢产物（乳酸），病灶中的pH降低。而在这样的内环境之中，细胞更容易被高温灭杀。  刺激天然免疫，让“专业的细胞”来做专业的事 疟疾引发的高热，以及疟原虫感染的刺激，会强烈的激活人体的非特异性免疫功能。部分在人体抗癌过程中发挥着非常重要功能的免疫细胞，如NK细胞，的活性会在这个过程中明显增加。 活性更强的NK细胞，就更有可能“顺手”把一部分癌细胞杀死。 疟原虫抗癌所面对的重重“难题” 即使有了不少的理论支持，疟原虫治疗癌症的临床试验仍然在面对重重“难题”。 首先一个就是伦理。让本就已经非常脆弱的癌症患者感染疟疾，这种治疗手段带来的益处与害处就像天平的两端，难以平衡。研究者不断修改试验方案以求避免让患者受到不必要的伤害，审核的专家也会犹豫，究竟是不是该让这样一种方案呈现在患者面前。 另一个就是缺乏数据支持。这是一种全新的治疗方案，没有被证明过，早年在美国进行研究的时候也没有得到什么有决定性意义的数据，甚至一度受到强烈质疑。 这些都是这种新疗法的发展必须面对的阻碍。我们无法预言它未来究竟是成是败，但会对更多的试验结果保持期待与关注。 至少，作为一种治疗“无药可用的末线患者”的手段，这一疗法仍能够为这些患者带来一些新的希望。 疟原虫临床试验招募简单纳入标准 1、年龄18~80周岁，男女不限； 2、恶性实体肿瘤患者，包括前列腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、肉瘤等。以前的标准治疗失败，或没有标准治疗，或患者和治疗医生认为标准治疗不合适； 3、部分原发性中枢神经系统肿瘤患者或实体肿瘤脑转移患者也可入组。 “汇”抗癌系列 *基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。 |
|
|
