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被封印的巨人,就在人类的17号染色体,人类是否能打开这把基因锁

2021-10-22  张立品vnf...

欢迎来到:自说自话的总裁


今天,我们来聊一个有关巨人的科学谜团——佩托悖论(Peto's paradox)。

传说,关于巨人的秘密,就写在我们的17号染色体上,这里有一个基因,叫P53。

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本来,科学家们想用这个基因来解释佩托悖论。

结果却发现,这里面残留着有关巨人的秘密。

也许,巨人真的存在过,他们就是柏拉图笔下的亚特兰蒂斯神族。

就是苏美尔传说中的阿努纳奇。

就是是中国神话里的龙伯、夸父和防风……

因为,科学家发现,P53基因就像一把锁,锁了住我们体内的巨人基因。

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而如果我们尝试打开这把基因锁,那么,一个魔鬼就出现了——它叫做——癌症。

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所以,基因锁、癌症、巨人,这背后究竟有一个什么样的宏伟秘密呢?

今天,就来聊聊这背后的故事。


1977年·伦敦

时间回到1977年,著名的医科统计学家——佩托爵士正在研究小白鼠。

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他的脑海里突然出现了一个疑问,那就是,人类的寿命至少是小白鼠的30倍,细胞数量也至少是1000倍。

但是,为什么在他的统计记录里,人类和小白鼠在一生当中,爆发癌症的概率几乎差不多?

佩托爵士计算以后发现,如果要解释这个现象,那只能说明,人类抑制癌症的能力比小老鼠强10亿倍,甚至1万亿倍。

真的是这样吗?人类为什么会拥有这么强大的抑癌能力呢?

爵士继续研究,结果发现,大象比人类更强,大象的细胞数量是人类的100多倍,寿命也和人类差不多,但爆发癌症的概率只有5%,是人类的1/5。

继续研究,爵士还发现了还有更夸张的生物——叫做——弓头鲸。

它的细胞数量大约是人类的1000多倍,寿命也有100多岁,但它们爆发癌症的概率几乎为0。

这些统计数据,完全和已知的癌症理论相悖。

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本来,我们认为,癌症来源于癌细胞,癌细胞又来源于细胞分裂时产生的错误。

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因此,体型越大,细胞越多;细胞越多,分裂越多;分裂越多,出错越多;出错越多、癌细胞越多;癌细胞越多,爆发癌症的风险就越大。

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总之,体型越大,爆发癌症的几率越高。

但统计数据为什么却说,体型越大,爆发癌症几率越低呢?

如何解释这个谜团呢?

至今,这个谜团依旧没有完美的解释,依旧被称作——佩托悖论。

而在科学家们一步步解剖佩托悖论的同时,我们会发现了,那个隐藏在基因当中的巨人秘密。


身高实验

佩托悖论被提出来的时候,正好有一个身高实验,正在进行。

科学家们正在研究身高和癌症发病率之间的关系。

1967年的时候,科学家们调查了17378名伦敦的男性公务员,他们的年龄在40-64岁之间,统计了他们的身高与吸烟习惯。

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科学家们想看看,身高和吸烟情况是否与未来他们爆发癌症的概率有关。

结果,到了1995年,他们当中已经有725人死于与吸烟无关的癌症。

统计数据以后发现,癌症死亡率果然是随着身高的增长而增长的,1米65左右的男性,癌症死亡率只有1.74,而大于1米80的男性,死亡率却飙升到了2.44。

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看来,癌症发病率确实和体型有关,长得高的人拥有更多的体细胞,他们爆发癌症的概率确实比身材矮小、体细胞更少的人要大。

而实验中还有1501个人,死于与吸烟有关的癌症,他们的死亡率和身高为什么恰好相反呢?那又是另外一个故事了。

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接着,1996年,2004年,科学家们又继续研究了女性和动物狗。

也发现了同样的规律,体型越大,体细胞越多,爆发癌症的概率越高。

看来,佩托悖论本身没有问题,确实在同一物种当中,体型越大,癌症越多。

但为什么到了,老鼠、人类、大象、鲸鱼这些物种之间,就变了,体型越大,爆发癌症的概率越低呢?

