 埃隆·马斯克（Elon Musk），这个被誉为“史上最富有的男人”（身价超3000亿美元），他是全球最早网络支付平台Paypal与新能源巨头特斯拉的缔造者，疯狂到开公司（SpaceX）造起了私人火箭，还是热衷脑机接口的“黑客狂人”（公司名Neuralink）[1]。但今日主角并非马斯克，而是赋予他生命的女人——梅耶·马斯克。 顶着“首富之母”光环的梅耶自然是声名远扬，但就像她调侃的那样：“在马斯克出名前自己便早已有了名气”。选美冠军出身的梅耶，在孩子幼年时就已获得营养师资格证，还开设了属于自己的健康咨询公司[2]。已经73岁的她，哪里像个老太太，满头银发、意气风发，实打实的跨界顶流。  这样一位对健康行业早有涉猎的资深“idol”，近日来悄声进军了抗衰老行业，代言并亲自试用起一款主打成分为尿石素A的抗衰补剂[3]。这个乍听上去名字略显古怪的物质，却在2016年被首次发现具有诱导线粒体自噬、改善肌肉功能及延长寿命的奇效[4]。 消息一经传出，不禁让人惊呼，这难道是梅耶又一次独具慧眼的投资？（梅耶曾对媒体表示，当年将积蓄悉数投给儿子马斯克，是她这一生最成功的投资[5]）  尿石素A：古怪名字的背后， 是肠道菌的杰作 1980年，在喂食鞣花酸（EA）的大鼠代谢物内，尿石素A（UA）被首次发现[6]，之后，陆续在包括果蝇、人体在内的多物种体内均检测到UA的存在[7]。 作为尿石素家族成员之一，UA是EA最普遍的衍生代谢物[8]，结构与性质也最为保守，得到广泛研究[9]。但在自然界中，UA并不多见，仅当生物体摄食富含天然多酚鞣花单宁（ET）或鞣花酸（EA）的物质（如石榴）后，借助特定的微生物组作用，UA才会在肠道内产生[10]。 进入血液循环后，UA会部分转化为结合物（UA-葡萄糖醛酸苷和UA-硫酸盐），体外细胞试验表明，这一阶段的UA偶联物已丧失多数生物活性[11]。 遗憾的是，充分利用天然多酚转化为UA并非易事。以人类为例，一项人体临床研究表明，仅有40%人群能体内生成UA，且这一比例还可能因衰老导致的肠道菌群改变而下降[12]。因此，部分学者提出，直接补充UA或许就能避免这一问题[12, 13]。  图注：鞣花单宁（ET）或鞣花酸（EA）在肠道菌群作用下可生成尿石素A（UA）。图改自[13]  细胞“动力工厂质控员”， 调节线粒体自噬 那么，这UA究竟只是单纯“物以稀为贵”，还是正儿八经有啥改善机体健康、抵御岁月痕迹的抗衰功效？在与细胞“动力工厂”线粒体的对垒中，UA给出了自己的答案。 促进受损线粒体选择性自噬、恢复因衰老导致的线粒体功能异常，是UA在多物种内（线虫、小鼠、人类等）均被发现的主要调控机制[4, 13]。当线粒体暴露于外界压力受到损伤，理论上，自噬便拉开帷幕。而UA本质上作为一种自噬诱导剂，主要通过两类途径参与并调控线粒体自噬过程： No.1 PINK1/Parkin泛素依赖途径 在线粒体自噬的泛素依赖途径中，PINK1蛋白识别目标线粒体后，可募集并磷酸化泛素结合蛋白Parkin，共同促进线粒体蛋白的泛素化，放大自噬信号，“奔赴”吞噬细胞[14]。而UA通过激活关联基因表达，上调了PINK1与Parkin蛋白水平，推动了线粒体的自噬过程[13, 15]。 No.2 受体直接激活途径 除了依赖PINK1/Parkin通路，线粒体还能“换条路”利用某些受体蛋白（如BNIP3），直接激活自噬过程[14]，UA则“不离不弃、稳定发挥”，上调受体蛋白表达水平，使其更易聚集至线粒体表面[15]。  图注：UA可通过调控不同途径，激活的线粒体自噬。图源[13]  代谢障碍齐拿下， UA延寿崭露头角 靶向线粒体调节、维持机体能量稳态，拿捏住细胞“发动机”的UA还真不是徒有虚名。与此同时，相当数量的试验已经证实，UA在改善慢性炎症[16, 17]、心血管疾病[18, 19]、肌肉功能障碍[4, 15]以及神经退行性疾病[20, 21]等方面具有显著疗效。至今一直没能得到业界关注的UA，倒还真有点沧海遗珠的感觉。 除了有看似“治百病”的神奇功效，在抗衰重要评价指标“寿命长度”方面，UA虽是后起之秀，倒也是实在卯足了劲。当模式生物线虫被长期喂食UA（由卵时期直至死亡）后，相比对照组，UA激活了它们的AMPK信号通路，并明显促进线粒体自噬，让线虫寿命最大被延长了45.4%[4]！ 图注：UA显著延长了线虫的寿命，并存在剂量依赖性 而在为数不多的人体临床测试中，虽尚未开展UA对人类寿命长度的评估，但已有试验的结果都十分积极，UA实实在在调控了体内线粒体和细胞健康[22]。当饮食中添加富含UA前体的加州草莓粉后，健康受试者的体重及长寿关联的肠道有益菌群均得到改善[23]。UA的抗衰之路，值得期待。 时光派点评 从机制研究到临床试验，UA的表现可谓可圈可点，说不定在未来抗衰补剂大军中，真能有个一席之地。但再深挖下去，笔者意外发现，在UA关联研究中，或多或少都离不开一个名为“Amazentis SA”的公司，有时是资金赞助方，有时是研究者的“兼职老板”，而好巧不巧，这家公司也正是马斯克母亲梅耶此次代言品牌的老东家。 这一切的巧合，不禁又让派派多了些狐疑与猜测，究竟是利益驱使，还是真金不怕火炼，东西本身就好。或许，未来还需更多独立的第三方研究证据，帮助我们解决这些疑虑，之后UA方可真正走上抗衰前线，与其他明星物质一较高下。 —— TIMEPIE —— 这里是只做最硬核续命学研究的时光派，专注“长寿科技”科普。日以继夜翻阅文献撰稿只为给你带来最新、最全前沿抗衰资讯，欢迎评论区留下你的观点和疑惑；日更动力源自你的关注与分享，抗衰路上与你并肩同行！
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