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便秘是一种临床常见的消化道症状，主要是指排便次数减少，通常为2-3天以上排便一次，无明显规律，粪便量减少，粪便干结，排便费力等。在不使用泻剂的情况下，7天内排便小于2次。便秘的发病因素比较复杂，久坐，饮食结构不良，肠道器质性病变以及精神心理社会因素等都可能导致便秘的发生。近年来，便秘的发生率逐年升高，发病人群出现年轻化的趋势。便秘的药物治疗分为容积性、渗透性、刺激性、润滑性及肠道菌群调节等。然而，对于以慢性特发性便秘为代表的顽固性便秘，传统治疗药物效果差强人意。近年来，全球多家医药公司致力于便秘新药开发，并取得了良好的进展。本文就近年来便秘新型药物进行简要盘点。适应症：慢性特发性便秘和便秘型肠易激综合征（国内上市）利那洛肽是英国阿斯利康公司研发的新型便秘药物，其可通过激活人体一种自有的鸟苷酸环化酶，促使肠液分泌，并通过降低内脏高敏感，达到同时缓解IBS-C患者腹痛、腹胀和便秘等症状的效果。在国内进行的III期临床研究显示：与安慰剂比较，大于60%的患者在使用利那洛肽一天后就能够实现自主排便；接近90%的患者在整个治疗周期内，自主排便次数显著增加，近八成的患者腹痛、腹胀显著改善[1]。2019年，阿斯利康近日宣布已与合作伙伴Ironwood制药公司就利那洛肽的合作协议达成新的共识：阿斯利康获得令泽舒在中国内陆、中国香港和中国澳门的独家开发、生产和商业化权利。替那帕诺是Ardelyx公司研发的一种Na+/H+交换蛋白-3（NHE3）抑制剂。它通过抑制肠道NHE3减少肠道对钠离子的吸收，从而增加肠腔水分，软化粪便并缩短肠道转运时间。III期临床试验结果显示，与安慰剂组相比，替那帕诺治疗组患者的自主排便的次数明显增加[2]。2017年12月11日，上海复星医药公司与Ardelyx公司签订协议，批准替那帕诺在中国大陆及港澳地区销售，用于治疗及预防成人便秘型肠易激综合征。2019年9月12日，替那帕诺获FDA批准在美国上市，适应症为成人便秘型肠易激综合征的治疗。适应症：成人慢性特发性便秘及便秘型肠易激综合症（FDA批准）普卡那肽是首个模拟体内尿鸟苷素蛋白功能的新型药物，其可以激动鸟苷酸环化酶-C，以达到刺激肠道分泌肠液和加速排便的效果。临床试验结果显示，在12周治疗结束后，与安慰剂组患者相比，服用普卡那肽治疗的患者在排便频率、粪便性状和用力解便方面均有改善[3]。2017年1月，普卡那肽被美国FDA批准上市，用于治疗成人慢性特发性便秘及便秘型肠易激综合症。近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，罗欣药业正在进行一项普卡那肽治疗功能性便秘疗效和安全性的III期临床试验[4]。Pizensy是美国Braintree实验室开发的一种口服的乳果糖类似物。它是一种渗透性泻药，可促进水分流入肠道，改善大便干结以促进排便。基于Pizensy在治疗807名CIC患者中的III期临床试验结果表明：与安慰剂组相比，Pizensy治疗组中25%的患者在用药一周内至少达到了3次自主排便，或较基线水平至少增加1次自主排便[5]。2020年，美国FDA批准Pizensy上市，治疗成人慢性特发性便秘患者。便秘尤其是慢性便秘是一个常见和重要的健康问题。便秘的治疗应采取循序渐进的方式，首先用生活方式的改变和容积性促泻剂进行治疗，而难治性患者需遵医嘱使用处方药物。尽管一些临床经验提示了联合用药可以改善慢性腹泻患者的症状，然而并未有明确的临床试验证据支持。另一方面，新药的研发和批准上市也值得期待，有望造福慢性便秘患者。[1]Bassotti G,Usai-Satta P,Bellini M.Linaclotide for the treatment of chronic constipation.Expert Opin Pharmacother.2018 Aug;19(11):1261-1266.[2]Markham A.Tenapanor:First Approval.Drugs.2019 Nov;79(17):1897-1903.doi:10.1007/s40265-019-01215-9.[3]Voelker R.Relief for Chronic Constipation.JAMA.2017 Mar 7; 317(9):900.doi:10.1001/jama.2017.1065.[4]中国药物临床试验登记与信息公示平台.Retrieved Apr 28,2021,from http://www./clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml.[5]Ruiz-Ojeda FJ,Plaza-Díaz J,Sáez-Lara MJ,Gil A.Effects of Sweeteners on the Gut Microbiota:A Review of Experimental Studies and Clinical Trials.Adv Nutr.2019 Jan 1;10(suppl_1):S31-S48. 本文首发：医学界消化肝病频道 本文作者：刘寒旸 本文审核：杨卫生 景德镇市第二人民医院副主任医师 责任编辑：XU
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