于是,第一种解释出现了。


第一种解释

第一个解释叫做,你的癌症得了癌症。

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什么意思呢?

科学家们是这么解释,人体每天大约会更新100亿个细胞。

而这当中都会有10个左右的细胞发生癌变。

这些癌变的细胞会被身体及时清除掉,所以,不会爆发癌症。

但是,如果身体没有及时清除它们,它们就会一变二、二变四,变成一颗肿瘤。

假如这颗肿瘤重2克,那么对于老鼠、人类和鲸鱼来说,就有了巨大的差别。

它将是老鼠体重的10%,人类体重的0.003%,而只有鲸鱼体重的0.000003%。

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所以,2克的肿瘤,在老鼠身上就是致命的癌症,在人类身上问题也不大,而对于鲸鱼来说,那都不叫事儿。

但是,如果这颗肿瘤继续在鲸鱼和人类身上恶化,会发生什么事情呢?

很显然,人类很可能因为肿瘤恶化而爆发癌症。

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但鲸鱼难道就不会因为肿瘤持续恶化而爆发癌症吗?鲸鱼难道有什么特殊的抗肿瘤机制吗?

这里,科学家的脑洞很大,他们说,这个肿瘤是一大群癌细胞,就像一个黑帮,它们疯狂的吸收周边的营养,不停的生长,但同时,别忘了,它们是黑帮。

增长到一定程度的时候,那些底层癌细胞就会起来造反,抢夺上层癌细胞的养分,造反很快就会成功,营养全部被这些底层癌细胞劫持,原先的上层癌细胞慢慢饿死。

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于是,一个新的王国就在上层癌细胞的尸体上建立起来了,而这个新王国发展起来以后,又会有新一批的底层癌细胞起来造反,这个过程在大型动物的体内不停的循环。

所以,并不是鲸鱼不得癌症,而是它们的癌症患有癌症。

比如,把人类的100克肿瘤换算到鲸鱼身上,那差不多是100公斤的肿瘤,有3-4个成年人那么大。

很可能,这100公斤肿瘤还没有杀死鲸鱼,就被它自己长出来的新癌细胞杀死了,然后这个过程不断循环,鲸鱼看上去就像没有癌症一样。

这个解释过于新奇,目前科学家们也还在研究当中,但到了1990年代,当我们把目光转移到基因层面的时候,一个新世界就出现了。


第二种解释

原来,人类的基因上存在着一道癌症防线,叫做抑癌基因(Tumor Suppressor Genes)。

这类基因会时刻监测正常细胞的分裂、增殖,防止正常细胞变成癌细胞。

这当中,又有一个明星款基因,就叫做——P53。

P53基因会在细胞里先制造出P53蛋白,这些蛋白就是负责监视细胞复制的特工。

细胞复制的过程大概是这样的。

首先,细胞核当中的DNA被调取出来,然后,核糖体会放出一个小体,跑过去先读取一遍DNA信息,一边读还一边抄,准备把DNA抄成一份RNA准备带走。

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这个抄RNA的过程中,P53蛋白就站在旁边监视。

比如,P53发现,不对啊,DNA这里损伤了,写错了,你不能这么抄,DNA修复蛋白,你过来看看,修复一下,核糖小体,你先等等,等它修复好了你再继续抄。

修好以后,核糖小体抄着抄着,P53又发现,不对啊,这一整段都错了啊,这DNA是怎么回事儿,修复蛋白,你赶紧来看看。

修复蛋白一看,艾玛,这是被核辐射轰散架了吧,我可修不好了,P53你看着办吧。

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这个时候,细胞会吓得屁滚尿流,趴在地上不停的给P53磕头,但P53大概率不会管它,跟它说,你变异了,赶紧自裁吧,别婆婆妈妈吗的,脑袋掉了碗大个疤。

就这样,细胞自杀了,P53也就把一个即将新生的癌细胞扼杀在了萌发状态。

所以,P53在抑制癌症上非常重要。

但是,大家发现一个问题没有,那就是P53也是从DNA当中造出来的啊,那如果P53基因坏了,谁又来监视P53呢?

