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原创文章，未经许可，请勿转载 临床招募CTR20200869-HP 肺癌是我国死亡率最高的癌症。据统计，2020年，中国每100个新发癌症病例中，就有18人是肺癌；每100个因癌症失去生命的中国人中，就有23人是肺癌所致。其中，晚期非小细胞肺癌是肺癌中最为常见的病理学类型，约占80%～85%。对于肿瘤的治疗手段，从传统的放化疗，发展到分子靶向治疗、免疫治疗及联合治疗等。在靶向治疗中，EGFR突变、ALK重排、ROS1重排等基因的治疗方式均已比较成熟。其中，约有1%～2%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者携带ROS1基因重排。 ROS1基因2007年首次在NSCLC中被发现，除了肺癌，也在卵巢癌、胃癌、大肠癌等恶性肿瘤中检测到ROS1融合。ROS1属于胰岛素受体家族的一种单体型受体酪氨酸激酶。人类的ROS1基因定位于6q21染色体，属于酪氨酸激酶胰岛素受体基因，由胞内酪氨酸激酶活性区、跨膜区及胞外区3部分组成，编码具有酪氨酸激酶活性的嵌合蛋白。ROS1基因发生重排时丢失细胞外区域，保留跨膜区和胞内酪氨酸激酶区域，重排位点主要发生在ROS1基因的32~36外显子。在NSCLC中ROS1基因主要与CD74、SLC34A发生融合，并持续激活ROS1酪氨酸激酶区及下游JAK/STAT、PI3K/AKT、RAS/MAPK等信号通路，进而引起肿瘤的发生。 临床上，我们使用作用于ROS1的靶向药物来抑制肿瘤。该类药物通过与ROS1结合，关闭信号，阻断细胞增殖，AB-106就是这类药物。目前，AB-106胶囊正在进行临床试验，有意参加者请联系医伴旅。 【试验药物】 AB-106 【适应症】 ROS1融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）及NTRK融合阳性实体瘤 【试验目的】 确定AB-106单药治疗携带ROS1融合基因的晚期NSCLC受试者的临床最合适剂量。评价AB-106单药治疗携带ROS1融合基因的晚期NSCLC受试者的有效性和安全性；评价口服AB-106在受试人群中的PK特征；评价口服AB-106后人体血药浓度与QTc的关系。探索可以预测AB-106疗效的相关基因；探索AB-106单药治疗后疾病进展时可能的耐药机制。 【主要入选条件】 1.经组织学或细胞学方法确诊为局部进展或全身转移性晚期NSCLC（依据国际抗癌联盟[UICC]/美国癌症联合委员会[AJCC]TNM分期第8版，分期为IIIb或IIIc或IV期； 2.无论入组研究第一阶段或研究第二阶段，受试者可提供由有资质实验室检测的ROS1阳性的病理性诊断书面报告； 3.受试者需能够提供已经存档的或新近取得的肿瘤组织标本（包括同意新采集活检标本）； 4.受试者应没有经过任何ROS1-TKI治疗或经过克唑替尼治疗后失败。治疗失败定义为，接受克唑替尼治疗后出现疾病进展或毒副作用不可耐受，若为不可耐受需记录原因； 【主要排除条件】 1.首次服用AB-106前4周内正在另一项治疗性临床试验中接受治疗； 2.接受过除克唑替尼以外的其它ROS1-TKI的治疗或临床试验； 3.接受过针对ALK（除克唑替尼以外）或NTRK融合基因的靶向治疗及免疫检查点抑制剂（包括PD-1/PD-L1等）药物治疗； 4.因肿瘤导致的脊髓受压（除非受试者的疼痛完全被控制住，且神经功能稳定或得到恢复）、癌性脑膜炎或软脑膜疾病；经研究者判断具有脑疝风险； 【主要研究中心所在地（具体启动情况以后期咨询为准）】 安徽、北京、福建、广东、广西、海南、黑龙江、河南、湖北、湖南、江苏、吉林、辽宁、山东、上海、四川、天津、云南、浙江、重庆 参与临床试验可以接受新疗法的免费治疗，有意向参加本项临床试验的患者可以咨询医伴旅。注：最终能否入组需要研究医生判定。 |
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