从专家共识看夏枯草如何治疗甲状腺肿大和结节 【导语】 甲状腺肿大/结节类甲状腺疾病十分常见。古籍记载,传统中药夏枯草可用于治疗瘰疬、瘿瘤、乳痈肿痛等疾病。经现代工艺提取浓缩制成的夏枯草口服液,以迷迭香酸为主要有效成分,临床上广泛应用于伴发甲状腺肿大/甲状腺结节类甲状腺疾病的治疗。 目前,夏枯草口服液的临床应用依然面临辨证论治不准确、使用疗程不恰当等问题。因此,参照国际临床指南和专家共识方法,采取临床循证证据和专家经验相结合的方式形成推荐意见或共识建议,为该药的临床使用提供有价值的参照意见。 01 甲状腺肿大/结节类甲状腺疾病 甲状腺疾病常伴发甲状腺肿大,常见疾病有非毒性甲状腺肿/甲状腺结节、桥本甲状腺炎、Graves病和亚急性甲状腺炎。 1.1 非毒性甲状腺肿/甲状腺结节 非毒性甲状腺肿又称为单纯性甲状腺肿,是由于非炎性或非肿瘤性阻碍甲状腺激素(TH)合成导致的代偿性甲状腺肿大,患者通常既无甲亢表现也无甲减表现。 碘缺乏是单纯性甲状腺肿主要、但非唯一的致病因素,碘过量、硒缺乏、家族性遗传、自身免疫、食物和药物等因素均可能造成单纯性甲状腺肿。甲状腺结节是指甲状腺细胞在局部异常生长所引起的散在病变,其病因可为炎症、肿瘤、囊肿等,也可是甲状腺组织非均匀性增生的结果。 1.2 桥本甲状腺炎 常伴有甲状腺肿大和甲状腺抗体水平升高,其发病病因主要是遗传因素、免疫因素和环境因素等。 1.3 Graves病 是一种伴TH分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病,其病因可能包括免疫功能异常、遗传因素、感染因素等。 1.4 亚急性甲状腺炎 主要分为亚急性肉芽肿性和亚急性淋巴细胞性甲状腺炎两型。前者的病因不明,一般认为该病起因为病毒感染,多数患者于上呼吸道感染后紧接着发病,但病因不能完全以病毒感染解释,是否有自身免疫异常,尚无定论。而亚急性淋巴细胞性甲状腺炎的本质为一种自身免疫性甲状腺炎。 02 夏枯草与甲状腺疾病 夏枯草性寒,味苦、辛,入肝经,具有清火、明目、散结、消肿等作用,用于目赤肿痛、目珠夜痛、头痛眩晕、瘰疬、瘿瘤、乳痈肿痛、甲状腺肿大、淋巴结核、乳腺增生、高血压等症。 郑慧娟等筛选了治疗桥本甲状腺炎的中医药方剂232条,共212味中药材,其中使用夏枯草的方剂有128条,用药频次在桥本甲状腺炎相关方剂中位于前列。 03 夏枯草口服液的基础研究 3.1 物质基础 夏枯草中主要含有三萜苷及三萜苷类、甾体、黄酮及其苷类、有机酸等成分。通过超高效液相色谱-电喷雾-质谱联用,可从夏枯草口服液中鉴定出迷迭香酸、异迷迭香酸苷、咖啡酸、葡萄糖醛酸、苹果酸、柠檬酸、原儿茶酸、原儿茶醛和长链脂肪酸等11种酚酸类化合物,其中以迷迭香酸为主要成分。 3.2 免疫调节、抗炎、镇痛作用 研究表明,使用夏枯草提取液干预实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠,可以降低EAT大鼠的甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平。 夏枯草提取液还可以降低γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-12(IL-12)水平,降低IFN-γ/IL-4和IL-12/IL-10值,减少Th1上调及下调Th1/Th2值,减轻自身免疫性甲状腺炎。 同时研究发现,夏枯草口服液能够显著减轻小鼠巴豆油性耳肿胀,对醋酸引起的疼痛有较好的止痛作用。而在对迷迭香酸的研究中也发现,迷迭香酸不仅能起到局部抗炎作用,还能显著性降低炎症因子水平,起到全身抗炎作用。 3.3 夏枯草口服液的安全性评价 急性毒性实验显示,在14天的观察期内动物未见死亡和明显的中毒症状,夏枯草浸膏雌、雄小鼠经口急性毒性半数致死量(LD50)>21.5g/kg。亚慢性毒性实验也未发现夏枯草浸膏有明显的毒性作用和靶器官损伤,最大未观察到有害作用剂量>11.73g/kg(相当于夏枯草药材剂量92.58 g/kg)。 04 夏枯草口服液的临床研究 4.1 桥本甲状腺炎 最新研究表明,在西医常规治疗基础上口服夏枯草口服液10mL/次、2次/天,治疗3个月能显著降低桥本甲状腺炎患者血清TPOAb和TgAb 水平,下调促甲状腺激素(TSH)水平。同时,夏枯草口服液联合左甲状腺素钠片治疗桥本甲状腺炎并甲减的患者3个月,可明显降低患者血清TPOAb和TgAb水平,疗效明显优于单纯口服左甲状腺素钠片。 4.2 Graves病 临床研究结果表明,夏枯草口服液与常规西医治疗方法(服用甲疏咪唑)联合治疗Graves病,治疗12个月后TRAb水平明显下降,同时可以明显减小甲状腺肿大,改善临床症状,复发率更低。同样,使用夏枯草口服液联合131I治疗Graves病患者6个月,能有效降低患者血清TRAb水平,抑制TgAb和TPOAb 水平升高,优于单用131I治疗。 