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果然,调查以后发现,人类的所有基因当中P53只有一个拷贝,而大象体内有20个P53的拷贝。

也就是说,在大象体内除非20个拷贝同时都坏了,P53蛋白才会失效,而人体内,只有一个,坏了就坏了……

所以,这就是人类比大象更容易爆发癌症的真正原因吗?

继续深入调查基因,科学家们又发现了一个更大的秘密——僵尸基因。

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僵尸基因

原来,人体内还有一个叫做LIF6的死基因(Pseudogenes)。

死基因也就是本来有作用,但后来不知道为什么,就像被人锁上了一样,突然失效的基因。

而在大象体内,这个LIF6却能从死基因,变成一个死而复生的僵尸基因。

科学家说,大概在3000万年前,大象的体型还和一只土拨鼠差不多大,但那个时候,它体内的基因却发生了这样一个故事。

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本来,P53基因像往常一样,勤勤恳恳的当特工,监视着细胞复制。

但是,P53慢慢发现,自己下达的自杀指令越来越不管用了,很多细胞都会违抗命令,继续按照变异的DNA来复制,这就导致它们很多都黑化成了无限增殖的癌细胞。

这样,虽然细胞爽了,逃脱了死亡,但是,对于整个身体来说,就是致命的癌症爆发了。

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P53觉得自己这个特工真是憋屈,连把枪都没有,还整天让人家自裁,执法机关没有暴力武器,这不就跟闹着玩儿似的吗?

就在这个时候,P53突然被一个僵尸基因抓住,僵尸看上去就像有什么话要说一样,然后,P53尝试激活它,果然,这个僵尸基因立刻制造出一种神奇的蛋白。

这种蛋白能够秒杀线粒体,而线粒体又是细胞的能量中枢,一旦失去线粒体,这个细胞也就会立刻死亡。

而这个被P53复活的僵尸基因,正是LIF6。

从此以后,特工P53就能用LIF6,直接暴力执法了。

但这一切,并没有发生在我们的身体内,而是发生在大象体内。

所以,从那以后,大象就可以放心大胆的长身体,细胞分裂的数量越多,体型就越大,分裂的次数越多,寿命也就越长。

然后,自然界中就少了一只土拨鼠,多了一个——又大又长寿的顶级霸主——大象。

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而人类呢?

依旧只能蜷缩在这个不足两米的身体当中,眼睁睁的看着那些变异细胞,在P53眼前,变成癌细胞……

但是,这个发生在大象身上的基因故事,会不会也曾在人类身上发生过呢?

如果发生过,那不就是传说中说,身高几十米高,寿命上千岁的巨人族吗?

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看来,当我们从基因上彻底战胜癌症的时候,也就是我们打开基因锁,变成巨人神族的那一天。

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这一天还有多远呢?

其实,早在20年前,科学家们就做过这样一个实验。


制造巨鼠

2002年,科学家们用基因编辑的方法,复活了小鼠体内的LIF6基因。

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果然,这只小鼠表现出了很强的抗癌能力,但同时它也变成了一只长得飞快的丧尸老鼠。

在笼子里,它几乎24小时不停的进食,不停的生长,但同时,它的牙和全身的骨头开始变得越来越脆弱,无法行动,甚至失去了视力,但它仍然在不停的进食。

几周后,它开始对温度变得极其敏感,一点点温度变化,就会让它浑身发抖,毛发脱落。

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很快,这只老鼠死了,实验人员解剖它以后发现,它死于早衰症,有严重的骨质疏松,长得太快了,骨骼根本无法承受身体的重量,全身的器官也无法为巨大的身体提供支持,出现了明显的全身器官萎缩。

但是,这已经是20年前的故事了,还记得我们前面说,就在最近几年,人类刚刚拿到了一个和阿努纳奇同款的基因编辑器吗?

