正在使用的两种疫苗接种者免疫应答如何？香港中文大学做了最全面的检测

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关键词：COVID-19；疫苗；评估

面对Delta极高的传染性，对所用疫苗的保护力进行持续监测和评估非常必要。

在中国内陆疫情控制良好的情况下，疫苗接种者针对新冠病毒的免疫应答检测，就成为评估疫苗保护力的关键生物标记。

2021年10月30日，香港中文大学在medRxiv上传了一篇迄今最全面的CoronaVac和BNT162b2诱导的免疫应答的文章。

这篇文章几乎应用了所有检测疫苗应答的方法，评价了疫苗诱导的抗体和T细胞应答，十分全面细致。

本研究首先检测了完全接种BNT162b2 mRNA疫苗和CoronaVac灭活病毒疫苗的成年受试者血浆中替代病毒中和试验（sVNT）抗体水平，发现两组平均值分别为93.63%±7.92%和52.11%±22.06% （p < 0.0001）。

（sVNT检测结果）

由于两组受试者年龄不同，而年龄影响疫苗诱导的抗体水平，所以研究者在进行了受试者年龄匹配后做了进一步的研究。

在进行年龄匹配后，研究者对两组受试者（各49名）再次进行了血清学sVNT抗体检测，发现BNT162b2和CoronaVac疫苗接种者的平均值分别为94.8%±3.45%和63.9%±16.72% （p < 0.0001）。

（sVNT检测结果）

随后，研究者应用活病毒中和试验PRNT评估了中和抗体滴度，也就是疫苗主要的效应机制，发现BNT162b2诱导的中和滴度PRNT50的几何平均滴度为251.60，为CoronaVac的PRN50（69.45）的3.6倍；BNT162b2诱导的中和滴度PRNT90的几何平均滴度为98.91，为CoronaVac的PRN90（16.57）的6倍。

PRNT作为评估抗病毒中和抗体的金标准，已经用于预测疫苗保护力。

既往研究显示，当疫苗诱导的抗体水平达到康复者血清平均值的20%时，该疫苗接种就具有50%的预防有症状COVID-19感染的保护力。

所以研究者也进行了评估，发现在第二剂接种1个月时，所有的BNT162b2接种者和91.8%的CoronaVac接种者达到了50%保护力的阈值。

鉴于之前有研究显示，CoronaVac疫苗接种后6个月时，中和抗体水平降低7.3倍，研究者估算，完全接种疫苗6个月后，79.6%的BNT162b2疫苗接种者和16.3%的CoronaVac疫苗接种者还维持预防感染的中和抗体。

进一步的多因素分析显示，疫苗的选择，是影响中和滴度PRNT90水平最重要的因素；其次是年龄，高龄人群的疫苗诱导中和抗体水平更低。

（疫苗保护力的多因素分析）

考虑到针对棘突蛋白（S蛋白）不同区域IgG抗体有不同的保护力，研究者进一步分别检测了针对S蛋白受体结合区（RBD）、N端结构域（NTD）和S2区的抗体水平。结果显示，疫苗接种后，两组疫苗接种者的抗体均显著增高，BNT162b2疫苗诱导的RBD和NTD及S2特异性IgG显著高于CoronaVac。

（特异性IgG）

研究还评估了两者诱导抗体的棘突Fc受体结合及Fc亲和力，BNT162b2疫苗接种者和康复者血清的Fc亲和力均高于CoronaVac疫苗接种者血清。

(棘突Fc受体结合及Fc亲和力)

为了评估疫苗接种后T淋巴细胞的免疫应答情况，研究者收集到25名BNT162b2和30名CoronaVac疫苗接种者的外周血单个核细胞（PBMCs），并通过流式细胞术检测了结构蛋白特异性和S蛋白特异性淋巴细胞。本研究中构建的结构蛋白包括有S，N，包膜，和基质蛋白等多肽（SNEM多肽）。

总体结果如表2所示，