我们通过计算机检索中文学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库(Wanfang Data)、维普中文期刊全文数据库(VIP)、PubMed、Medline、Embase和Cochrane Library等数据库,纳入夏枯草口服液治疗甲状腺功能亢进症的临床随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2021年4月30日,运用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果共纳入8篇RCTs,共计800例患者。Meta分析结果显示,与常规西药治疗(对照组)相比,夏枯草口服药联合常规治疗(试验组)在改善临床有效率方面更为明显,并可以有效降低FT3、FT4和TRAb水平,提高TSH水平,缩小甲状腺体积。 4.3 亚急性甲状腺炎 夏枯草口服液与激素或抗炎药联用,治疗亚急性甲状腺炎,能够有效缩短治疗时间,减轻症状,改善甲状腺功能指标及炎症指标,提高治疗有效率。 4.4 甲状腺肿/甲状腺结节 研究发现,与单用优甲乐相比,单用夏枯草口服液治疗囊性甲状腺结节,能缩小肿块大小,总有效率更高,且无明显毒副作用。甲状腺结节术后患者,在常规治疗基础上服用夏枯草口服液,能够很好地稳定体内甲状腺素水平,治疗效果优于常规治疗。 05 不良反应 从夏枯草口服液上市后近5年的不良反应记录来看,共收集到105例相关不良反应报告,不良反应发生率为0.0105%,未出现明显因夏枯草口服液引起的严重不良反应其中。不良反应中最为常见的恶心、腹痛、腹泻等胃肠道症状,其次是皮肤瘙痒、皮疹或头晕,而这些不良反应在停药后均能很快好转。 06 夏枯草口服液的临床应用建议 夏枯草口服液临床治疗甲状腺疾病推荐使用条款和分级详见下表。 (1)推荐强度:推荐;循证证据良好,能改善健康结局,利大于弊
(2)推荐强度:推荐;基于专家意见
(3)推荐强度:不推荐;循证证据不足/不能改善健康结局/基于专家意见
6.1 辨病使用 6.1.1 桥本甲状腺炎 (1) 甲状腺功能正常阶段及合并甲亢阶段,可单用夏枯草口服液1支/次,2次/天,3个月一疗程; (2) 合并甲减阶段,伴发甲状腺肿大者,可在西医治疗基础上使用夏枯草口服液,1支/次,2次/天,3个月一疗程,推荐治疗2个疗程以上。 6.1.2 Graves病 夏枯草口服液可与抗甲状腺素药物或131I联用治疗Graves病,1支/次,2次/天,推荐服用12~18个月,降低Graves病患者的促甲状腺素受体抗体。 6.1.3 甲状腺肿/甲状腺结节 (1) 单纯性甲状腺肿患者服用夏枯草口服液1支/次,2次/天,1个月为疗程; (2) 甲状腺结节患者服用夏枯草口服液1支/次,2次/天,用药3~6个月,可减小甲状腺体积和结节直径; (3) 甲状腺结节术后患者,可在常规治疗基础上使用夏枯草口服液,1支/次,2次/天,推荐使用3个月。 6.1.4 亚急性甲状腺炎 (1) 夏枯草口服液单用,1支/次,2次/天,1个月为一疗程,推荐使用2~3个疗程; (2) 与化学药联用,1支/次,2次/天,4周一个疗程,能够有效缩短治疗时间,减轻症状,改善甲状腺功能及炎症指标,推荐使用1~2个疗程; (3) 糖尿病合并亚急性甲状腺炎患者,可单用夏枯草口服液,1支/次,2次/天,4周一个疗程,推荐使用2~3个疗程。 6.2 注意事项 (1) 夏枯草口服液不含蔗糖,糖尿病患者可以使用; (2) 桥本甲状腺炎合并甲状腺肿大者,当临床表现出怕冷、腹泻、呕吐、水肿症状时慎用; (3) 中医辨证为阳虚证候的患者,不推荐使用; (4) 甲减但不伴有甲状腺肿大者,不推荐使用; (5) 脾胃虚弱者不适合长期服用; (6) 孕妇或哺乳期妇女慎用。 作者简介 张梦杰(南京中医药大学附属中西医结合医院) 参考文献 [1] 夏枯草口服液治疗甲状腺肿大/结节类甲状腺疾病临床应用专家共识[J]. 中草药, 2020, 51(08): 2082-2087. [2] 郑慧娟, 魏璠, 柏力萄, 等. 基于中医传承辅助系统治疗桥本甲状腺炎的组方规律[J]. 世界中医药, 2018, 13(9): 2346-2351. [3] 叶剑珍, 卢梦瑜, 高峰. 夏枯草口服液治疗桥本甲状腺炎的临床观察[J]. 药物流行病学杂志, 2018, 27(增刊): 126-127. [4] 竺夏静, 范尧夫, 张会峰, 等. 夏枯草口服液治疗甲状腺功能亢进症的系统评价[J]. 药物评价研究, 2021, 44(08): 1764-1771. 责编:张丽娜(南京中医药大学附属中西医结合医院) |
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