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秋水仙碱不止治疗痛风,这些作用你绝对想不到!

2021-10-26  茂林之家

*仅供医学专业人士阅读参考


奇怪的知识又增加了~


提到秋水仙碱,大家都很熟悉。秋水仙碱是从秋水仙属植物秋水仙中提取得到的一种生物碱,其最主要作用机制是破坏微管蛋白,阻止有丝分裂的进程。该药最广为人知的用途便是治疗痛风了,其在痛风中的地位到底如何?接着往下看吧~

秋水仙碱治疗痛风,一线药物妥妥的


目前国内外指南均将秋水仙碱作为痛风急性发作的一线用药。

痛风急性发作

  • 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019):痛风急性发作期推荐尽早使用小剂量秋水仙碱或非甾体抗炎药(NSAID)(足量、短疗程),对上述药物不耐受、疗效不佳或存在禁忌的患者推荐全身应用糖皮质激素(1B);

  • 2020美国风湿病学会(ACR)指南:强推荐秋水仙碱、NSAID或糖皮质激素(口服、关节内或肌肉内)作为治疗痛风发作的一线药物,而不是IL-1抑制剂或促肾上腺皮质激素(ACTH)(证据质量:高)。

痛风急性发作的抗炎镇痛治疗各国指南、共识推荐意见基本相似,秋水仙碱是第一个用于痛风抗炎镇痛治疗的药物,目前仍是痛风急性发作的一线用药。研究显示与大剂量用药相比,小剂量秋水仙碱治疗急痛风患者同样有效,且不良反应明显减少,因此推荐急性痛风发作时秋水仙碱首剂1mg,1h后追加0.5mg,12h后改为0.5mg qd或bid。


降尿酸药物治疗初期预防痛风发作措施

除了在急性发作期的应用,秋水仙碱还可作为降尿酸药物治疗初期预防痛风发作的措施。

  • 指南推荐首选小剂量(0.5~1mg/d)秋水仙碱预防痛风发作,至少维持3~6个月(1A);


  • 对于肾功能不全患者,建议根据eGFR调整秋水仙碱用量(2B);eGFR 35~59 ml/min/1.73m时,秋水仙碱最大用量0.5mg/d,eGFR 10~34 ml/min/1.73m时,秋水仙碱最大用量0.5 mg/次,隔日1次,eGFR<10 ml/min/1.73m时,禁用秋水仙碱。



涉及多个领域,秋水仙碱有“超能力”


以为小编只是介绍秋水仙碱在痛风中的作用吗?那就错了!除了治疗痛风,研究人员发现秋水仙碱在家族性地中海热(FMF)、皮肤系统疾病、抗肿瘤、抗纤维化、心血管疾病及便秘中也发挥重要作用,一起看看秋水仙碱在以上这些疾病中的具体作用有哪些吧~



1.FMF:FMF属于常染色体隐性遗传,在地中海沿岸人群中发病率高,大多数患者的初发年龄在10岁以下。FMF的特点是反复发热伴一个或多个部位的浆膜炎和/或关节炎,表现为腹痛、胸痛、关节痛或皮疹(丹毒样皮肤病变),这些非特异性症状易与其他疾病相混淆,引起误诊或诊断延迟而影响治疗,有时甚至导致不必要的治疗和过度手术。淀粉样变性是FMF最严重的并发症,如不及时治疗甚至危及生命。

FMF的治疗目的是预防急性发作,减少发作间隙的亚临床炎症表现,防止肾脏淀粉样变性发生。秋水仙碱仍然是治疗FMF的主要药物,可减少发病,提高生活质量,预防肾脏的淀粉样变,根据欧洲抗风湿病联盟(EULAR)推荐[1],一旦临床确诊FMF就应该立即开始使用秋水仙碱,并进行系统评价,制定个性化的治疗方案,每日最大推荐剂量为儿童2 mg,成人3 mg。

2.皮肤:

①白塞病:白塞病是一种以血管炎为病理基础的慢性、复发性及多系统受累的全身性疾病,可累及多个器官和系统,主要临床表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡和葡萄膜炎。秋水仙碱常用于白塞病的治疗,有研究发现,白塞病患者的血清白细胞介素-10水平低于正常对照组[2]。尹涛等[3]发现秋水仙碱治疗白塞病患者的外阴溃疡、结节性红斑及关节症状疗效确切,不良反应轻微,可作为该类患者临床一线用药。

②硬皮病:秋水仙碱能影响胶原代谢,抑制胶原合成,促进胶原降解,对局限性和系统性硬皮病治疗有效,用量0.5~1.5 mg/d,疗效与总用量成正比,发病5年内应用疗效更好。

③关节病性银屑病:经安慰剂对照双盲交叉试验研究证实,秋水仙碱口服用量1.5 mg/d能有效控制银屑病皮损及关节症状,可作为甲氨蝶呤不耐受患者的替代治疗,但也有学者报道其疗效不明显。

④复发性阿弗他溃疡:Hapa等对128例复发性阿弗他溃疡患者进行研究,发现秋水仙碱口服可明显改善患者的生活质量,结果有统计学意义,据此认为秋水仙碱0.6 mg,每日2~3次可能是复发性阿弗他溃疡患者最有效的治疗方法之一,不仅可以降低溃疡程度,还可减少复发。

