【原】上游工艺细胞培养基本原则

生物制药中的动物细胞培养时大规模制备生物大分子药物的基础，因此大规模高密度的哺乳动物细胞培养工艺优化也成为生物制药领域研究的关键。哺乳动物对培养环境的要求较为苛刻，所以如何启用改善细胞培养工艺，使其能够提供良好的稳定的生长环境、同时又能够减少代谢废物对细胞的不利影响至关重要。

对于一个特定的细胞株来说，培养工艺的优化可以从以下两个方面进行：

⑴ 培养基的优化

⑵ 培养方式的优化，如反应器灌流、流加工艺

如我们在制备疫苗的工艺中，首先要进行宿主细胞的大规模培养，使其成为病毒生长增值的“物质能量”来源。一定程度上也可以说，宿主细胞培养效果好坏直接决定病毒的产量和质量高低。生物上游培养工艺的最终目的是实现产品的产业化，生物反应器的放大就是为实现相应的产能提供技术保证。生物反应器的性能是以生产能力为评价标准，即发酵罐的放大应最大程度实现中试阶段所获得的单位产量，即“培养单位相似”。使不同规模的生物反应器外部条件相似，这些条件主要包括：传热、传质、混合能力、功率消耗、剪切力、PH、温度等。在放大过程中，物理条件会随着规模扩大而发生明显变化，必须进行科学设计，才能满足放大以后的工艺需求。为达到上述目的，在放大过程中我们需要遵循一些放大的准则来实施，比如采用放大前后相似的P/V、KLa、混合时间或叶尖剪切力。但是具体采用哪一种物理参数保持不变，依赖于我们在放大过程中确立的对工艺影响最大的那一个参数。