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人类对基因的编辑能力,已经比20年前强很多倍了。

就在前几天,网络上突然被一个神贴刷屏,一下子,就让我们离成为巨人的那一天又跨进了一大步。

这个神贴就叫做——120万一针,2个月癌细胞清零。

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这就是人类正在利用基因技术来战胜癌症、打开基因锁的现状。

它背后的原理,大概是这样的。


第二道癌症防线

原来,人体除了基因上那一道癌症防线,其实在细胞之间,还有第二道防线。

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比如,某个变异的细胞违抗了P53的自裁命令,悄悄的变成了癌细胞。

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这个时候,人体内的免疫细胞们,就要开始工作了。

如果不出意外,这个癌细胞很快就会被自然杀伤细胞揪出来。

然后被自然杀伤细胞剁得粉碎。

接着,树突细胞和巨噬细胞过来清理现场,它们会提取出很多的癌细胞照片。

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这些照片将被送回淋巴,淋巴是免疫细胞的大本营,这里有无数的T细胞和B细胞正在休眠。

然后,照片信息被输入休眠矩阵,一个接一个传输到有所休眠T细胞的梦境当中,询问它们是否认识这个照片。

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无论是这个照片癌细胞,还是病毒、细菌、寄生虫,或者未来100年,你将在火星上遇到的某种外星病原体,它们一定都会被你体内几百万年前就已经存在的某个T细胞认出来,至于这背后的真正原因,可以参考前面埃博拉的节目。

识别照片的过程,大概会花费几个小时到几天,最终,那个认识照片的辅助T细胞站了出来。

树突细胞过来把它激活,让它开始复制自己。

接着,一变二、二变四,几个小时以后,它们有几千个了,于是,兵分两路,展开行动。

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一路赶往刚刚发现癌细胞的地方,开始按照片搜索,把半个身体都翻了底朝天,一个可疑的癌细胞都不能漏掉,一旦发现,立刻就地正法。

这一路就是杀手T细胞。

还有一路继续在淋巴里操控休眠矩阵,它们要再找一个认识照片的B细胞出来。

最终,也一定会找到一个这个B细胞。

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接着,B细胞也被激活了,开始复制自己,但这次和抗击病毒的时候不一样,B细胞制造的不再是子弹了,而是一种手铐,这些手铐可以自动识别照片里的癌细胞,然后铐住它,让它无法隐藏。

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每个B细胞每秒大概能制造出2000个这种手铐。

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于是,大约3天以后,这些手铐就将遍布你全身,那些躲起来的癌细胞也纷纷被铐住,自然杀伤和杀手T细胞就会赶过去,把这些漏网之鱼全部清除。

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作战结束后,身体还是一样的无情,下令让所有作战的细胞立刻当场自杀,身体养不起你们。

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但同时,身体也会悄悄的保存一些辅助T细胞,让它们会变成记忆细胞,身体养它们一辈子,这是为了,下次如果再有这种癌细胞出现,就不用辛辛苦苦的再去找它了。

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同时,身体也会悄悄保存一些B细胞,让它们继续在体内制造这种手铐,好让下次这种癌细胞再出现的时候,立刻能被免疫系统揪出来。

这一道防线看上去很完美,但事实上,有很多漏洞。

比如,有哪个癌细胞特别会隐藏,或者当身体老了,搜捕机制不那么健全的时候。

就会有越来越多的癌细胞躲过了手铐、杀手T和自然杀伤细胞的多重搜捕,存活了下来。

那么,它潜伏下来以后,会悄悄复制自己,而当免疫细胞们再次反应过来的时候,它可能已经复制出几亿个,变成了肿瘤和癌症。

这个时候,本来,自然杀伤和杀手T细胞还是要拼命去杀这些癌细胞,但很可能,它们杀死癌细胞的速度,远远跟不上癌细胞复制的速度。

最终,癌细胞一旦转移,你体内的免疫细胞们也就无能为力了,甚至会出现举手投降的情况,会放任这些癌细胞生长。

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也有可能出现一些保护癌细胞的免疫细胞们。

因为,其实癌细胞也是身体的一部分,也是细胞,它们也有要求身体保护它们、供养它们的权力。

如果到这个时候,通常就是无药可救的癌症晚期了。

但是,也正是在这个时候,神贴里说的120万一针的神药,就要登场了。

它叫做——CAR-T。


补全T细胞

所谓的CAR-T也就是,补全T细胞的意思。

看完上面免疫癌症的过程以后,你就会发现,战场上的主力是杀手T细胞。

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但是,如果出现了杀手T不够敏感,或者癌细胞太过狡猾的情况,就会一大群癌细胞就会变成肿瘤,如果这个时候,你体内的杀手T细胞,还不够敏感,还无法即使干掉这一大群癌细胞,那么到最后,癌症爆发,这些杀手T细胞只会越来越不敏感,甚至出现举手投降的情况。