除了以上,秋水仙碱在大疱性疾病、血管炎、淀粉样病变、慢性荨麻疹等均有一定疗效,在此就不一一赘述了。

3.抗肿瘤:秋水仙碱是一种广为人知的高效微管靶向药物,但其对正常细胞的毒性限制了在癌症的治疗价值。BHATTACHARYA等[4]对秋水仙碱联合自噬抑制剂在癌症治疗中的潜在应用的实验中发现,自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤通过将衰老转变为凋亡性死亡,诱导秋水仙碱对A549细胞的细胞毒性,这种结合降低了对正常肺成纤维细胞的细胞毒性。在没有秋水仙碱的情况下,A549肿瘤生物细胞的长度为(72.00±8.49)μm,而在有2.5和50 nm秋水仙碱的情况下,肿瘤生物细胞的长度分别为(55.13±5.94)和(23.00±3.79)μm,这表明了秋水仙碱具有抗肿瘤活性。

4.抗纤维化:由于秋水仙碱具有免疫调节作用,Nikolaidis等选用38例肝纤维化患者随机分为2组,A组21例,每日口服秋水仙碱1mg;B组17例,未服用任何抗纤维化药物,疗程为12个月。结束后行相关指标的测定。A组与B组比较,其血清蛋白含量、CD4+/CD8+比率(外周血T淋巴细胞)均有明显差异(P<0.05)。显示出长期应用秋水仙碱治疗肝纤维化具有较强的作用。

5.抗心血管疾病:

①心包炎:目前医学界所公认的秋水仙碱在心血管疾病应用最早、疗效最确切的是治疗心包炎。Imazio等[5]进行的一项临床多中心、随机、双盲的前瞻性研究结果表明:与安慰组相比,使用秋水仙碱治疗复发性心包炎可显著降低心包炎的复发率,证明了秋水仙碱对于复发性心包炎的二级预防是安全有效的。ESC 2015年的心包疾病的诊断和管理指南更将秋水仙碱推荐为一线临床治疗药物,同时指出秋水仙碱可以加强阿司匹林或NSAID的作用,提高缓解率,并减少了心包炎的复发率。

②房颤:房颤、尤其是术后房颤,与炎症密切相关,利用秋水仙碱的抗炎特性,是预防和治疗房颤的新方向。

③急性冠脉综合征:在急性冠脉综合征方面,近些年的一些动物试验和临床研究也证实了秋水仙碱的突出作用。一项小鼠试验中也证实了秋水仙碱可以显著降低小鼠的梗死面积,降低肌钙蛋白,改善血液动力学参数并减少心脏纤维化[6]。秋水仙碱不仅在急性期对心脏具有保护作用,对改善预后也有显著作用;对于急性心肌梗死后1h至第7天短期给予秋水仙碱治疗,研究结果表明秋水仙碱成功减少促炎细胞因子和NLRP3炎性体,显著提高了存活率,改善左心室舒张末期直径和射血分数[7]

④心力衰竭:对于心力衰竭的患者,使用6个月秋水仙碱治疗慢性心力衰竭的一项前瞻性随机研究显示CRP和IL-6均显著降低,但对于患者功能状态产生并未产生任何显著影响[8]。炎症因子对于心力衰竭的作用不容忽视,虽然目前临床对于秋水仙碱在心力衰竭的临床研究不多,但秋水仙碱对于炎症的独特作用,有可能会成为心力衰竭治疗的一个新的潜力点。


6.便秘:Verne等采用随机、双盲、交叉试验的方法,对16名患慢性顽固性便秘(男1例,女15例,平均年龄47岁)分别给予0.6 mg秋水仙碱和安慰剂口服,po tid,疗程4周。与安慰剂相比,服药组患者的肠蠕动次数增多,肠蠕动速度加快;但恶心、腹胀症状无差异;腹痛较重,但4周后减轻。结论为秋水仙碱对治疗顽固性便秘是有效的(奇怪的知识又增加了......)。

总结:

秋水仙碱主要通过下调多种炎症途径而发挥生物学效应,具有明显的抗炎作用,治疗急性痛风效果显著。此外还可以抗纤维化、抗肿瘤、治疗白塞病、FMF及皮肤系统等疾病。虽然该药物的治疗窗口很窄,胃肠道症状等副作用较大,但小剂量应用可明显减少药物的副作用,因此有较大的潜在应用价值。


参考文献:

[1]Ozen S,Demirkaya E,Erer B,et al.EULAR recommendations for the management of familial Mediterranean fever[J].Ann Rheum Dis,2016,75(4):644-651.

[2]TALAAT RM,ASHOUR ME,BASSYOUNI IH,et al.Polymorphisms of interleukin 6 and interleukin 10 in Egyptian people with Behcet’s disease[J].Immunobiology,2014,219(8):573-582.

[3]尹涛,张玉芳,周琳,等.秋水仙碱治疗白塞病25例疗效观察[J].中国医药导报,2012,9(34):83-84.

[4]BHATTACHARYA S,DAS A,DATTA S,et al.Colchicine induces autophagy and senescence in lung cancer cells at clinically admissible concentration:potential use of colchicine in combination with autophagy inhibitor in cancer therapy[J].Tumor Biology,2016,37(8):10653-10664.

[5]Imazio M,Brucato A,Cemin R,et al.Colchicine for recurrent pericarditis(CORP):a randomized trial[J].Ann Intern Med,2011,155(7):409-414.

[6]Akodad M,Fauconnier J,Sicard P,et al.Interest of colchicine in the treatment of acute myocardial infarct responsible for heart failure in a mouse model[J].Int J Cardiol,2017,240:347-353.

[7]Fujisue K,Sugamura K,Kurokawa H,et al.Colchicine Improves Survival,Left Ventricular Remodeling,and Chronic Cardiac Function After Acute Myocardial Infarction[J].Circ J,2017,81(8):1174-1182.

[8]Deftereos S,Giannopoulos G,Panagopoulou V,et al.Anti-inflammatory treatment with colchicine in stable chronic heart failure:a prospective,randomized study[J].JACC Heart Fail,2014,2(2):131-137.


本文首发:医学界风湿与肾病频道
本文作者:卷卷

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