于是,这个时候,医生们就会先把你的血液抽出来,提取出里面的杀手T细胞。

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然后,把你体内的癌细胞也提取出来,提取它的照片基因。

接下来的这个过程,就和你体内B细胞按照照片生产手铐的过程非常像,医生们根据照片基因,设计出一段手铐基因。

然后,惊悚的事情发生了。

T细胞,你不是不敏感了吗?

那好,医生们就在体外,把这段手铐基因用基因编辑技术,给编辑到T细胞体内。

于是,一个补全T细胞就出现了,它是一个身上长出了手铐的变态。

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双眼血红,拳头已经变成了两把长着手铐的电锯,除了猎杀能被手铐铐上的一切细胞,他已经没有任何思想了。

这个时候,医生们把这个补全T细胞在体外培养,一变二、二变四,当它们有几千个的时候,再把它们输入回你的体内。

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然后,你体内就多了一群狂魔一样的补全T细胞。

它们本来就是你自己的细胞,所以不会发生排异反应,会在体内继续复制,很快就有上亿个了。

接着,一场血腥杀戮也就不可避免地降临了。

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癌细胞们被剁得粉碎,即使是不幸能被手铐铐上的B细胞,也全被剁得粉碎……

其他的免疫细胞们,也会被这群狂魔释放出来的大量细胞因子,召唤到战场上来,跟它们一起疯狂屠杀。

到了这个时候,医生们最担心的就是这群狂魔和免疫细胞集体暴走,搞不好,它们在杀死癌细胞的同时,也会把你的身体给杀死了,这个误杀身体过程就叫做细胞因子风暴。

和我们前面聊流感和过敏的节目里说的一样,医生会开始时刻监测这你体内的细胞因子水平,不断的往你体内注射欺骗大脑的甾体和抑制免疫细胞的抗组胺,来防止免疫细胞们杀死身体。

终于,熬过了最危险的14天,体内的战斗平息了,你也扛过了被细胞因子风暴杀死的危险。

但这个时候,医生们又发现,这群狂魔还会引发神经中毒,一旦神经中毒,大脑就会丧失语言的能力,接着各种知觉开始变得迟钝,不知道冷热、也不知道疼痛,身体在无休止的舞蹈、傻笑和癫痫当中死去。

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这种神经毒性非常可怕,原理未知,目前已报到的一个神经中毒病例,竟然发生在注射CAR-T的122天以后。

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除了细胞因子风暴和神经毒性,这种补全T细胞的疗法,目前也只能用来治疗白血病和淋巴癌这类和血液有关的癌症,对内脏上的实体癌症,并没有太大的效果。


巨人基因

回到巨人基因的故事。

我们会发现,1977年,我们发现了佩托悖论。

20年后,1990年代,我们通过佩托悖论找到了隐藏在基因里的巨人秘密。

再到刚刚过去的2010年代,这又是20年,我们已经掌握了编辑基因的能力。

而接下来的20年,2020和2030年代,我们会不会顺利的跨过补全细胞这一关呢?

虽然现在的CAR-T还存在很多问题,但无论如何,它作为一种新药,已经上市了。

人类已经开始利用基因技术补全T细胞,补全B细胞,补全各种体细胞了。

那也许,再往后的20年,2040、2050年代,我们就将开始补全自己了。

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就像2002年尝试补全老鼠体内的LIF6基因一样,到时候,我们也许就能够完美的补全人体的LIF6基因了,这样,也就顺便打开那把连通着癌症与巨人的基因锁。

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然后,到了2060年代,也许传说中的完美巨人——阿努纳奇、亚特兰蒂斯神族、夸父、龙伯和防风就将是我们自己。

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很快的,2060,不过是40年而已。

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好了,今天的故事就分享到这里,谢谢大家。

最后夫人说,你很贪心,不仅想永生,还想变成巨人,你还是接受1米70的现实吧。


(完结)

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